喹硫平與利培酮治療精神分裂癥的對比研究

王廣法

精神分裂癥是指情感、思維、意志、智能和行為等出現障礙，臨床表現主要為精神活動和鄰近環境不協調[1]。隨著精神分裂癥病程時間的延長，疾病較易反復發作，出現慢性化轉歸，陽性癥狀程度不斷降低，而陰性癥狀逐漸加重。研究報道，發病時間在20年以上的精神分裂癥患者中約有86.1%患者出現重度甚至極重度精神殘疾[2]。目前臨床上治療精神分裂癥多采取藥物治療，包括典型和非典型抗精神病藥物。近幾年來，非典型性的抗精神病藥物因其臨床效果優越已經成為臨床治療精神分裂癥的常用藥物。利培酮是精神分裂癥的常見治療藥物，屬于苯丙異惡唑，對多巴胺D2受體和5-HT受體具有較強的親和力，多用于治療慢性或急性精神分裂癥[3]。喹硫平是一種非典型抗精神藥物，屬于苯二氮卓類衍生物，在治療精神分裂癥上臨床療效明顯，其抗精神病機制主要為抑制5-HT1A和5-HT2受體以及中樞多巴胺D1和D2受體。雖然利培酮和喹硫平均能治療精神分裂癥，但其作用機制不盡相同[4]。本研究對喹硫平與利培酮治療精神分裂癥的臨床效果進行比較分析，旨在為精神分裂癥的臨床藥物治療提供參考意見，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2017年8月我院收治的96例精神分裂癥患者，按照隨機數字表法將其分為兩組（利培酮組48例和喹硫平組48例），所有患者臨床診斷均與《ICD-10精神和行為障礙分類》[5]中的相關診斷標準相符合，未有藥物和酒精濫用史，未見腦器質性疾病，排除哺乳期和妊娠期婦女。喹硫平組中男性24例、女性24例，年齡范圍為（15～74）歲，平均年齡為（44.2±4.1）歲，病程時長為（1～18）年，平均病程時長為（6.0±2.3）年；利培酮組中男性27例、女性21例，年齡范圍為（17～75）歲，平均年齡為（45.0±3.7）歲，病程時長為（1～16）年，平均病程時長為（5.8±2.6）年。不同組患者一般資料間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：所有患者臨床診斷標準均與《ICD-10精神和行為障礙分類》中的診斷標準相符合，陰性和陽性癥狀量表評分在60分及其以上，患者及其法定監護人均簽署知情同意書。排除標準：患有軀體疾病和器質性疾病，精神活性物質引起的精神障礙，哺乳期和妊娠期女性，藥物或酒精依賴，對本研究使用藥物過敏[6]。

1.3 方法

利培酮組患者予以利培酮口服治療，初始劑量為每天1 mg，口服4 d后根據患者病情情況不斷增加劑量，至每天2～4 mg。喹硫平組患者予以喹硫平口服治療：初始劑量為每天100 mg，服用2～3 d后根據患者病情調劑劑量，增加至每天300～600 mg。

1.4 觀察指標

（1）評估并比較不同組患者臨床療效，臨床治療效果根據簡明精神并評定量表（BPRS）減分率進行制定，包括①痊愈：BPRS減分率在75%及其以上；②顯效：BPRS減分率為（50～75）%；③有效：BPRS減分率在（25～49）%；④BPRS減分率在25%以下；其中減分率指治療前后評分差與治療前評分比值乘以100%。（2）通過陽性和陰性癥狀評分（PANSS）量表評估患者治療后精神分裂癥癥狀嚴重程度，并比較不同組患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神評病理評分和PANSS總評分，陰性量表7項、陽性量表共7項，一般精神病理量表共16項，總共30項，本量表由經過培訓的精神科醫師進行檢查，評定時長為30～50 min，每項包括無、很輕、輕度、中度、偏重、重度和極重度等[7-8]。（3）記錄并比較不同組患者不良反應發生率，不良反應包括焦慮、失眠、乏力、胃不適、流涎、嗜睡、便秘、尿潴留、靜坐不能、心電圖異常和體重增加等。

