波生坦聯合西地那非治療重度肺動脈高壓的臨床研究

石紀萍

【摘要】 目的 研究波生坦聯合西地那非治療重度肺動脈高壓的臨床療效。方法 選取17例重度肺動脈高壓患者作為研究對象， 所有患者在常規治療基礎上給予波生坦聯合西地那非持續治療10個月， 治療前后化驗血常規、動脈血氣分析、肝腎功能、出凝血時間、離子等， 結合X線、心電圖、肺功能測定、超聲心動圖等檢查， 觀察患者治療前后的心功能情況、肺動脈壓力（SPAP）、右室舒張內徑等變化， 從而對療效進行觀察。結果 治療后， 患者6 min步行距離、SPAP、三尖瓣返流速度（TRVmax）、動脈氧分壓（PO2）分別為（398.00±112.04）m、（83.57±20.02）mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）、（4.34±0.45）m/s、（72.04±6.74）mm Hg， 均優于治療前的（287.00±103.62）m、（102.54±19.83）mm Hg、（4.82±0.47）m/s、（60.38±6.92）mm Hg， 差異有統計學意義（P<0.05）， 右室舒張內徑和心率（HR）與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）?；颊呶闯霈F顯著低血壓、肝腎功能異常等并發癥， 未發現影響治療的嚴重不良反應。結論 波生坦聯合西地那非能有效改善重度肺動脈高壓患者心功能， 延長患者生存時間。

【關鍵詞】 波生坦；西地那非；肺動脈高壓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.052肺動脈高壓（PAH）是以肺循環壓力升高為特征的嚴重肺循環疾病， 分為原發性（特發性肺動脈高壓）和繼發性（如先天性心臟病、缺氧性病變、肺血栓栓塞癥等）， 肺動脈高壓中約99%為繼發性。75%患者集中于20～40歲年齡段， 15%患者年齡在20歲以下[1]。肺動脈高壓主要特點為肺血管壓力及阻抗進行性增高， 表現為進行性呼吸困難和運動受限， 最終右心功能衰竭而死亡[2]。由于缺乏有效的治療措施， 本病治愈難， 病死率高， 確診后平均存活2～5年[3]。本科自2013年6月～2015年3月在常規抗凝、利尿、吸氧等治療基礎上加用波生坦聯合西地那非治療重度肺動脈高壓患者， 取得了顯著療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年6月～2015年3月收治的17例重度肺動脈高壓患者作為研究對象， 男7例， 女10例；平均年齡（44.06±17.24）歲。根據病史、癥狀、體征及相關生化檢查、肺功能測定、心電圖、胸片、心臟彩超等輔助檢查， 17例患者均被確診為重度肺動脈高壓（WHO功能等級劃分Ⅳ級）， 常規擴血管、抗凝、利尿、吸氧等治療效果一般。其中特發性肺動脈高壓患者4例， 繼發性肺動脈高壓患者13例（其中先心病室間隔缺損4例， 動脈導管未閉3例， 肺栓塞6例）。排除肺性腦病、嚴重低血壓、精神障礙和肝功、腎功、凝血異常的患者。

1. 2 治療方法 所有患者均給予常規對癥治療（華法林、利尿劑、氧療等）及波生坦聯合西地那非治療。波生坦用法：前4周口服62.5 mg， 2次/d， 4周結束后增加至維持量125 mg， 2次/d；西地那非口服， 50 mg/次， 2次/d， 共治療10個月為1個療程。每4周復查肝功、腎功、血鉀、血常規、出凝血時間等， 所有患者均進行電話隨訪。

1. 3 觀察指標 采用GE Vivid E9超聲心動圖儀進行心臟超聲檢測。對患者規定輕、中、重度測值分別為：30～50 mm Hg、50～70 mm Hg、>70 mm Hg?！?0 mm Hg者為無肺動脈高壓。分別于治療前及治療后檢測6 min步行距離、SPAP、TRVmax、PO2、右室舒張內徑、HR。觀察患者的并發癥及不良反應。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療后， 患者6 min步行距離、SPAP、TRVmax、PO2分別為（398±112.04）m、（83.57±20.02）mm Hg、（4.34±0.45）m/s、

（72.04±6.74）mm Hg， 均優于治療前的（287.00±103.62）m、（102.54±19.83）mm Hg、（4.82±0.47）m/s、（60.38±6.92）mm Hg， 差異有統計學意義（P<0.05）， 右室舒張內徑和HR與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1?；颊呶闯霈F顯著低血壓、肝腎功能異常等并發癥， 未發現影響治療的嚴重不良反應。

3 討論

我國肺心病患病率遠遠高于西方， 故肺動脈高壓患病率也較高。肺動脈高壓是一種極嚴重的疾病， 如果不及時治療， 患者的肺動脈高壓會逐步加重， 甚至縮短壽命。有些藥物有負性肌力作用（如鈣離子拮抗劑及β受體阻滯劑）， 不適合應用于重度肺動脈高壓合并重癥心力衰竭患者[4]。

波生坦是一種內皮素受體拮抗體， 神經激素內皮素是一種有力的血管收縮素， 能夠促進纖維化、細胞增生和組織重構[5， 6]。研究表明血漿內皮素濃度與預后不良緊密相關。波生坦是一種雙重內皮素受體拮抗體， 具有對內皮素受體A（ETA）和內皮素受體B（ETB）受體的親和作用[7， 8]。波生坦可降低肺和全身血管阻力， 逆轉肺血管和右心室肥大， 從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量[9]。在動物肺纖維化模型中， 波生坦能減少膠原沉積。西地那非是5-磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑， 能減少一氧化氮（NO）生成依賴環磷酸鳥苷（-cGMP）的降解， 有舒張血管的效應。研究表明， 長期服用西地那非可以明顯降低肺動脈收縮壓[10-13]。使用波生坦時需注意[14-17]：①如果患者收縮壓<85 mm Hg， 須慎用波生坦。②血液學變化：使用波生坦治療時伴隨劑量相關的血紅蛋白濃度降低（平均0.9 g/dl）， 可能是由于血液的稀釋， 多數在波生坦治療開始的數周內觀察到， 治療4～12周后穩定， 一般不需要輸血。③體液潴留：建議開始用利尿劑或者增加正在使用利尿劑的劑量， 建議在開始波生坦治療前， 對體液潴留癥狀的患者用利尿劑治療。④肝臟轉氨酶升高， 定期監測天門冬氨酸轉氨酶（AST）＼丙氨酸轉氨酶（ALT）、膽紅素等。⑤波生坦對腎功能影響較小。⑥伴隨使用環孢素A、格列本脲者禁用。使用波生坦應監測肝功、膽紅素、血常規、腎功等。

使用西地那非使用時需注意[18]：服用西地那非的同時絕對不能服用硝酸酯類藥物， 如果西地那非與其他擴血管藥物同時使用， 患者的血壓可能會突然下降至不安全或危及生命的水平。

綜上所述， 波生坦聯合西地那非能有效改善重度肺動脈高壓患者心功能， 延長患者生存時間。

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[收稿日期：2016-11-14]