瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對于心肌血運重建的影響

單自琴 許劍婕

(北京中醫醫院順義醫院，北京，101300)

瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對于心肌血運重建的影響

單自琴 許劍婕

(北京中醫醫院順義醫院，北京，101300)

目的：探討瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對于心肌血運重建的影響。方法：選擇2013年6月至2015年12月在我院住院的182例冠心病心絞痛痰濁痹阻證患者，采用簡單隨機分組法分為對照組和觀察組各91例，對照組給予常規西藥治療，在此基礎上治療組加用瓜蔞薤白半夏湯加減治療，都治療觀察14 d。結果：治療后觀察組的總有效率(97.8%)明顯高于對照組86.8%)(P<0.05)。觀察組與對照組治療后的硝酸甘油用量分別為(6.87±2.45)mL和(8.45±2.87)mL，都明顯低于治療前的(12.84±3.09)mL和(12.67±2.89)mL(P<0.05)，同時觀察組治療后的硝酸甘油用量也明顯少于對照組(P<0.05)。2組治療后的加壓后肱動脈內徑擴張率都明顯增加，在組內與組間對比差異都有統計學意義(P<0.05)，2組治療前后的靜息狀態肱動脈內徑在組內與組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后的左室前壁中間段的b值與k值分別為(5.45±0.76)db和(1.88±0.25)S′，而對照組分別為(5.02±0.56)db和(1.80±0.21)S′，觀察組都明顯高于對照組(P<0.05)，且2組的組內對比差異都有統計學意義(P<0.05)。結論：瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證能逆轉內皮細胞分化功能，促進心肌血運重建的改善，從而減少硝酸甘油的用量，提高總體治療效果。

瓜蔞薤白半夏湯；冠心病心絞痛；痰濁痹阻證；心肌血運重建；內皮細胞分化功能

冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)是占據疾病死亡原因前三位的臨床最常見的疾病，也是嚴重危害我國公眾健康和生命的一種常見病[1]。冠心病心絞痛是冠心病的常見類型，其病理基礎是冠狀動脈供血不足，患者早期無明顯臨床癥狀，隨著病情的發展可導致心力衰竭，造成嚴重的預后結果[2]。冠心病心絞痛在中醫學上，病機主要為正虛邪實，病理因素與痰瘀相關，其中兩者中以痰為主，也就是痰濁痹阻證[3-4]。冠心病心絞痛的西醫治療主要是以擴張血管藥物、鈣拮抗劑、抗血小板聚集等為主。當前中醫藥治療冠心病心絞痛多從整體入手，立足于辨證論治，相對于西藥治療具有不可替代的優勢[5]。瓜蔞薤白半夏湯是當前治療心血管疾病的中藥之一，具有明顯的改善心肌缺血、抑制血栓形成、抑制血小板聚集、保護損傷心肌、降低心肌耗氧量、降低血液黏度等作用，而加減治療能夠促進活血化瘀、理氣止痛，適用于冠心病心絞痛痰濁痹阻證[6-7]。心肌血運重建是保障冠心病心絞痛預后的基礎，當前很多冠心病心絞痛患者在治療后也有部分者并未得到理想的心肌組織水平的血流恢復，導致治療效果不好[8-9]。我們具體探討了瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證對于心肌血運重建的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究選擇2013年6月至2015年12月在我院住院的182例冠心病心絞痛痰濁痹阻證患者。采用簡單隨機分組法分為對照組和觀察組各91例，2組的性別、年齡、體重指數、收縮壓、舒張壓、心絞痛發作次數、心絞痛持續時間等基礎資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入標準 符合冠心病心絞痛的西醫診斷標準，每周發作心絞痛2次以上的穩定型勞累性心絞痛患者；中醫辨證為痰濁痹阻證者；年齡20～75歲。

1.3 排除標準 合并肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病；合并高血壓但經藥物治療其血壓仍高者；近期4周內作過手術及有出血傾向者；腫瘤和智力障礙，精神神經障礙者；妊娠期或哺乳期婦女，過敏體質或對2種及2種以上食物或藥物過敏者；近1個月內參加其他臨床試驗者。

1.4 治療方法 對照組：使用阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d；阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚1次；單硝酸異山梨酯20 mg，2次/d，口服。

觀察組：在對照組治療的基礎上服用瓜蔞薤白半夏湯加減，其方藥組成為：黃芪30 g、瓜蔞20 g、薤白20 g、茯苓15 g、白術15 g、丹參15 g、半夏10 g、陳皮10 g，1劑/d，水煎300 mL，分2次溫服。

