行動起來，治愈肝病
——亞太肝病學會第26屆年會會議報道

紀 冬，陳國鳳

·會議報道·

行動起來，治愈肝病
——亞太肝病學會第26屆年會會議報道

紀 冬，陳國鳳

慢性肝病；亞太肝病學會年會；報道

亞太肝病學會（APASL）第26屆年會于2017年2月15日-19 日在上海國際會議中心隆重召開，來自海內外5000余名肝病工作者參加了會議。本次大會主題為“行動起來，治愈肝病”，會議內容覆蓋病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝損傷、肝纖維化、肝硬化以及肝癌肝移植等多個領域的臨床與基礎醫學新進展。共收到摘要投稿2658篇，最終接收摘要2237篇，其中來自中國大陸的投稿共1456篇，占65%。大會共邀請了262位海內外專家在會上做學術交流，大會專題報告18份，發言交流288份，壁報交流1911份，是肝病領域的一場饕餮盛宴。

中國肝炎防治基金會楊希忠在大會上發表主題演講，表示基金會將繼續秉承“積極募集資金與物資，開展公益活動，推動中國肝炎防治事業，提高全民族健康素質，減少肝炎社會歧視，讓每一位患者得到應有的關懷”的宗旨，不忘初心，為國獻策，為民分憂。本屆年會首次設立了APASL-NGO（社會組織）聯合論壇，以“以無肝炎世界為目標攜手消除病毒性肝炎”為主題，由世界肝炎聯盟、中國肝炎防治基金會、亞太撲滅病毒性肝炎聯盟共同組織。論壇聚焦民生，從肝病負擔、2030年消除肝炎的障礙（社會影響、檢測和診斷、治療、增加治療可及）以及如何與科研部門合作等方面展開討論，并且發布了“上海宣言”。主要包括以下五大方面：①傳遞正確的病毒性肝炎防治知識，提高社會公眾的認知，消除歧視；②推動規模化篩查及新生兒乙型肝炎（乙肝）疫苗接種，進一步降低HBV和HCV的感染率；③關愛并服務高危人群，幫助他們了解自身的感染狀況，有效阻斷傳播；④提高治療的可及性，特別是在偏遠地區；⑤通過切實可行的肝炎防治相關實踐，為相關醫療政策的制訂提供專業的參考意見。

本屆會議的熱點是“丙型肝炎治療的新進展”。近年來，隨著直接抗病毒藥物（direc–acting antiviral agent, DAA）的不斷出現，不僅使大多數丙型肝炎患者的治愈成為可能，而且也將逐漸消除不同基因型及地域差異引起的治療策略的不同。我國慢性丙型肝炎（慢丙肝）治療的現狀是患者人數眾多，DAA藥物尚未正式上市，患者自行購買的DAA藥物療效不確切，治療不規范、不標準。中國肝病醫生的研究重點需要逐漸從藥物的有效性研究轉移到藥物的可及性研究上來。另一方面，我們也須要注意，對于疾病進展顯著，特別是已有肝硬化的患者，治療結束后仍須進一步隨訪和觀察。這可帶來兩方面獲益：①及時發現出現肝硬化失代償或肝癌的患者，及時給予治療；②了解在清除HCV后肝內病變如肝纖維化或肝硬化能否得到逆轉或穩定。本屆會議上，對口服小分子藥物（DAA）在亞洲及中國人群的研究結果進行了展示。中國香港中文大學的陳力元對ASTRAL III期隨機對照臨床研究（randomized controlled trial, RCT）中的亞洲人群療效進行了亞組分析，結果顯示近10 000例入組患者中的86例亞洲患者，epclusa[sofosbuvir（SOF-NS5B抑制劑）+ velpatasvir（VEL-NS5A 抑制劑）]（吉三代）治療12周，持續病毒學應答（sustained virological response, SVR）率為99%，并且不受基線NS5A耐藥突變的影響。說明亞洲人的吉三代療效是優于西方人群的；澳大利亞悉尼大學的喬治針對zepatier [grazoprevir（GZR-NS3/4A蛋白酶抑制劑）+ elbasvir（EBR-NS5A抑制劑）]的11個臨床研究進行了meta分析，結果說明亞洲患者治療12周的SVR為99%，且不受基線時患者治療經歷、肝硬化程度、HCV RNA載量及慢性腎臟疾病程度的影響；北京大學人民醫院的魏來展示了奧比帕利（Viekira PakTM）+達塞布韋（DSV）治療HCV基因1型亞洲患者的臨床試驗結果，中國大陸患者SVR為99%，中國臺灣地區及韓國患者SVR均為100%。另外中國原研DAA藥物的臨床研究也得到非常滿意的結果，臺灣高雄大學的余明隆展示了ravidasvir（第二代NS5A抑制劑）聯合danoprevir（第二代NS3蛋白酶抑制劑）治療中國基因1b 型非肝硬化患者12周，SVR高達100%，說明了我們國家在DAA研制方面也有所收獲，期待在III期臨床研究中也會有同樣的結果，并且盡快獲得批準上市。