1.5 統計學處理

通過SPSS18.0統計學軟件予以數據分析，計數資料數據采用χ2檢驗，計量資料數據以表示，組間比較通過t檢驗，檢驗水準為α=0.05，若P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

在臨床治療總有效率利培酮組和喹硫平組差異不顯著（（77.1%vs.70.8%，P＞0.05），在臨床痊愈率上喹硫平組患者明顯高于利培酮組（45.8% vs. 20.8%，P＜0.05），見表1；治療后，喹硫平組患者陰性癥狀評分、陽性癥狀評分、一般精神病理評分和PANSS評分均明顯低于利培酮組（P＜0.05），見表2；喹硫平組患者震顫和靜坐不能均發生率均明顯低于利培酮組（P＜0.05），但在焦慮、乏力、胃不適、便秘、嗜睡、尿潴留、體重增加和心電圖異常等發生率兩組差異不明顯（P＞0.05），見表3。

表1 不同組患者臨床治療效果比較[例（%）]

表2 不同組患者治療后陰性癥狀評分、陽性癥狀評分、一般精神病理評分和PANSS評分

表3 不同組患者治療后不良反應發生率比較（例）

3 討論與結論

目前精神分裂癥的發病機制和病因尚不清除，可能和環境影響、病毒感染、遺傳以及內分泌代謝異常等相關[9]。長期以來，臨床上治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥已經成為精神科面臨的難題，而精神分裂癥陰性癥狀又會對患者認知功能和預后生活質量產生直接影響，因此臨床研究如何治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥具有重要臨床價值[10]。文獻報道[11]，早期對精神分裂癥患者采取積極有效地治療能極大改善其臨床癥狀，減緩疾病發作，改善其預后生活治療。目前臨床治療精神分裂癥多采取藥物治療，包括典型和非典型抗精神病藥物。雖然典型抗精神分裂癥藥物能一定程度的控制患者臨床癥狀，但其神經系統類不良反應發生率較高。而非典型性的抗精神分裂癥藥物在治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥以及改善其情緒癥狀和認知缺陷均較典型抗精神分裂癥藥物要更優越。

利培酮是一種新型抗精神病藥物，是苯并異惡唑衍生物，其藥理機制為對5-HT受體和D2受體產生平衡拮抗作用[12]。因此，與非典型抗精神病藥物比較，利培酮不僅能有效治療如妄想和幻覺等陽性癥狀，同時還能明顯改善患者情感癥狀和陰性癥狀。研究報道，喹硫平屬于新型的非典型抗精神分裂癥藥物，對腦內多種神經遞質受體均有抑制作用，通過抑制5-HT和多巴胺受體從而起到治療精神分裂癥的作用。文獻報道，喹硫平對多巴胺D2和5-HTA受體具有較高的抑制作用以及快速分離多巴胺D2受體，因此喹硫平引發的錐體外系反應發生率較少。鑒于以上分析可知，利培酮和喹硫平均能治療精神分裂癥，然而其作用機制不盡相同，作用效果也各有差異。

本研究結果顯示，在臨床治療總有效率上利培酮組和喹硫平組差異不顯著（P＞0.05），在臨床痊愈率上喹硫平組患者明顯高于利培酮組（P＜0.05）；治療后，喹硫平組患者陰性癥狀評分、陽性癥狀評分、一般精神病理評分和PANSS評分均明顯低于利培酮組（P＜0.05）；喹硫平組患者震顫、靜坐不能發生率均明顯低于利培酮組（P＜0.05），但在焦慮、乏力、胃不適、便秘、嗜睡、尿潴留、體重增加和心電圖異常等發生率兩組差異不明顯（P＞0.05）。該研究結果與吳雪娥等研究報道相類似。

綜上所述，與利培酮相比，喹硫平能治療精神分裂癥方面療效相當，但喹硫平引起的不良反應發生率更低。

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