氨磷汀聯合三維適形放療對頭頸部惡性腫瘤放療損傷的影響

王永偉

【摘要】 目的 分析氨磷汀聯合三維適形放療對頭頸部惡性腫瘤放療損傷的影響。方法 100例頭頸部惡性腫瘤患者， 按照數字隨機方式分成對照組和實驗組， 各50例。兩組患者均給予三維適形放療， 實驗組患者在放療前給予氨磷汀注射劑靜脈滴注， 對比兩組效果。結果 對照組有效率為60.0%， 實驗組有效率為72.0%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統毒性反應、神經系統毒性反應均少于對照組， 差異均具有統計學意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。結論 氨磷汀聯合三維適形放療能有效減少頭頸部惡性腫瘤患者的放療損傷， 而且不會對臨床療效造成影響。

【關鍵詞】 氨磷汀；三維適形放療；頭頸部惡性腫瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.013

臨床相關統計數據顯示， 頭頸部惡性腫瘤的發生率約為14/10萬， 在全身惡性腫瘤患者中， 頭頸部惡性腫瘤的占比約為16%～40%[1-2]。臨床中在對頭頸部惡性腫瘤患者進行治療時， 放療是最常用和最有效的方式之一。然而對頭頸部惡性腫瘤患者來講， 頭頸部的解剖結構比較復雜， 而且存在較多的重要器官， 放療會在一定程度上損傷患者的正常組織， 部分患者甚至中斷治療。在對頭頸部惡性腫瘤患者進行放療時， 讓正常組織的損傷有效減少成為了當前人們關注和重視的問題之一。本研究主要分析了氨磷汀聯合三維適形放療對頭頸部惡性腫瘤放療損傷的影響， 現做如下總結。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究所選對象為本院2013年4月～2015年12月收治的頭頸部惡性腫瘤患者100例， 全部患者均經過組織學檢查證實， 1個月內沒有接受全身化療， 放療前肝、腎功能和血常規檢查結果無異常。100例患者中， 男51例、女49例；患者年齡23～62歲， 平均年齡（41.4±6.9）歲；13例患者為口腔癌， 14例患者為下咽、口咽癌， 25例患者為喉癌， 28例患者為鼻咽癌， 20例患者為其他惡性腫瘤；腫瘤分期為：6例患者為Ⅰ期， 15例患者為Ⅱ期， 38例患者為Ⅲ期， 41例患者為Ⅳ期。按照數字隨機方式將全部患者分成對照組和實驗組， 各50例。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 患者選擇三維適形放療：選擇醫科達公司的Synergy直線加速器和三維適形放療技術， 根據國際輻射單位和測定委員會50號文件規定的相關標準來對靶區進行定區；大體腫瘤體積（GTV）為原發病灶及其周圍鄰近結構， 對于淋巴結陽性患者來講， 則應包括頸部淋巴結， 臨床靶體積（CTV）外放0.5～1.0 cm則為計劃靶體積（PTV）。三維適形放療的照射劑量應設置為1.8 Gy/次， 5次/周， 總照射劑量控制為50～72 Gy， 照射治療次數為28～40次， 治療時間為5～8周。

1. 2. 2 實驗組 患者選擇氨磷汀聯合三維適形放療：三維適形放療同對照組一樣。在放療前， 給予氨磷汀注射劑靜脈滴注， 給藥劑量為200 mg/m2， 滴注時間<15 min。

1. 3 觀察指標及評定標準 ①按照《實體瘤療效評價標準》[3]將臨床療效分為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）以及完全緩解（CR）；有效=PR+CR。②選擇美國放療腫瘤組急性放射反應評價標準[4]評價放射性損傷， 在患者開始進行放療后， 每周進行1次評價， 包括神經系統毒性反應、血液系統毒性反應、吞咽困難、口干、黏膜炎。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者近期療效比較 對照組患者中， CR13例、PR17例、SD例數、PD5例， 臨床有效率為60.0%（30/50）；實驗組患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 臨床有效率為72.0%（36/50）；兩組有效率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者放療損傷比較 對照組患者中， 43例患者發生黏膜炎， 41例患者發生口干， 30例患者發生吞咽困難， 18例患者發生血液系統毒性反應， 13例患者發生神經系統毒性反應；實驗組患者中， 32例患者發生黏膜炎， 26例患者發生口干， 13例患者發生吞咽困難， 9例患者發生血液系統毒性反應， 5例患者發生神經系統毒性反應。實驗組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統毒性反應、神經系統毒性反應均少于對照組， 差異均具有統計學意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。

