宮頸特殊染色法用于宮頸癌前病變檢測的臨床價值

龔翠梅　彭丹　李麗琴　計燦華

【摘要】 目的 探討宮頸特殊染色法（FRD）用于宮頸癌前病變檢測的價值。方法 1000例行宮頸疾病篩查的婦女作為檢測對象， 先后使用FRD、液基薄層細胞學技術（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）三種方法檢查， 分析三種不同檢測方法靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。結果 1000例中經陰道鏡檢查活檢確診陽性病例37例， 其中行FRD檢測出陽性病例46例， 病理確診24例；TCT檢測出陽性病例44例， 病理確診21例；HPV檢出陽性病例114例， 病理確診33例。FRD與TCT檢測陽性預測值、陰性預測值、靈敏度、特異度比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。FRD檢測陽性預測值及特異度高于HPV檢測， 陰性預測值、靈敏度低于HPV檢測， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 FRD與TCT檢測的效果相當， 其陽性預測值及特異度高于HPV檢測， 雖然陰性預測值及靈敏度較HPV檢測低， 但FRD檢測操作簡便， 能很快得到結果， 成本低廉， 具有較高的臨床檢測價值， 值得推廣。

【關鍵詞】 宮頸特殊染色法；宮頸癌前病變；液基薄層細胞學技術；人乳頭瘤病毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.017

Clinical value of folate receptor-mediated cervical special staining applied in precancerous lesions of uterine cervix detection GONG Cui-mei， PENG Dan， LI Li-qin， et al. Guangdong Shaoguan City Maternal and Child Health Care Family Planning Service Center， Shaoguan 512026， China

【Abstract】 Objective To investigate value of folate receptor-mediated cervical special staining （FRD） applied in precancerous lesions of uterine cervix detection. Methods A total of 1000 women in cervical disease screening as detection subjects received FRD， thinprep cytologic test （TCT） and human papilloma virus （HPV） for examination. Analysis was made on sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of three different tests. Results Among the 1000 patients， there were 37 positive cases detected by colposcope and confirmed by biopsy； there were 46 positive cases detected by FRD， with 24 cases confirmed by pathology； there were 44 positive cases detected by TCT， with 21 cases confirmed by pathology； there were 114 positive cases detected by 114， with 33 cases confirmed by pathology. There was no statistically significant difference of positive predictive value， negative predictive value， sensitivity and specificity between FRD and TCT （P>0.05）. FRD showed higher positive predictive value， specificity， and lower negative predictive value， sensitivity than HPV test， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion FRD provides similar effect as TCT in detection， while its positive predictive value and specificity are higher than HPV test. Although FRD shows lower negative predictive value and sensitivity than HPV test， it still contains high value for clinical detection due to its easy operation， quick outcome and low cost. This method is worth promoting.

【Key words】 Folate receptor-mediated cervical special staining； Precancerous lesions of uterine cervix； Thinprep cytologic test； Human papilloma virus

宮頸癌發病率位居三大婦科惡性腫瘤之首， 目前的子宮頸癌篩查策略采用三階梯診斷流程：細胞學、陰道鏡、活檢（組織病理學）[1-5]。采用TCT、HPV聯合篩查能提高宮頸癌前病變的準確率， 但該兩項檢查技術所耗時間長， 且檢測的成本較高 [6， 7]。有研究資料表明使用FRD的檢驗結果與病理檢測的符合率較高， 且檢驗操作較簡單， 成本低廉， 具有重要的臨床診斷價值[8]。本院2016年1～12月對門診1000例婦女同時進行FRD特殊染色和TCT、HPV檢測， 結果如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1～12月來本院婦科門診要求行宮頸疾病篩查的1000例婦女為檢測對象， 排除急性炎癥期、孕婦或在月經期、已行全子宮切除手術者。年齡31～65歲， 平均年齡（42.3±13.5）歲。所有受檢者先使用FRD特殊染色， 之后再行TCT、HPV檢測。

1. 2 方法

1. 2. 1 FRD檢測 受檢者取膀胱截石位， 暴露宮頸， 用婦科大棉簽蘸取棕色的FRD上皮組織特殊染色液， 棉簽近飽和（蘸取3～4 s）， 涂抹于宮頸口5圈， 按壓5 s， 立即取出觀察棉簽顏色與對比色卡比較判斷；再取小棉簽蘸取染色液， 棉簽近飽和（蘸取1～2 s）， 用小棉簽沿宮頸管內壁逐步向內旋轉5圈， 取出立即觀察棉簽顏色與對比色卡比較判斷。

