家族性腺瘤性息肉病的防癌進展

王亞潔 王 惠 楊 琳

河北大學 河北省保定市 071000

家族性腺瘤性息肉病的防癌進展

王亞潔 王 惠 楊 琳

河北大學 河北省保定市 071000

家族性腺瘤性息肉病(FAP)為APC基因或MutYH雙等位突變所致的常染色體顯性或隱性遺傳病，是第二常見的遺傳性結直腸癌綜合征。臨床經驗表明，雖然APC基因突變攜帶者其終生癌變率幾乎是100%,但及時發現、及時治療完全可以預防癌變惡化[1]。簡要整理目前經證實的FAP的臨床特點及有效預防手段可為臨床FAP早發現、早診斷、早防癌提供借鑒和參考。

家族性；腺瘤性息肉病；防癌

雖然預防性腸切除是公認預防FAP癌變的首選辦法，但是化學預防是使用藥物試劑預防或延遲高危人群腫瘤惡變的療法，化學預防其病情進展可作為一項重要的先行措施。隨著研究的不斷深入，化學藥物預防的優勢日益凸顯。化學預防方案必將使其在未來成為FAP患者的又一優先治療選擇。

1 臨床特點

1.1 早期癥狀

FAP早期癥狀較輕，容易被誤診為黏液性結腸炎,故有家族中有FAP患者出現相關癥狀，表現為便血（鮮紅或暗紅色，可附于大便表面或攙雜其中）、腹瀉、粘液性便和排便習慣改變或次數增多為主要癥狀，可伴或不時伴有腹痛、貧血等，此時應加以重視。少數患者有腸梗阻、腸套疊癥狀[2]。

1.2 臨床表現

FAP患者息肉少則幾十，多則上百或上千個，甚至有5000個，并可擴散至胃、十二指腸、空回腸息肉，其發生率高達30%～90%，其癌變幾率幾乎為100%。另外，在腸外表現包括硬纖維瘤、先天視網膜色素上皮增生、先天視網膜色素上皮增生、軟組織腫瘤、腦瘤、骨瘤、甲狀腺癌、肝母細胞瘤、胰母細胞瘤和泌尿系腫瘤等并發癥[3]。

2 診斷方法

早期診斷方法主要包括：①結腸鏡檢查。對于有FAP病患，一旦檢出，其一等親均應進行該項檢查。家族性FAP進行檢查的時間應在10-12歲之間。②致病基因及其編碼蛋白的檢測。目前市場上已有商品用于FAP及其變異體的診斷產品，其主要方法是應用鍵試驗方法和切斷蛋白鑒定法，相比來說，后者檢出準確率高，對家族中有無其他患者確診無要求[4]，臨床應用較廣。③大便隱血試驗。可作為普查方法，若為陽性即進行結腸鏡檢查確定。⑤腸外體征和癥狀。根據基因型-表現型相關性研究，許多腸外表現如先天性視網膜色素上皮肥大（CHRPE），硬纖維瘤（DT）等均可提示FAP的出現的標志性特征。①高危人員隨訪。對于有FAP家族，FAP復查應每年一次。需進行綜合檢查，如體檢、胃鏡檢查、結腸鏡檢、眼科檢查、牙齒和下頜骨放射學積分、分子遺傳學檢測等[2]。