2組都治療觀察14 d。

表1 2組基礎資料對比

1.5 觀察指標 1)觀察與記錄2組治療前后的硝酸甘油用量。2)內皮細胞分化功能檢測：所有患者選擇美國ALT HDL 5 000性彩色超聲診斷儀進行檢測，探頭頻率為7.5 MHz，測定與計算靜息狀態肱動脈內徑與加壓后肱動脈內徑擴張率。3)心肌血運重建指標檢測：2組在治療前后同時進行超聲造影分析，記錄b值(造影劑達穩態峰值回聲強度，反映了局部血流灌注程度)和k值(造影劑灌注速率，反映了心肌再灌注速度)。

1.6 療效判定標準 療效判定標準參照《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床試驗指導原則》等進行綜合判定，顯效：心電圖恢復至“正常心電圖”，癥狀消失或基本消失；有效：T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善者，疼痛發作次數、程度及持續時間有明顯減輕；無效：心電圖基本與治療前相同，癥狀基本與治療前相同甚或惡化。

2 結果

2.1 療效對比 治療后觀察組的總有效率(97.8%)明顯高于對照組86.8%(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效對比(n,%)

2.2 硝酸甘油用量對比 經過觀察，觀察組與對照組治療后的硝酸甘油用量分別為(6.87±2.45)mL和(8.45±2.87)mL，都明顯低于治療前的(12.84±3.09)mL和(12.67±2.89)mL(P<0.05)，同時觀察組治療后的硝酸甘油用量也明顯少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后硝酸甘油用量對比±s)

2.3 內皮細胞分化功能變化對比 經過測定，2組治療后的加壓后肱動脈內徑擴張率都明顯增加，在組內與組間對比差異都有統計學意義(P<0.05)，2組治療前后的靜息狀態肱動脈內徑在組內與組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.4 心肌血運重建變化情況對比 經過測定，觀察組治療后的左室前壁中間段的b值與k值分別為(5.45±0.76)db和(1.88±0.25)S′，而對照組分別為(5.02±0.56)db和(1.80±0.21)S′，觀察組都明顯高于對照組(P<0.05)，且2組的組內對比差異都有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后內皮功能變化對比±s)

表5 2組治療前后心肌血運重建變化情況對比±s)

3 討論

心血管疾病是全球范圍內的重大公共問題，冠心病心絞痛是心血管疾病的一種表現形式，其病理基礎是冠狀動脈供血不足造成血管狹窄和/或冠脈痙攣，多發病于老年人，具有癥狀持續性惡化、持續時間延長等特征[10]。冠心病心絞痛在中醫學上屬于“胸痹”“厥心痛”“心痛”等癥，其中痰濁痹阻證主要表現為脾氣運化失調，從而導致痰濁形成，引起痰濁阻于心脈，易導致瘀血產生，進一步發展可導致血瘀，形成冠心病心絞痛[11]。中醫在對冠心病心絞痛的治療積累了豐富的經驗，因此，如何發揮中醫藥治療冠心病心絞痛是當今中醫界面臨的重大挑戰。

現代研究證明中醫治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證的機理涉及調整血液流變學、血小板功能、脂質代謝、微循環功能、血凝狀態、血栓形成、血流動力學等方面[12]。《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》有云：“胸痹不得臥，心痛側背者，瓜蔞薤白半夏湯主之”，這也體現了祛痰為治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證的治療方案之一。瓜蔞薤白半夏湯出自于《金匱要略》，是治療痰濁型胸痹的重要方劑[13]。現代研究表明瓜蔞薤白半夏湯明顯抑制大鼠體內體外血栓形成和血小板聚集性，可改善血液黏度，延長出凝血時間，對血瘀大鼠具有很好的活血化瘀作用[14-15]。本研究顯示治療后觀察組的總有效率(97.8%)明顯高于對照組(86.8%)；觀察組與對照組治療后的硝酸甘油用量分別為(6.87±2.45)mL和(8.45±2.87)mL，都明顯低于治療前的(12.84±3.09)mL和(12.67±2.89)mL(P<0.05)，同時觀察組治療后的硝酸甘油用量也明顯少于對照組(P<0.05)，這也表明瓜蔞薤白半夏湯加減能起到健脾祛濕、溫通豁痰的作用，對抗動脈粥樣硬化與改善心絞痛狀況有明顯作用。

