藥物治療糖尿病的研究進展

劉 秀，可成友

（沈陽化工大學，遼寧 沈陽 110142）

藥物治療糖尿病的研究進展

劉 秀，可成友

（沈陽化工大學，遼寧 沈陽 110142）

糖尿病是臨床上最為常見的慢性疾病之一。目前，臨床上治療糖尿病的常用藥物主要包括雙胍類降糖藥、促胰島素分泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、胰島素和胰島素類似物等。本文對用上述藥物治療糖尿病的研究進展進行綜述，旨在為臨床醫生治療糖尿病提供參考。

糖尿病；藥物；胰島素；降糖藥

糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要臨床表現的疾病[1]。此病主要是由于患者的胰島β細胞缺陷或對胰島素敏感性降低引起的。糖尿病患者可出現多飲、多尿、多食、體重減輕等癥狀，嚴重者可伴有脂肪、蛋白質代謝紊亂，從而嚴重影響其生活質量。糖尿病患者長期處于高血糖狀態可發生心血管疾病、視力減退、腎衰竭等并發癥[2]。近年來，糖尿病的發病率逐年升高，且發病人群呈年輕化的趨勢。在本文中，筆者對近年來臨床上有關用藥治療糖尿病的研究進展進行了綜述。

1 治療糖尿病的常規藥物

1.1 雙胍類降糖藥

臨床研究發現，應用雙胍類降糖藥治療糖尿病不會增加患者胰島的負擔，且不易導致其發生低血糖[3]。二甲雙胍作為雙胍類降糖藥中的代表性藥物，被各國權威糖尿病治療指南推薦為治療Ⅱ型糖尿病的首選藥物[4]。此藥具有改善機體對胰島素的敏感性、提高外周組織對葡萄糖的利用率和抑制肝糖原的分解等作用。近年來，二甲雙胍已成為治療糖尿病方面應用最為廣泛的藥物。

1.2 促胰島素分泌劑

促胰島素分泌劑可分為磺脲類促胰島素分泌劑和非磺脲類促胰島素分泌劑兩大類。目前，臨床上已研發出第3代磺脲類促胰島素分泌劑。與前2代磺脲類促胰島素分泌劑相比，第3代磺脲類促胰島素分泌劑具有促胰島素分泌作用強和患者不良反應少等優勢。其中，最具代表性的第3代磺脲類促胰島素分泌劑是格列美脲。非磺脲類促胰島素分泌劑的代表性藥物包括瑞格列奈和那格列奈。這兩種藥物可通過阻滯胰島β細胞K+通道的方式促進胰島素的分泌，但容易引發低血糖[5]。

1.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑

α-葡萄糖苷酶抑制劑的代表性藥物是阿卡波糖。此藥可抑制小腸絨毛上端α-糖苷酶的活性，進而可抑制機體對單糖的吸收[6]。臨床研究發現，應用阿卡波糖治療糖耐量減低和餐后高血糖的臨床療效較好，且患者的不良反應較少[7]。

1.4 噻唑烷二酮類胰島素增敏劑

噻唑烷二酮類胰島素增敏劑可通過增強脂肪組織、骨骼肌和肝臟對胰島素的敏感性、提高細胞對葡萄糖的利用率等方式來降低血糖。此藥具有降糖作用強等優點，但容易引發肝功能受損和肥胖[5,8]。

1.5 胰島素及胰島素類似物

胰島素及胰島素類似物是應用DNA重組技術研制而成的一種生物制劑。此類藥物的作用與內源性胰島素相似。但是，臨床研究發現，應用胰島素及胰島素類似物治療糖尿病易導致患者發生低血糖。因此，在應用胰島素或胰島素類似物對糖尿病患者進行治療時，應嚴密監測其血糖水平的變化情況。

2 新研發的糖尿病治療藥物

2.1 口服胰島素制劑

胰島素屬于蛋白質多肽類藥物，易發生失活，且患者口服胰島素易出現首過效應。因此，口服胰島素的生物利用率非常低。為了提高口服胰島素的生物利用率，國內外學者進行了大量的臨床研究。近年來，通過添加蛋白酶抑制劑(抑肽酶)、甲磺酸卡莫司他等方法來提高口服胰島素生物利用率的方法逐漸得到了臨床上的認可[9]。Mukhopadhyay 等[10]成功制備了pH敏感型殼聚糖接枝聚丙烯酰胺水凝膠。應用此類水凝膠制成的口服胰島素制劑的穩定性和生物利用率非常高。Niu[11]等研發出一種含膽鹽脂質體的口服胰島素制劑。有研究證實，此類口服胰島素制劑的生物相容性很好，且藥物半衰期較長。筆者認為，隨著研究的不斷深入，口服胰島素制劑將擁有非常廣闊的應用前景。

2.2 治療糖尿病的新靶點藥物

近年來，國內外學者根據新發現的治療糖尿病的藥物靶點研發了許多新靶點藥物[12]。其中，二肽基肽酶-4（dipeptide peptidase-4，DPP-4）、 葡 萄 糖 激 酶（gluco kinase，GK）、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B （protein tyrosine phosphatase-1B，PTP-1B）和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）均為臨床上新發現的治療糖尿病的藥物靶點[13]。近年來，基于上述藥物靶點設計的DPP-4抑制劑、GK激動劑、PTP-1B抑制劑和SGLT2抑制劑等新靶點藥物已逐漸被投入臨床使用[14]。

3 治療糖尿病的中藥

中醫認為，糖尿病屬于“消渴癥”的范疇。目前，臨床上公認的具有降糖作用的中藥主要有黃芪、葛根和黃連等。臨床上常用的治療糖尿病的中藥復方制劑主要包括糖復康、降糖舒和六味地黃丸等[5]。

筆者認為，隨著生物技術和人類基因重組技術的不斷發展，有關糖尿病治療藥物的臨床研究將會取得重大突破。

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2095-7629-（2017）10-0038-02