平纖寧肺顆粒劑治療肺間質纖維化的臨床療效評析

張傳名，茆俊卿，陳永昶，楊青海，張蕾，陳靜

(江蘇省揚州市中醫院，江蘇 揚州 225002)

平纖寧肺顆粒劑治療肺間質纖維化的臨床療效評析

張傳名，茆俊卿，陳永昶，楊青海，張蕾，陳靜

(江蘇省揚州市中醫院，江蘇 揚州 225002)

目的:觀察平纖寧肺顆粒劑治療肺間質纖維化的臨床療效。方法:符合納入標準的肺間質纖維化患者隨機分為治療組和對照組，治療組21例給予平纖寧肺顆粒劑;對照組21例給予潑尼松口服;兩組療程均為3個月;觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、胸部HRCT、肺功能等檢測結果改善情況。結果:治療組患者臨床癥狀較對照組癥狀明顯減輕(P＜0.05)，肺功能有明顯改善(P＜0.05)，胸部HRCT兩組比較無明顯差異(P＞0.05)。結論:平纖寧肺顆粒劑可以改善肺間質纖維化患者臨床癥狀，使患者肺功能得到改善。

平纖寧肺顆粒劑;肺間質纖維化;臨床療效

肺間質纖維化是呼吸系統常見的肺間質疾病，也是呼吸系統最嚴重的疾病之一。根據病因一般可分為特發性和繼發性兩類，二者主要臨床表現均為咳嗽、進行性呼吸困難、紫紺等。肺間質纖維化的發病率和病死率都在逐年增高，統計資料顯示，其5年生存率低于50%，10年生存率僅約30%，對人類健康危害嚴重［1］。當前，西醫治療肺間質纖維化主要應用糖皮質激素、免疫抑制/細胞毒藥物和抗纖維化藥物以及肺移植等治療措施［2］，但缺乏能證明提高生存率和生活質量的臨床證據。為此我們自擬平纖寧肺顆粒劑，期望改善患者的臨床癥狀及肺功能，提高患者的生存質量。自2013年1月—2015年9月使用平纖寧肺顆粒劑治療肺間質纖維化患者21例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察病例來自2013年1月—2015年9月揚州市中醫院住院患者42例，隨機分為治療組和對照組，兩組各21例。其中治療組男14例，女7例;年齡48～89歲，平均(68.15±11.56)歲;病程0.5～4.0年。對照組中男14例，女7例;年齡55～88歲，平均(71.59±10.34)歲;病程0.5～3.8年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

根據中華醫學會呼吸病學分會2002年發布的《特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)》［1］制定診斷標準。1)隱匿起病或進行性呼吸困難為主癥，或伴有干咳;2)肺部特征性吸氣性velcro音;3)杵狀指和/或紫紺;4)胸部高分辨CT表現為雙下肺和胸膜下為主的網狀改變或伴蜂窩樣改變，可伴有極少量磨砂玻璃樣陰影;5)肺功能示限制性通氣障礙和/或彌散性功能障礙，動脈血氣示低氧血癥或運動后低氧血癥; 6)肺活體組織檢查示肺間質病變。具有1)2)4)5)項即可做出臨床診斷。

1.3 納入標準

1)符合肺間質纖維化診斷標準;2)中醫辨證為肺腎不足，氣陰耗傷，兼有痰、熱、瘀;3)病程在半年以上者。

1.4 排除標準

1)合并有嚴重心功能不全者;2)嚴重感染者;3)嚴重肝腎功能障礙及血液病患者;4)嚴重精神疾病、妊娠期和哺乳期者。

1.5 治療方法

兩組患者均給予吸氧等基礎治療。

治療組:給予平纖寧肺顆粒(由黨參1袋、干地黃1袋、玄參1袋、黃精1袋、桑白皮1袋、黃芩1袋、金銀花1袋、虎杖2袋、當歸1袋、丹參1袋、紅景天2袋、川芎1袋、甘草2袋組成)，江陰天江藥業有限公司生產，每日1劑，早晚2次沖服。