3 FAP癌變預防手段

3.1 化學藥物預防

許多學者認為化學藥物可預防初期FAP疾病惡化癌變，并且可解除手術帶來的并發癥、生活質量低的缺點。

3.1.1 非甾體類抗炎藥（NSAIDs）

此類藥物作用機制主要通過抑制環氧合酶-2（COX-2），減少前列腺素的轉化來發揮抗癌作用的。主要包括：①舒林酸。它可使結腸瘤保持長期顯著消退狀態，減少復發，但因其直腸黏膜糜爛不良反應明顯，不作為首選預防藥物。②COX-2抑制劑，如塞來昔布和羅非昔布可顯著降低息肉個數和腺瘤的再發率，但其明確的心血管毒性和目前權威劑量不清等，加之價格昂貴，使部分患者不易接受。也有學者研究發現，年輕患者可首選400mg賽來昔布治療，效果顯著時可降低劑量[5]。③阿司匹林。它可減少腺瘤和息肉的數量、大小，是目前首選的化學預防藥物，具有良好的心血管保護作用，價格低廉、不良反應少等優點。阿司匹林與腸溶制劑或胃腸黏膜保護劑同服可明顯減少胃腸不良反應的發生[6]。④NSAIDs聯合其他藥物。如低劑量二氟甲基鳥氨酸或熊去氧膽酸與NSAID合用可達到良好預防效果[7]。

3.1.2 二甲雙胍

有學者發現，糖尿病患者服用二甲雙胍可以降低結直腸腺瘤的幾率，之后證實了二甲雙胍通過激活AMPK來抑制氧化偶氮甲烷誘導的結直腸異常隱窩病灶，但非糖尿病患者的臨床療效未進一步實驗。

3.1.3 其他化學預防藥物

其他化學性預防用藥有氟尿嘧啶(FU)、綠茶提取物、姜黃素、制酸劑、鈣劑等。有研究表明，5- FU 等細胞毒性藥物、綠茶提取物和鈣劑能有防止腫瘤復發的作用[8]。姜黃素可上調致癌物解毒酶，減少FAP患者息肉數量和大小[9]。制酸劑能減少DNA 加合物的形成，保護 DNA，防止癌變。

3.2 機械徹底性預防

仍有學者認為，藥物治療不能作為FAP的主要治療方法，應根據患者病情選擇合適的手術方式來預防FAP癌變惡化的發生，保證生存期的同時保證患者生存質量。

4 小結與展望

目前，歐美發達國家對于FAP的研究和臨床診治已形成了獨有的體系，但國內在這方面的研究尚較零散，因此應積極開展國內和國際間的交流協作學習，以不斷提高我國在FAP的基礎研究和臨床診治方面的水平。另外，有學者表明，Apc雜合型缺失導致的腸道腺瘤性息肉細胞內β-catenin及Id2高表達，但是Id2缺失能顯著減少腸道腺瘤性息肉的發生[10]，積極研究基因治療可能增大治愈FAP的可能性。目前情況仍應根據疾病特征性表現盡早診斷治療并采取對高危人群癌變傾向的有效預防手段可顯著降低FAP的腸癌發生率及病死率。

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[2]何剪太,李曉莉,張陽德.家族性腺瘤性息肉病的臨床研究進展[J].中國內鏡雜志,2008(04):375-378.

[3]雷凱,朱代華.家族性腺瘤性息肉病的診治進展[J].現代醫藥衛生,2015(02):206-209.

[4]張建鐸,張鳳菊.家族性腺瘤性息肉病研究進展[J].職業與健康,2000(05):12-13.

[5]盛劍秋,李世榮,楊欣艷,張英輝,蘇惠,余東亮,閆偉,耿洪剛.遺傳性非息肉病性大腸癌和家族性腺瘤性息肉病腺瘤的預防性干預治療[J].中華醫學雜志,2006(08):526-529.

[6]Malagelada JR,Rodriguez de la Sema A,Dammann HG,et a.l Sucralfate therapy in NSAID bleeding gastropathy.ClinGastroenterol Hepatol,2003,1:51-56.

[7]許斌斌,李達周,王雯.家族性腺瘤性息肉病及其癌變的化學預防[J].臨床消化病志,2015(02):119-123.

[8]Cruz-Correa M,Shoskes DA,Sanchez P,et al.Combination treatment with curcumin and quercetin of adenomas in familial adenomatous polyposis.Clin Gastroenterol Hepatol.2006,4:1035-1038.

[9]游柳平,王春敬,劉家麒,黃躍南,王夫景.家族性腺瘤性息肉病36例外科治療體會[J].疑難病雜志,2015(01):76-78.

[10]沈曉東.Id2在小鼠家族性腺瘤性息肉病發生中的作用[J].腫瘤防治研究,2013(10):930-934.