血管內皮細胞位于血管內膜的表層，是血管內表面的屏障，防止血小板黏附，抑制血栓形成，其可以產生和分泌多種生物活性物質，調節血管舒張和收縮[16]。現代研究也表明冠心病心絞痛痰濁痹阻證與血管內皮細胞關系密切，也與原發性高血壓、慢性心力衰竭等疾病的發生發展密切相關[17]。內皮祖細胞是成熟內皮細胞的前體細胞，對內皮修復、維持血管穩定具有重要作用。瓜蔞薤白半夏湯的主方包括主要組成藥物瓜蔞、薤白、陳皮、茯苓、半夏、黃芪、白術、丹參等，其中瓜蔞善治痰氣互結，瓜蔞中所含皂苷及皮中總氨基酸有祛痰作用，且對血管內皮損傷具有保護作用；薤白提取物能抗血小板聚集，降低動脈脂質斑塊；半夏對高脂血癥具有一定的治療作用；黃芪能降低高血糖，且能增強心肌收縮力，擴張冠狀動脈和外周血管，減少血栓形成；陳皮能增加冠脈流量；茯苓具有提高免疫力的功能；白術有利尿、降血糖、抗血凝等作用；丹參有降低冠脈阻力，增加冠脈血流量的作用[18]。本研究顯示2組治療后的加壓后肱動脈內徑擴張率都明顯增加，在組內與組間對比差異都有統計學意義(P<0.05)，2組治療前后的靜息狀態肱動脈內徑在組內與組間對比差異無統計學意義(P>0.05)，也表明瓜蔞薤白半夏湯加減對冠心病心絞痛痰濁痹阻證能促進內皮功能損傷的恢復，為臨床提供更多的客觀依據。

心肌血運重建是心血管疾病里程碑式的發展，但是很多冠心病患者在血運重建后也存在一定的血管內皮功能障礙，嚴重影響了患者預后，成為現代冠心病防治領域的焦點和難點。在超聲造影中，可以通過造影劑背向散射信號和視頻灰度確定心肌灌注的范圍，根據心肌顯像的范圍和聲學造影劑心肌排空的速率、灰階強度，評價血運重建后心肌血流灌注狀況，從而對冠心病心絞痛的病情判定具有重要意義[19]。當前益氣養陰、活血化瘀中藥制劑具有促進梗死及缺血區血管新生、抗心肌缺血、改善左室重構、抗脂質氧化損傷等作用[20]。本研究顯示觀察組治療后的左室前壁中間段的b值與k值分別為(5.45±0.76)db和(1.88±0.25)S′，而對照組分別為(5.02±0.56)db和(1.80±0.21)S′，觀察組都明顯高于對照組(P<0.05)，且2組的組內對比差異都有統計學意義(P<0.05)，表明瓜蔞薤白半夏湯加減的應用可改善心肌組織水平的灌注，可能對血運重建患者的中遠期預后具有一定的有益作用。不過本研究的樣本量比較少，研究周期比較短，尚難以得出可靠的結論，有待大樣本、多中心、長周期的臨床試驗加以證實。

總之，瓜蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛痰濁痹阻證能逆轉內皮細胞分化功能，促進心肌血運重建的改善，從而減少硝酸甘油的用量，提高總體治療效果。

[1]Jung HW，Kim KI，Park CG，et al.A multicenter，non-comparative study to evaluate the efficacy and safety of fixed-dose olmesartan/amlodipine in Korean patients with hypertension who are na?ve or non-responders to anti-hypertensive monotherapy(ACE-HY study)[J].Clin Exp Hypertens，2015，27(7):1-8.

[2]成萬鈞，張建維，楊士偉，等.血糖變異性對行急診冠狀動脈介入術ST段抬高型心肌梗死患者短期預后的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30(1):55-57.

[3]Yamamoto S，Yamaga T，Sakai Y，et al.Association between physical performance and cardiovascular events in patients with coronary artery disease:protocol for a meta-analysis[J].Syst Rev,2016,5(1):32-35.

[4]王東海，董波.冠心病心絞痛證型分布的回顧性分析[J].世界中西醫結合雜志，2015，10(3):387-389.

[5]刁春雨.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價值分析[J].中國現代藥物應用，2015，4(4):77-78.

[6]Won H，Her AY，Kim BK，et al.Percutaneous Coronary Intervention Is More Beneficial Than Optimal Medical Therapy in Elderly Patients with Angina Pectoris[J].Yonsei Med J，2016，57(2):382-387.

[7]閆愛國，劉建勛，李欣志，等.瓜蔞薤白半夏湯合血府逐瘀湯組方對小型豬痰瘀互結證冠心病模型心肌細胞凋亡及相關蛋白表達的影響[J].中國中藥雜志，2015，40(11):2174-2179.

[8]畢德飛，楊瓊芬，黃愛萍，等.瓜蔞薤白半夏湯聯合左卡尼汀治療不穩定性心絞痛臨床觀察[J].云南中醫中藥雜志，2015，36(9):27-28.

[9]曹政，余以勇，陳平英，等.替米沙坦對老年不穩定型心絞痛患者內皮祖細胞數量及高敏C反應蛋白的影響[J].臨床心血管病雜志，2011，27(11):834-837.