對照組:給予潑尼松0.5 mg/kg，口服4周，之后每日0.25 mg/kg，口服8周，然后減量至每日0.125 mg/kg口服維持。

兩組療程均為3個月。

1.6 觀察項目

觀察治療前后兩組患者的臨床癥狀(包括咳嗽、咳痰、呼吸困難)、胸部HRCT、肺功能等情況的改變。

1.7 療效判定標準

根據《特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)》［1］的療效標準，中醫證候療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定。

顯效:治療3個月后，如果符合下列2個或2個以上條件則認為顯效。1)癥狀基本消失;2)HRCT顯示肺間質改變減輕;3)肺功能改善:VC增加≥10%。有效:治療3個月后符合下列2個或2個以上條件，則認為治療有效。1)癥狀改善;2)HRCT顯示肺間質改變有或無減輕;3)肺功能改善:VC增加＜10%。無效:治療3月后，如出現下列情況，則認為無效。1)癥狀無改善或加重;2)HRCT顯示肺間質改變加重，尤其出現蜂窩肺或肺動脈高壓征象;3)肺功能惡化:VC下降≥10%。

1.8 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組和對照組總有效率分別為 90.48%、71.43%。組間總有效率比較有顯著性差異(P＜0.05)。結果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后癥狀積分比較

治療前兩組單項癥狀積分比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，兩組各項癥狀積分治療后均較治療前顯著降低(P＜0.05)，且治療組咳嗽、呼吸困難癥狀積分較對照組顯著下降(P＜0.05)，咳痰癥狀積分兩組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者治療前后肺功能、胸部HRCT比較

表3提示，治療前兩組患者肺功能VC水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組治療后肺功能VC較治療前降低(P＜0.05)，治療后兩組肺功能VC水平組間比較有改善(P＜0.05)。表4提示，治療組胸部HRCT總有效率為85.71%，對照組總有效率為80.95%。兩組間總有效率比較無顯著性差異(P＞0.05)。

表2 兩組患者證候積分比較(分，±s)

表2 兩組患者證候積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，■P＜0.05。

組別 例數 咳嗽 咳痰 呼吸困難治療組 21 治療前2.48±0.93 2.52±0.81 2.54±0.78對照后 1.38±0.76＊■1.63±0.79*1.52±0.71＊■對照組 21 治療前 2.43±0.96 2.46±0.91 2.61±0.76對照后 1.90±0.79*1.67±0.81*1.89±0.66*

表3 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，■P＜0.05。

組別 例數 時間 VC(%)治療組 21 治療前59.11±10.78治療后 72.60±12.20＊■對照組 21 治療前 59.23±10.22治療后 66.50±11.33*

表4 兩組患者胸部HRCT比較(例)

