近年家族性腺瘤性息肉病的臨床方面進展

王亞潔 盧夢柔 周子越

河北大學 河北省保定市 071000

近年家族性腺瘤性息肉病的臨床方面進展

王亞潔 盧夢柔 周子越

河北大學 河北省保定市 071000

家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一種有較高的結腸癌發病率的常染色體顯性遺傳性疾病。若不能及時發現治療，將進行不可控癌變。本文對近年FAP臨床方面進展進行簡單整理與總結，可供相關學者參考借鑒。

家族性；腺瘤性息肉病；臨床進展

FAP 是一種常染色體顯性遺傳疾病，主要病理變化是大腸內廣泛出現少則數十，多則數百甚至數千個大小不一的息肉，嚴重者從口腔一直到直腸肛管均可發生息肉，癌變率極高。發病可由 APC 基因胚系或MutYH基因的雙等位基因突變引起[1]。

1 臨床表現

FAP腸內表現按結直腸息肉數量分類包括多息肉型，中間型和輕表型。前兩者又稱經典型FAP（CFAP）其息肉數目大于100個，癌變率幾乎為全部。其中以多息肉型特點大于5000個，發病年齡最小，病情最嚴重[2]。

FAP大都會出現腸外表現，這些表現可作為臨床腸外診斷該疾病的依據。例如先天性視網膜色素上皮增生（CHRPE）可以作為FAP無癥狀攜帶者的一項敏感性和特異性診斷標準。同時，硬纖維瘤（DT）呈多發性，雖不易轉移，但其可由手術刺激加速生長，成為結腸切除術后風險之一。除此外還有許多腸外表現如表皮樣囊腫、腦瘤、甲狀腺癌、肝母細胞瘤泌尿系統腫瘤等并發癥[3]。

2 發病原因與遺傳學

目前，FAP 發病的原因是APC 基因胚系或MYH基因的雙等位基因基因變異所致，有 5%～30%的 FAP 患者會無APC基因，從而發現為MYH基因突變。根據基因型 - 表型相關性研究可以得知，APC基因的突變位點與結腸腺瘤病的嚴重程度、癌變的幾率和某些特定腸外癥狀相關[4]。

2.1 APC 基因

APC 基因位于常染色體 5q21-q22，是一種抑癌基因，它通過控制Wnt信號通路來調控細胞增殖和分化。APC與β-catenin共同調節,在糖原合成酶激酶3β、洋蟲膠等物質的共同參與下能夠促進CRT降解[5]。若APC基因發生突變，則原有抑癌調節功能喪失，引起細胞過度增殖進而導致腫瘤形成。

2.2 MYH 基因

MAP不同于FAP，它是常染色體隱性遺傳，是FAP的特殊變異。MYH基因位于染色體1p34.3-p32.1，編碼hMYH的MYH雙等位基因突變將會轉錄出錯誤的hMYH蛋白，MYH(hMYH)是參與堿基切除修復的轉葡糖基酶,可以清除真核生物體內APC、K-ras和其他結腸內控制細胞增殖的基因在代謝過程中產生的引起的腺嘌呤(A)錯誤參入,并可以防止這些基因的由G:C到T:A的突變,最終達到修復基因防止癌變的目的。因此MAP患者失去對APC基因的修復作用更會增加患此病的幾率[6]。