3 討論

對于頭頸部惡性腫瘤來講， 因為周圍存在較多的重要器官， 組織結構也比較復雜， 重要的血管和神經也比較多， 在對患者進行放療時， 患者存在比較嚴重的放射反應， 會對其生活質量造成嚴重影響， 甚至會對放療連續性造成影響， 進而對臨床治療效果造成影響[5-10]。現階段臨床中還缺乏有效治療放射損傷的措施， 臨床治療效果也不理想。

現階段關于放射性損傷的發生機制， 主要包括以下幾種學說， 如自由基、靶細胞理論以及細胞因子等。臨床相關統計數據顯示， 大約有2/3的放射性損傷時因為氫氧自由基所引起的。在人體細胞內大部分為水分， 當水分子和射線產生作用時， 會電離水分子， 進而形成較多的氫氧自由基， 而氫氧自由基的活性較高， 同時經一定距離的擴散后能到達細胞內， 在氧化作用的影響下， 氫氧自由基會對體內的各個細胞器和生命大分子物質造成攻擊， 如脂質、糖類、蛋白質以及核酸等[11-13]， 讓以上物質出現過氧化變性、斷裂和交聯， 進一步破壞細胞功能和結構， 損傷機體的細胞水平、組織器官水平和分子水平， 降低機體的體液免疫功能和細胞免疫功能。臨床研究結果顯示， 部分中藥成分、激素類、維生素類、酶類以及多糖類等能對自由基進行有效清除， 抗輻射生物學活性比較理想， 然而這些研究基本上都是體外實驗， 對其臨床應用造成了一定限制。

氨磷汀作為一種細胞保護劑， 是硫代磷酸鹽的前體藥物， 氨磷汀通過和細胞膜堿性磷酸酯酶脫磷酸結合， 形成具有活性的代謝物WR-1065， 能對組織中的自由基進行有效清除[14-16]。在現代醫學技術快速發展的過程中， 越來越多的體外動物實驗研究結果證實， 氨磷汀對腎臟、肝臟、肺部、皮膚、睪丸、骨髓、唾液腺以及胃腸黏膜組織等均具有比較理想的放射防護效果。對于機體正常組織細胞來講， 大部分均為需氧環境， pH值較高， 細胞膜堿性磷酸酯酶具有較強的活性， 氨磷汀能及時轉變成WR-1065， 有機結合射線所產生的有害自由基， 對正常的組織細胞進行保護。腫瘤組織細胞則主要為乏氧環境， pH值低， 堿性磷酸酯酶的活性較差， 腫瘤組織中的WR-1065濃度低， 所以氨磷汀不能保護腫瘤組織。

分析本研究結果發現， 對照組患者中， CR13例、PR17例、SD例數、PD5例， 臨床有效率為60.0%（30/50）；實驗組患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 臨床有效率為72.0%（36/50）；兩組有效率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。對照組患者中， 43例患者發生黏膜炎， 41例患者發生口干， 30例患者發生吞咽困難， 18例患者發生血液系統毒性反應， 13例患者發生神經系統毒性反應；實驗組患者中， 32例患者發生黏膜炎， 26例患者發生口干， 13例患者發生吞咽困難， 9例患者發生血液系統毒性反應， 5例患者發生神經系統毒性反應。實驗組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統毒性反應、神經系統毒性反應均少于對照組， 差異均具有統計學意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。表明應用氨磷汀不會影響近期療效， 氨磷汀的應用不會保護腫瘤細胞， 不會對臨床療效造成影響。

綜上所述， 氨磷汀聯合三維適形放療， 能讓頭頸部惡性腫瘤患者的放療損傷有效減少， 讓其生活質量提高， 而且不會對臨床療效造成影響。

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[收稿日期：2016-12-19]