肝癌患者脾臟T細胞亞群免疫狀態的臨床分析

陸敏丹

肝癌是比較常見的一種惡性腫瘤，通常分為繼發性和原發性兩種類型[1]。通常情況下，肝癌患者發病后，因為早期缺乏典型癥狀，不容易被患者察覺，待到確診時，大部分患者已經為中期或晚期，其存活時間不長，一般在5個月左右，所以在肝癌的臨床治療中，提高療效、減少復發，越來越受到廣泛關注[2]。T細胞亞群狀態能夠將機體的免疫功能情況充分反映出來，是診斷疾病、判斷療效的一個重要指標，在一定程度上與監測患者預后有著密不可分的聯系。因此，本文研究了肝癌患者脾臟T細胞亞群的免疫狀態，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇常熟市三家醫院2016年5月—2017年6月收治的59例肝癌患者為研究對象，再選擇同期來本所體檢的60例健康者為對照組。疾病組年齡39～65歲，平均（44.8±10.5）歲，40例為男性、19例為女性，其中10例AFP陰性、49例陽性，5例HBsAg陰性、54例陽性，臨床分期：9例Ⅰ期、24例Ⅱ期、26例Ⅲ期。對照組年齡35～64歲，平均（44.2±10.1）歲，其中20例為女性、40例為男性。病例選擇標準：（1）無其他部位惡性腫瘤；（2）無精神障礙；（3）檢測前沒有運用免疫制劑；（4）采血前沒有接受過任何形式治療，如放療、化療、手術等；（5）符合臨床診斷標準。排除標準：（1）不愿意參與研究者；（2）嚴重意識障礙或精神異常者；（3）合并其他部位腫瘤者；（4）嚴重器質性病變者。兩組的性別、年齡等一般資料比較無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

于清晨空腹狀態下，分別采集兩組靜脈血5 mL，以3000 r/min轉速進行10 min離心處理后，分離血清，放置在肝素抗凝試管中，搖勻。運用T淋巴細胞亞群檢測試劑盒（生產廠家：美國Coulter公司）對標本進行處理，6 h內，運用流式細胞儀對T淋巴細胞亞群進行檢測，操作嚴格按照說明書要求進行。

1.3 觀察指標

分別觀察兩組的各項檢測指標，包括CD4+/CD8+、CD8+、CD4+以及CD3+等，并且記錄血清CD4+分泌的IL-12、IFN-γ以及IL-2水平。

1.4 統計學分析

本次研究數據采用SPSS16.0軟件分析，運用t對組間計量資料比較進行檢驗，以P＜0.05表示有差異。

表1 兩組T細胞亞群檢測結果對比（x±s）

表2 不同分期患者的檢測結果對比（x±s）

2 結果

2.1 兩組T細胞亞群水平比較，見表1

2.2 兩組IFN-γ、IL-2以及IL-12水平對比

疾病組患者血清中的IL-12、IFN-γ以及IL-2水平分別為（5.99±1.72）、（4.91±2.12）（5.14±1.40），明顯高于對照組的（2.55±1.68）、（3.46±2.17）、（2.92±1.34），組間比較有明顯差異（P＜0.05）。

2.3 不同分期患者的T細胞亞群水平比較，見表2

3 討論與結論

近年來，隨著環境污染的加劇，肝癌在我國的發病率呈逐年上升趨勢，不僅危害患者健康，也增加了家庭和社會的負擔。通常情況下，細胞免疫能夠預防腫瘤發生，在T細胞亞群數量變化較大的情況下，在一定程度上降低了機體免疫功能，腫瘤細胞大量繁殖，加重病情發展，嚴重的情況下，甚至出現轉移，危及患者生命安全。在惡性腫瘤中，肝癌具有較高的發病率，所以對T細胞亞群變化進行監測，對判斷肝癌的發生和發展有著極其重要的意義。臨床研究資料表明，脾臟能夠分泌大量的抗腫瘤細胞因子和免疫活性細胞，并且激活這些細胞因子和細胞后，能夠對腫瘤細胞造成間接或直接的損傷，但是T細胞只有處于成熟狀態下，才可以表達CD8+和CD4+分子。在T細胞亞群中，CD4+T細胞的功能主要是促進效應細胞，對腫瘤細胞的生長進行抑制，并且在細胞免疫功能中，其分泌的IL-12、IFN-γ以及IL-2等細胞因子發揮著極其重要的意義。一般來說，NK細胞的活力隨著CD4+T細胞數量的減少而明顯下降，也降低了CD8+T細胞功能，并且存在于CD4+T細胞中的deTh1可以對肝細胞進行間接或直接溶解，從而將病毒清除，但是也具有一定的副作用，即使肝臟損傷加重。有文獻報道，CD8+T細胞在臨床上被分為兩種類型，分別是抑制性T細胞和殺傷性T細胞，其中殺傷性T細胞利用Fas/FasL和穿孔素等途徑對靶細胞產生破壞作用。有文獻報道，隨著抑制性T細胞數量的明顯增多，機體會釋放大量的某種介質，對體液免疫功能進行抑制，雖然這個過程比較繁瑣，但是精確度很高，并且抑制性T細胞數量的增加，會對免疫應答的活化進行抑制，降低機體免疫力和抵抗力，從而喪失祛除病毒功能。臨床研究資料表明，T細胞的殺傷力隨著CD8+細胞數量的增加而明顯減弱，不能充分發揮抗腫瘤作用，并且CD4+/CD8+比值可以充分反映機體的免疫狀態，通常正常值為1.5～2.0，如果兩者失衡，則提示患者的免疫功能受到抑制。

本次研究還發現，Ⅱ期和Ⅲ期患者的脾臟細胞免疫功能明顯下降，說明脾臟功能低下與患者的全身免疫功能抑制密切相關。陳佳佳[3]通過研究胃癌患者的SV血淋巴細胞和脾細胞發現，脾臟是抑制性T細胞和前體抑制物的主要來源，并且王嘉興[4]在研究中也發現，進展期肝癌患者的SV中含有大量的免疫抑制因子，可以對正常人淋巴細胞對PHA的增殖反應進行抑制，并且腫瘤本身還能生成大量的抑制活性細胞因子對脾臟產生作用，從而發揮免疫抑制作用。因此，在肝癌患者的臨床治療中，及時檢測T細胞亞群免疫狀態，有助于了解患者的疾病進展情況，對制定治療方案和判斷預后提供有效依據，具有一定的推廣價值。

[1] 朱敏娟.周紅.肝癌患者脾臟T細胞亞群免疫狀態分析及意義[J]. 中華腫瘤防治雜志，2016，11（20）：272-274.

[2] 林馬明，丁兆生.調節性T細胞與肝細胞癌免疫的研究進展[J].中國民康醫學，2014，26（3）：71-73.

[3] 陳佳佳.原發性肝癌患者免疫細胞變化及其與HBV-DNA、HBeAg和腫瘤分期的關系[J].現代消化及介入治療，2016,21（2）：190-193.

[4] 王嘉興. Sirtuins與肝細胞癌預后及浸潤性γδT細胞功能缺陷的關系研究[D].上海：復旦大學，2013.