本次大會對于“真實世界研究（real world research, RWS）”也給予充分的肯定。RWS起源于實用性的臨床試驗，是基于臨床真實的情況采取的一種非隨機、開放性、不使用安慰劑的研究，得出的結果具有很高的外部有效性。RCT并不能回答所有的臨床問題，重要的臨床見解可能在真實世界中才能獲得，真實世界數據也能對RCT中未完全呈現的重要問題給予解釋，如確認方案在不符合RCT納入標準患者、難治性人群中的有效性和安全性，于藥物上市后觀察發生率非常低的毒性反應情況等。RWS數據提供了藥物在臨床實踐中的有效性和安全性觀察結果，是RCT研究結果的延伸。2016年底美國國會在官方網站上公布了《21世紀治愈法案（21st Century Cures Act）》，其中關于利用“真實世界證據”取代傳統臨床試驗進行擴大適應癥的批準，牽動了業界的神經；FDA在同期的新英格蘭醫學雜志上發表文章《真實世界證據——它是什么，能告訴我們什么？》，呼應法案的同時也向外界展示FDA自己的考量。在本次年會上，國立臺灣大學高嘉宏的演講也高度評價了RWS對于臨床決策制定的重要意義。中國的香港廖家杰與解放軍第三〇二醫院陳國鳳團隊在會議上提出了基于他們RWS結果的三個觀點：①丙型肝炎治療中乙肝再激活須重視。廖家杰的RWS研究結果發表在2016年臨床消化與肝病學雜志上，同期還有5篇類似的研究論文也證實了HBV再激活的存在，FDA基于這些研究發出DAA藥物引起HBV再激活的黑框警示；②中國慢丙肝患者的DAA療程或可縮短。RWS結果顯示Harvoni治療8周與12周患者的SVR差異無統計學意義。另外提出了應答指導治療（response guided therapy, RGT）策略，并通過經濟學分析指出RGT策略可進一步縮短療程至3周，在DAA現價情況下，治療570萬慢丙肝患者可節省1720億美元，即使DAA價格下降現有價格的1/1000，也可以節省2.4億美元；③DAA治療至少不會增加慢丙肝患者肝癌的發生率。通過對562例獲得SVR的中國患者RWS（平均隨訪33個月）結果提示DAA治療組與干擾素治療組患者的肝癌發生率差別無統計學意義，并顯示出了DAA治療有可能會使患者肝癌發生率下降的可能性，須要進一步研究加以證實。RWS是今后的研究方向，希望能夠提出不同于RCT研究且更加符合臨床真實情況的觀點，為完善病毒性肝炎、肝硬化的診療策略提供更加可靠的數據。

本次年會公布了《肝細胞肝癌的亞太防治指南更新》，該指南規范了肝癌的標準治療方案，提出了免疫檢查點抑制劑以及聯合治療策略的研究方向，開啟肝癌精準診療新征程。同時參會專家針對藥物性肝損傷、自身免疫性肝病和脂肪肝的診療新進展均進行了交流，這將有助于各領域專家通力合作，共同推動整個亞太地區診療進展，實現消滅病毒性肝炎威脅的長遠目標。

（2017-03-23收稿 2017-04-08修回）

（本文編輯 趙雅琳）

Action for cure—— Reports from the 26th Annual Conference of Aisan Pacific Association for the Study of the Liver

JI Dong, CHEN Guo-feng*
Liver Cirrhosis Treatment and Research Center II, 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China

chronic liver diseases; Annual Conference of Aisan Pacific Association for the Study of the Liver; reports

R512.62

A

1007-8134(2017)02-0125-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.02.015

100039 北京，解放軍第三〇二醫院肝硬化診療二中心（紀冬、陳國鳳）

陳國鳳， E-mail: guofengchen302@163.com

*Corresponding author, E-mail: guofengchen302@163.com