3 FAP的臨床治療方法

3.1 手術治療

手術治療為目前最主要的治療方式，可根據結直腸息肉的分布 、數量、病變的部位 、嚴重程度等情況,選擇不同的手術方法。

手術方式目前國內尚無統一標準 ,常采用手術方式有以下幾類[7]。①全結直腸切除回腸腹壁造口手術是目前治療最為經典簡單有效的方法，手術可以切除本病發病的病理基礎全部直腸和結腸，解除了患癌的風險。但是切除范圍大，會給患者帶來排便控制困難，容易引起接口處感染的缺點，可作為最后的治療手段。②結腸次全切除，回腸結腸或者結腸直腸吻合手術是非常簡單，安全可靠的一種手術方法，留存患者的直腸肛管，不需腹壁造口，但會留余些許結腸黏膜，但相關學者認為，存留黏膜只是暫時性的，復發是遲早的問題，因此，在治療以后容易再次復發。③結直腸次全切除、回腸直腸吻合手術方法簡單安全，免去了許多并發癥，并且可以保留基本的排尿功能與性功能。且非手術殘留的腸斷較短，很方便復查監測，但是殘留的直腸具導致癌變的風險。④結直腸切除回腸肛管吻合手術方法切除了整個結直腸黏膜，但可以保留肛管和部分排便功能，但仍有夜間排便失禁和肛門感染的現象，且肛門處不便使用造口袋，較為不便。⑤全結腸切除、回腸儲袋經直腸肌鞘回腸肛管吻合手術能夠切除患者結直腸內的所有黏膜，治療較為徹底，是現今最受推崇的手術方法，而且一般認為術后生活水平較高[7]。⑥全結直腸次全切除、經直腸肌鞘內回腸肛管吻合手術切除了患者的全部結直腸黏膜，適用于直腸下段無病變的患者，回腸儲袋并發癥較少發生，具有一定的控便功效，且手術過程很簡單，患者容易接受。⑦高頻電切治療可在內鏡下面進行高頻電切息肉，徹底消除腺瘤，有效預防患者的腺瘤發生癌變，解除了傳統開腹手術的弊端[2]。

3.2 藥物治療

非甾體類消炎藥（NSAIDs）目前仍處于研究當中，它的作用機制可能是控制COX-2 酶，有效降低 PGE2 等各種致癌物產生，大大降低了結腸癌的發生概率。同時止酸劑能夠減少 DNA 加合物的形成，進而保護患者的DNA。

3.3 中醫治療

有研究表明，黑覆盆子可起到限制DNMT1蛋白表達和p16啟動子甲基化等作用，從而限制腺瘤形成，起到治療FAP手術后直腸息肉的效果。同時，中醫灌腸技術也在臨床有一定效果。

4 小結

目前，FAP 在遺傳學和臨床研究領域均獲得了重要進展，但是我國尚未見正規具有一定規模的登記中心[8]。只有進行大規模家系調查及研究進而對中國人 APC 基因突變熱點進行分析，對FAP進行臨床普查和分子生物學檢查,繪制家譜圖，一旦發現家族性檢查治療，才能從根源查清病原及時治療，這對此病患者的生存率有重要意義。

[1]Venesio T,Balsamo A,D'Agostino VG,et al.MUTYH-associated polyposis (MAP),the syndrome implicating base excision repair in inherited predisposition to colorectal tumors[J].Front Oncol,2012,2:83

[2]邵鑫,王雪梅,謝祖龍,孔祥龍,王錫山.家族性腺瘤息肉病的遺傳病因學研究進展[J].現代生物醫學進展,2015(06):1198-1200.

[3]雷凱,朱代華.家族性腺瘤性息肉病的診治進展[J].現代醫藥衛生,2015(02):206-209.

[4]Zeldenrust SR. Genotype--phenotype correlation in FAP [J]. Amyloid,2012,19（Suppl 1）:22-24

[5]于潛,孫仰白.家族性腺瘤性息肉病與APC基因相關性研究進展[J].中國現代醫藥雜志,2008(03):130-132.

[6]程靜,王邦茂,王濤.MYH相關性息肉病的研究進展[J].國際消化病雜志,2010(02):103-106.

[7]陳家杰.家族性腺瘤性息肉病的手術方式進展[J].結直腸肛門外科,2009(04):285-286.

[8]于恩達,徐曉東,孟榮貴.家族性腺瘤性息肉病的臨床特點及研究現狀[J].第二軍醫大學學報,2006(04):349-352.