非綜合征型先天性多數牙缺失母女2 例

張琨 高楊 辛俊彤

266000, 青島市婦女兒童醫院口腔科

先天性缺牙特指由牙胚發育障礙導致的牙齒數目減少。根據缺牙的數目，臨床上可分為少數牙缺失，缺牙1～5 顆；多數牙缺失，缺牙6 顆及以上；全口無牙畸形。根據全身檢查，可分為單純型，不伴有其他器官的發育異常；綜合征型，伴有其他器官的發育異常[1]。在單純型先天缺牙病例中，恒牙多數牙缺失的發病率為0.3%，乳牙缺失比較罕見[2]。多數牙缺失多為綜合征型，如先天性外胚層發育不良綜合征等，非綜合征型少見。

本文報道非綜合征型先天性多數牙缺失母女2 例，缺牙累及少數乳牙和多數恒牙。非綜合征型多數牙缺失患者，除了牙齒數目的異常，常伴發多種牙列異常如牙體形態發育畸形、牙位異常、咬合關系紊亂及口腔頜面部發育缺陷[3]。

1 病例資料

患兒，女，5 歲3 個月，因“缺牙及反咬合”要求治療。既往史：既往體健，無全身系統性疾病，足月出生，否認母親懷孕期間異常疾病史、異常藥物或農藥接觸史、X線照射史；無拔牙史及口腔治療史，左下乳1和右下乳1近期自然脫落，繼承恒牙已萌出。父母否認近親結婚；其母有多數牙先天缺失；除其母外否認家族內其他患病者。

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Ⅴ

患兒口腔衛生保持較好，家長口腔健康意識強，自出生來于當地定期口腔檢查，未有發現齲齒或外傷等致病因素，未有任何口腔治療，故可以排除齲壞或者外傷缺失牙這一因素。

X線片檢查(圖 2)：可見恒牙(胚)只有患兒母親，女，30 歲。既往史：體健無明顯異常，無異常接觸史，無拔牙史，有長達20 年的活動義齒修復史。全身發育正常，職業為高中老師。口腔檢查(圖 3)：口內可見牙齒 ，上下前牙對刃接觸，嚴重磨耗，牙冠短小變色。面像檢查(圖 3)：側貌凹。

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(缺失)。

圖 1 患兒口腔面像檢查

圖 2 患兒X線片影像

X線片檢查(圖 4)：缺失，后牙區牙槽骨吸收明顯。

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經檢查患兒爸爸(獨子)、爺爺、奶奶、姥姥、姥爺、姨(其母唯一的妹妹)、姨夫、及表妹(姨唯一的女兒)均無缺牙史及缺牙癥狀。否認其他家族成員有類似病史，但往上的前輩成員無法檢查確認。繪制遺傳家系圖如圖 5。

圖 3 患兒母親口腔面像檢查

圖 4 患兒母親X線片影像

圖 5 遺傳家系圖

2 討 論

2.1 發病原因

牙齒發育的過程受遺傳和環境相互共同作用的影響，任何因素的改變都可能導致牙胚發育的失敗。單純型先天性缺牙一部分具有明確的遺傳學背景，可為常染色體顯性、隱性、X連鎖遺傳。隨著遺傳學和分子生物學的進展，目前已明確為單純性先天缺牙的致病基因有PAX9、MSX1、AX1N2及EDA基因等，并有各自不同好發牙位的特征[4]。先天性缺牙目前尚無法確定其準確原因，目前多認為是一種有遺傳和環境因素參與的多基因多因素疾病。

本例母女2 人均患病有一定的遺傳學特征，但并無家族內近四代內其余成員患病。否認接觸過相似的異常藥物農藥等外界刺激。懷疑為某種原因導致母親體內影響牙齒發育的某種基因發生突變，并遺傳給女兒，導致母女雙雙都發病。這就需要進一步的基因檢查進行確認，進行進一步探討。

對患兒母親外周血進行基因檢查，檢測單純性先天缺牙PAX9基因測序，結果為：陽性、檢測到致病性的基因突變，為常染色體顯性遺傳的雜合突變，有50%的幾率遺傳給子代。該基因突變的解釋為：PAX9 c.91G>T p.(Glu31*)，該突變為無義突變，翻譯產物蛋白質第31位氨基酸由谷氨酸變為終止密碼子，使蛋白質翻譯提前終止，認為是致病突變(2016.06.24經金域醫學檢驗中心，分子遺傳檢測報告)。

2.2 治療

先天性多數牙缺失的治療可貫穿一生[5]，早期治療以恢復口腔功能、維持咬合高度、促進面部發育為主，后期進行不同形式的正畸治療和義齒修復，包括活動、半活動、固定、種植義齒修復。在這個過程中可能需要兒牙科、口腔內科、頜面外科、修復科、種植科多科室之間的合作治療，同時重視對患兒及家屬的心理治療。