鹽酸坦洛新處方研究

武慶華

摘 要：鹽酸坦洛新用于治療前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿困難等。由于本品是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達到治療目的，并非縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導致嚴重排尿障礙者。通過以哈樂為參比制劑，研發鹽酸坦洛新緩釋膠囊處方，滿足市場需求。

關鍵詞：鹽酸坦洛新；哈樂；處方

1 方法

照2010年版中國藥典第二部附錄XD第一法[1]，采用釋放度測定法第二法的裝置（加沉籃），考察市售品在不同溶出介質中的釋放度。市售鹽酸坦洛新緩釋膠囊，規格：0.2mg，生產商：安斯泰來制藥（中國）有限公司。

以pH1.2的鹽酸溶液（2g氯化鈉，5.7mL鹽酸，加水至1000mL，調節pH1.2）500mL，轉速100轉每分鐘，經2小時，迅速將杯中溶液置換成同溫度的不同pH的磷酸鹽緩沖液500mL為溶劑，分別于3h、4h、5h、6h取液，不同pH的磷酸鹽緩沖溶液分別為pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH5.5的磷酸鹽緩沖液、pH5.0的緩沖溶液[2]，測定市售品在不同溶出介質中的釋放度，結果如下：

由試驗可知，市售品在pH1.2的鹽酸溶液中釋放20%左右，在pH7.2磷酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液中釋放度良好；在pH5.5及pH5.0中均釋放較少。因此，市售制劑的釋放度受pH影響較為嚴重，是一種腸溶緩釋膠囊。

2 處方篩選的過程

根據原料藥考察和市售鹽酸坦洛新緩釋膠囊考察結果，對本品高分子聚合物的比例及增重進行篩選，以釋放度作為選擇依據。

處方一：Eudragit NE100：Eudragit L100-55=18：1（增重24%）

（1）稱取處方量的鹽酸坦洛新，加入200mL蒸餾水中，攪拌至藥物溶解。（2）稱取處方量的Eudragit NE100放入1000mL的燒杯中，在不斷攪拌此下；加入處方量的滑石粉。（3）稱取處方量的Eudragit L100-55，用等量的蒸餾水稀釋，然后在攪拌下，加入處方量的檸檬酸三乙酯，將溶液倒入（2）溶液中，混合均勻后加入（1）溶液攪拌均勻后備用[2]。

經考察自制品釋放度，前2h在pH1.2的鹽酸溶液，后4h在pH7.2的磷酸鹽緩沖液。此處方制得的膠囊釋放度與市售的鹽酸坦洛新緩釋膠囊相比釋放較快。因此考慮增加Eudragit NE100的比例來控制3h和4h藥物的釋放。

處方二：Eudragit NE100：Eudragit L100-55=8：1（增重24%），在處方一的基礎上改變Eudragit NE100，為180g。考察該自制品釋放度，溶出介質：pH7.2的磷酸鹽緩沖液。結果：此處方得到的膠囊的釋放度在2h和3h釋放較市售偏快，但4h、5h和6h較市售偏慢，出現釋放不完全的情況。考慮減少Eudragit NE100的比例來增加藥物在4h、5h和6h藥物的釋放，同時稍微調整高分子聚合物的比例。

處方三：Eudragit NE100：Eudragit L100-55=11：1（增重24%），在處方一的基礎上改變Eudragit NE100，為251g。考察該自制品釋放度，溶出介質：在pH7.2的磷酸鹽緩沖液。此處方得到的釋放度曲線與市售相似。經過計算，得到二者的釋放度相似因子f2=57。經測定自制處方三樣品在7.2介質中的結果同市售相似，故繼續測定其他介質，具體如下溶出介質1：pH6.8的磷酸鹽緩沖液，出介質2：pH5.5的磷酸鹽緩沖液，溶出介質3：pH5.0的磷酸鹽緩沖液。

由試驗可知，自制品與市售品在pH6.8中的溶出曲線相似因子f2=55，在pH5.5中的溶出曲線相似因子f2=79，在pH5.0磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線相似因子f2=62。

3 結束語

綜上所述，自制品與市售品在不同溶出介質中的溶出曲線良好，且基本相似，所以選擇處方三作為最終處方。

參考文獻

[1]中國藥典[M].2010.

[2]普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則[S].

[3]Eudragit 藥用丙烯酸樹脂產品介紹[Z].