FAO/WHO農(nóng)藥原藥及母藥標準導則簡介

劉敬民　張梅鳳　石隆平

隨著我國農(nóng)藥工業(yè)的發(fā)展壯大，農(nóng)藥制造能力和水平的不斷提高，我國生產(chǎn)的農(nóng)藥產(chǎn)品大量走出國門，參與國際競爭，為適應國際市場的需求，制造出符合國際標準的產(chǎn)品是必然選擇。近年來，國內農(nóng)藥管理的水平逐步提升，農(nóng)藥登記政策趨嚴，登記資料要求越來越規(guī)范，產(chǎn)品標準也緊跟國際標準。這就要求我國農(nóng)藥行業(yè)緊跟時代步伐，產(chǎn)品質量和標準水平向國際標準靠攏。為了讓我國農(nóng)藥行業(yè)從業(yè)者了解國際農(nóng)藥標準的要求，本文就FAO/WHO農(nóng)藥原藥及母藥標準導則（不包括微生物類母藥）進行簡單介紹。

1 原藥（TC）

1.1 概述

原藥（TC）是指從制造它的原料、溶劑中等分離提純（盡可能地提純）出來的一種活性成分。原藥可以由母藥制得，同時也可以通過稀釋來制備母藥，在稀釋過程中，可能轉化成鹽或其衍生物。原藥經(jīng)加工后，方可作為一種農(nóng)藥使用，在加工過程中可能成鹽或其它衍生物。原藥是在生產(chǎn)商和加工商之間進行交易的。

本品應由有效成分（ISO通用名稱）和相關的生產(chǎn)性雜質組成。本品具有（物理狀態(tài)描述，如晶體、液體、硬塊、顏色、氣味等），無可見的外來物質和任何添加物，必要時可加入穩(wěn)定劑。

1.2 有效成分

1.2.1 鑒別試驗 該有效成分應符合一種鑒別試驗，當對該有效成分識別仍然有疑問時，應至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法。若尚未公布，申請者應將分析方法的所有詳細內容連同有效數(shù)據(jù)遞交聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織）。

1.2.2 有效成分含量 應當標明含量（不低于

g/kg），當測定時，檢測平均值應不低于最低標明值。

1.2.3 其它相關項目 若有需要，例如異構體比例等。

1.3 相關雜質

1.3.1 在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的副產(chǎn)物。如有需要，雜質含量≤ g/kg。（該條款僅包括相關雜質，標題應反映出相關雜質的名稱。分析方法必須經(jīng)過同行驗證）。

1.3.2 水分（MT30.5）（只有在需要的情況下使用該條款）。如有需要，水分含量≤ g/kg。

1.3.3 不溶物（只有在需要的情況下使用該條款）。如有需要，不溶物含量≤ g/kg。

1.4 物理性質

1.4.1 酸度和/或堿度（MT191）（只有在需要的情況下使用該條款）。如有需要，酸度（以H2SO4計）

≤ g/kg；堿度（以NaOH計）≤ g/kg。

2 母藥（TK）

2.1 概述

母藥（TK）是指沒有從制造它所用的原料、溶劑等中提純出來的一種有效成分的產(chǎn)品，或者可能是一種最低限度稀釋的、專用于加工制劑的原藥。有時使用母藥加工制劑比使用原藥更具有優(yōu)勢，例如活性成分在純品形態(tài)下不穩(wěn)定、提純過程很復雜和費用增加，尤其是去除唯一的雜質水。在制劑加工和母藥制備過程中，可能有鹽或其它衍生物生成。

本品應由有效成分（ISO通用名稱）和相關的生產(chǎn)性雜質組成，以（鹽、酯等）形式，為具有物理狀態(tài)描述（如晶體、液體、硬塊、顏色、氣味等），無可見的外來物質和任何添加物，必要時可加入稀釋劑和穩(wěn)定劑。

2.2 有效成分

2.2.1 鑒別試驗 該有效成分應符合一種鑒別試驗，當對該有效成分識別仍然有疑問時，應至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法。若尚未公布，申請者應將分析方法的所有詳細內容連同有效數(shù)據(jù)遞交聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織）。

2.2.2 有效成分含量 應當標明含量范圍[g/kg，對液體母藥用g/L，在（20±2）℃時]，當測定時，檢測平均值與標明值之差不應超出允許范圍

2.2.3 其它相關項目 若有需要，例如異構體比例等。

2.3 相關雜質

2.3.1 在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質。如有要求，最大不應超過測得的有效成分含量%（該條款僅包括相關雜質，標題應反映出相關雜質的名稱。分析方法必須經(jīng)過同行驗證）。

2.3.2 水分（MT30.5）（只有在需要的情況下使用該條款）。如有需要，水分含量≤ g/kg。

2.3.3 不溶物（只有在需要的情況下使用該條款）。如有需要，不溶物含量≤ g/kg。

2.4 物理性質

2.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）（只有在需要的情況下使用該條款）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤ g/kg；堿度（以NaOH計）

≤ g/kg；pH值范圍 ～ 。

2.4.2 其它項目 如有需要，如濕篩試驗、動力學粘度范圍、比重等。

原藥和母藥可直接使用，但應符合與之物理狀態(tài)相宜的制劑標準。制造商可以對原藥和母藥產(chǎn)品進行再處理，以保證在加工制劑前符合標準的要求，因此貯存穩(wěn)定性條款不包括在原藥和母藥的標準中。原藥和母藥的標準比較簡單，因為只有很少的物理性質影響原藥或母藥中有效成分的穩(wěn)定性和性能。原藥或母藥標準是所有制劑標準的起點。

參考文獻：（略）