[10]Nakashima T，Noguchi T，Haruta S，et al.Prognostic impact of spontaneous coronary artery dissection in young female patients with acute myocardial infarction:A report from the Angina Pectoris-Myocardial Infarction Multicenter Investigators in Japan[J].Int J Cardiol，2016，15(207):341-348.

[11]李晶津，陳紅，任景怡.不穩定型心絞痛患者循環microRNA對神經生長因子通路的靶向調節作用及其功能調控網絡[J].北京大學學報：醫學版，2014，46(6):868-874.

[12]Scheen AJ，Lancellotti P，Krzesinski JM.Fixed dose combination perindopril-indapamide-amlodipine(Triplixam)for the treatment of arterial hypertension[J].Rev Med Liege，2014，69(10):565-570.

[13]馬剡芳.參麥注射液對不同中醫證型冠心病患者心電圖改變的影響研究[J].中國全科醫學，2015，8(20):2463-2467.

[14]Gaglia MA Jr，Torguson R，Lipinski MJ，et al.Frequency of Angina Pectoris After Percutaneous Coronary Intervention and the Effect of Metallic Stent Type[J].Am J Cardiol，2016，117(4):526-531.

[15]耿黎明，李可法.益氣溫陽活血方對老年急性心肌梗死血運重建后T波峰末間期及預后的影響[J].中醫研究，2015，28(9):22-24.

[16]黃偉，張碧華，高素強.脈血康膠囊治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].中國醫藥，2013,8(8)：1051-1052.

[17]Kizilirmak F，Gunes HM，Demir GG，et al.Impact of Intracoronary Adenosine on Myonecrosis in Patients with Unstable Angina Pectoris Undergoing Percutaneous Coronary Intervention[J].Cardiovasc Drugs Ther，2015，29(6):519-526.

[18]王文慶.栝蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].河北醫學，2015，21(6):1033-1035.

[19]Hancu G，Bud?u M，Kántor LK,et al.Cyclodextrine screening for the chiral separation of amlodipine enantiomers by capillary electrophoresis[J].Adv Pharm Bull，2015，5(1):35-40.

[20]Stone GW，Hochman JS，Williams DO，et al.Medical Therapy With Versus Without Revascularization in Stable Patients With Moderate and Severe Ischemia:The Case for Community Equipoise[J].J Am Coll Cardiol，2016，67(1):81-99.

(2016-03-29收稿 責任編輯：白樺)

Effects of Gualou Xiebai Banxia Decoction Myocardial Revascularizationin the Treatmentof Angina Pectoris of Coronary Heart Disease of Phlegm Stagnation Syndrome

Shan Ziqin，Xu Jianjie

(ShunyiHospitalofBeijingChineseMedicineHospital,Beijing101300,China)

Objective:To observe the effects of GualouXiebaiBanxia decoction on myocardial revascularization in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease and phlegm stagnation syndrome. Methods:A total of 182 cases of angina pectoris of coronary heart disease of phlegm stagnation syndrome hospitalized in our hospital from June 2013 to December 2015 were collected, then equally divided into control group and observation group with 91 patients in each. The control group was given conventional western medicine treatment, on the basis of that, the treatment group were given Gualou Xiebai Banxia decoction. Treatment duration in the two groups were 14 d. Results:After treatment, the total effective rates in the observation group and the control group were 97.8% and 86.8%, and that of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The dosage of nitroglycerin in the observation group and the control group after treatment were 6.87 ± 2.45 mL and 8.45 ± 2.87 mL, significantly lower than before treatment (12.84 ± 3.09 mL and 12.67 ± 2.89 mL) respectively (P<0.05), while the dosage of nitroglycerin in the observation group after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). After treatment, the compression of brachial artery diameter expansion rates in the two groups were increased significantly, there were statistically significant growth difference in the group, besides, the difference between the two groups was significant (P<0.05). There were no significant difference in resting brachial artery diameter before and after treatment within the two groups (P>0.05). The left ventricular anterior wall of the middle section of the B and K values in the observation group after treatment were 5.45 ± 0.76 db and 1.88 ± 0.25 S′. While the control group were 5.02 ±0.56 db and 1.80 ± 0.21 S′， which is significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion:Gualou Xiebai Banxia decoction in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease of phlegm stagnation syndrome can reverse differentiation of endothelial cell function, promote myocardial revascularization to improve, thereby reducing the dosage of nitroglycerin and improving the treatment effect.

GualouXiebaiBanxia Decoction; Angina pectoris; Phlegm stagnation syndrome; Myocardial revascularization; Endothelial cells function

北京市順義區科技計劃項目(編號：201501)

單自琴(1968—)，女，本科，主治醫師，研究方向：心血管內科，E-mail：18618188037@163.com

R259;R242;R256.21

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.013