2.4 不良反應

治療組經治療前后血、尿常規及肝腎功能復查，未見異常改變，無過敏現象及其他不良反應。

3 討論

肺間質纖維化是嚴重的呼吸疾病之一，其發病原因及發病機制并不完全明確，西醫治療手段主要依賴于糖皮質激素，但激素只對30%肺間質纖維化患者有效［4-5］，且需長期服用，全身副作用明顯，給患者帶來了諸多痛苦。肺間質纖維化屬中醫“肺痿”等范疇［6-8］，肺熱津傷和肺氣虛冷是本病的主要病機，分為虛熱型和虛冷型兩種。《金匱要略心典·肺痿肺癰咳嗽上氣病》注說:“痿者萎也，如草木之萎而不榮”，故一般認為，臨床以肺燥津傷導致的虛熱型為多。經多年實踐我們總結了本病的病因病機，肺為氣之主，司呼吸，外合皮毛，內為五臟華蓋，外邪侵襲或他臟病氣上犯，皆可使肺失宣肅，肺氣脹滿，呼吸不利而致喘促;外邪襲肺，郁久化熱，煎液為痰，痰熱互結，氣還肺間，氣失所主;氣滯則血瘀，痰阻脈絡，痰瘀互結，氣血不通;本病遷延不愈，由肺及腎，肺陰虧耗，不能下蔭于腎，腎之真元傷損，根本不固;腎為氣之根，與肺同司氣體出納，攝納失常，則氣不歸元，陰陽不能接續，氣逆于肺而為喘，久則耗氣傷陰，肺氣脹滿。總之，該病病機為肺腎不足、氣陰耗傷，兼有痰、熱、瘀等病理產物為患。為此，確定補肺腎、清痰熱、祛血瘀的治療大法，擬定平纖寧肺顆粒劑為基本方治療肺間質纖維化，以期達到標本兼治的目的。平纖寧肺顆粒劑方中黨參、干地黃補益肺腎為君藥;桑白皮、黃芩、丹參、紅景天清熱化痰、活血通絡、止咳平喘，為臣藥;玄參、黃精、金銀花、虎杖、當歸、川芎清肺熱、益肺津、化痰散結，為佐藥;甘草調和諸藥，為使藥;全方攻補兼用，寒熱并濟，共奏補肺腎、清痰熱、祛血瘀之功。現代研究已證實，黨參、干地黃、丹參、當歸等藥物具有增強機體免疫的功能，改善血液系統作用，提高機體的抵抗力，抗疲勞等功效。筆者通過動物實驗研究顯示，平纖寧肺顆粒劑能抑制纖維化肺組織中TGF-β1、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原的表達，有效減輕肺纖維化程度。

本臨床研究選取了認可程度較高的指標:咳嗽嚴重程度、呼吸困難嚴重程度的改善、肺功能、胸部HRCT作為衡量治療效果的客觀指標［3］。結果顯示平纖寧肺顆粒劑能使肺間質纖維化的咳嗽、呼吸困難癥狀得到明顯改善，優于對照組，但對咳痰癥狀改善與對照組比較無顯著差異;能使肺功能VC水平改善，而胸部HRCT改善率與對照組比較無統計學意義;總之，平纖寧肺顆粒劑可以改善肺間質纖維化患者癥狀和體征，使患者肺功能得到改善，提高了患者生存質量，且較激素治療副作用小，對治療肺間質纖維化有一定推廣意義。

［1］中華醫學會呼吸病學分會.特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)［J］.中華內科雜志，2002，41(7):498.

［2］Selman M，Thanniekal V，Pardo A，et al.Idiopathic pulmonary fibrosis:pathogenesis and therapeutic approaches［J］.Drugs，2004，64: 405-430.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:54.

［4］Alshami AM，Souvlis T，Coppieters MW.A review of plantar heel pain of neural origin:differential diagnosisand management［J］.Manual T-her，2008，13(2):103-111.

［5］孫麗，張碧海，江柏華，等.貝丹益肺膠囊對肺纖維化大鼠肺組織CatKmRNA表達的影響［J］.中醫藥學報，2016，44(3):44-46.

［6］廖遠芬.肺間質纖維化中醫病名探討［J］.遼寧中醫學院學報，2003，5(3):225.

［7］左冬冬，滕林，李蘭.軟堅通絡益氣養陰法治療特發性肺間質纖維化的臨床觀察［J］.中醫藥信息，2015，32(1):106-108.

［8］王禹水，盧緒香，朱雪，等.從肝論治間質性肺炎［J］.中醫藥學報，2015，43(2):88-89.

R285.6

B

1002-2406(2017)02-0105-02

江蘇省中醫藥局科技項目(No.LZ13190)

張傳名(1977-)，男，碩士，副主任醫師，碩士研究生導師，主要研究方向:中醫肺病學。

2016-05-25

修回日期:2016-06-10