兩性霉素B前體脂質(zhì)體的制備工藝研究

隋 琳，田 野，王永利，王立華，庚麗麗，趙 瑤，王璐璐

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué),內(nèi)蒙古 呼和浩特 010100；2.河北北方學(xué)院理學(xué)院，河北 張家口 075000; 3.河北北方學(xué)院應(yīng)用化學(xué)研究所，河北 張家口 075000)

兩性霉素B前體脂質(zhì)體的制備工藝研究

隋 琳1,3，田 野2，王永利3，王立華3，庚麗麗3，趙 瑤2，王璐璐2

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué),內(nèi)蒙古 呼和浩特 010100；2.河北北方學(xué)院理學(xué)院，河北 張家口 075000; 3.河北北方學(xué)院應(yīng)用化學(xué)研究所，河北 張家口 075000)

目的 研究兩性霉素B前體脂質(zhì)體制備工藝。方法 采用載體沉積法制備兩性霉素B前體脂質(zhì)體，以包封率為評價指標(biāo)，采用單因素試驗和正交試驗優(yōu)化處方，并觀察其重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。結(jié)果 兩性霉素B的最優(yōu)處方工藝條件是膜材比為1∶2、載脂比為5∶1、藥脂比1∶8。載體為甘露醇，最優(yōu)處方下平均包封率(63.4±1.5)%。結(jié)論 由最佳處方工藝條件制備的兩性霉素B前體脂質(zhì)體的包封率和穩(wěn)定性高，重現(xiàn)性好。

兩性霉素B；前體脂質(zhì)體；載體沉積法；低速離心法；包封率

兩性霉素B(amphotericin B，AmB)是治療隱球菌性腦膜炎應(yīng)用最多也是最有效的一種藥物，它屬于大環(huán)多烯類抗真菌抗生素，主要作用于細(xì)胞膜的甾醇使菌體溶解破壞[1]。近年來，隨著腫瘤和需要化療的患者增多、廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素的廣泛使用，以及插管和介入治療患者的增加，深部真菌感染呈明顯增多趨勢，兩性霉素B迄今仍然是作用最強(qiáng)的抗真菌藥，但該藥在治療劑量下產(chǎn)生的嚴(yán)重的毒副作用限制了在臨床上的使用[2，3]。前體脂質(zhì)體是將藥品吸附于極細(xì)的載體上，通常為具有良好流動性的粉末，使用前與水溶合可得脂質(zhì)體混懸液，從而解決普通脂質(zhì)體的聚集、沉降、融合、滲透和高溫滅菌等穩(wěn)定性的問題，降低藥品的毒副作用。……