1. 2. 2 TCT檢測 采用專用的宮頸細胞刷伸入宮頸管內， 同一方向旋轉5圈收集患者宮頸脫落細胞， 將取有宮頸細胞的刷頭置入專用的細胞液基中， 由病理科醫生進行制片、讀片， 并將檢驗結果實行TBS分級診斷。

1. 2. 3 HPV檢測 同樣方法收集宮頸脫落細胞， 采用第二代雜交捕獲法（HC-Ⅱ）HPV-脫氧核糖核酸（DNA）檢測方法對HPV進行基因分型， 測出13種高危型HPV其中一項， 示為異常。

1. 3 評價標準[9] 在FRD中， 判斷方法：陽性：棉簽顏色為深藍綠色、褐綠色、墨綠色 、紫黑色， 提示宮頸有可疑病變；陰性：棉簽顏色為淡棕色、淡棕褐色、淡藍綠色。在TCT檢測中以大于等于非典型鱗狀細胞-不除外宮頸高度上皮內病變（ASC-H）或非典型腺上皮細胞（AGC）的結果為異常， 標記為陽性。在HPV檢測中以檢測到13種高危型HPV感染中的任何一項為異常， 標記為陽性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三種檢測方法與病理檢查對照結果 1000例中經陰道鏡檢查活檢確診陽性病例37例， 其中行FRD檢測出陽性病例46例， 病理確診24例；TCT檢測出陽性病例44例， 病理確診21例；HPV檢出陽性病例114例， 病理確診33例。見表1。

2. 2 三種檢測方法陽性預測值、陰性預測值、靈敏度、特異度分析 FRD與TCT檢測陽性預測值、陰性預測值、靈敏度、特異度比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。FRD檢測陽性預測值及特異度高于HPV檢測， 陰性預測值、靈敏度低于HPV檢測， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前TCT及HPV檢測被認為是宮頸癌前病變篩查的最佳方案， 但費用昂貴， 只用于大中城市婦女的篩查中[10-14]。發展和研究一種經濟、準確、安全、有效的宮頸癌篩查方法成為學術界關注的焦點， 以提高我國婦女子宮頸癌的防治水平， 早發現早治療， 有效降低宮頸癌的發病率和死亡率。

宮頸特殊染色利用一種新型的腫瘤活細胞染色劑， 由葉酸衍生物、乙酸、還原態亞甲藍等組成的特殊染液， 可以實行活細胞染色， 將病變的宮頸處細胞和正常細胞區分開來， 通過顏色的改變， 初步判斷出宮頸是否存在病變， 克服宮頸病變的篩查過度依賴于實驗室檢查， 從而可快速篩查出應行陰道鏡檢查的高危人群[15， 16]。在本研究中FRD與TCT檢測陽性預測值、陰性預測值、靈敏度、特異度比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。FRD檢測陽性預測值及特異度高于HPV檢測， 陰性預測值、靈敏度低于HPV檢測， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， FRD用于宮頸癌前病變篩查的效果與TCT檢測相當；與HPV檢測相比， 其特異度及陽性預測值高于HPV， 雖然陰性預測值及靈敏度較HPV檢測低， 但FRD檢測具有操作簡單、成本低廉、能快速篩查出高危人群等優點， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 王皓潔， 王君， 宋菁華， 等.宮頸特殊染色法在宮頸病變篩查中價值的研究.中國婦幼保健， 2016， 31（4）：835-837.

[2] 賴有娣， 鐘波濤， 周根秀. 陰道鏡聯合三階梯技術在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值. 贛南醫學院學報， 2015， 35（3）： 442-443.

[3] 李攀峰. 三階梯診療程序篩查診治宮頸癌前病變的臨床分析. 中國醫藥指南， 2014（21）：178-179.

[4] 劉芳， 胡旦紅， 費鳴劍， 等. 三階梯技術在宮頸病變中的臨床診斷價值. 中國醫師雜志， 2014（s1）：30-32.

[5] 邵芳， 劉明暉. 三階梯診治程序診斷宮頸疾病效果分析. 醫療裝備， 2016， 29（4）：24-25.

[6] 江海燕. 11030例宮頸液基細胞學檢查結果分析.中國婦幼保健， 2011， 26（9）：1317-1318.

[7] 陳凱英. 葉酸受體介導的宮頸特殊染色法聯合 TCT/HPV 在早期宮頸病變中的應用價值. 中國婦幼健康研究， 2014（5）：828-831.

[8] 甘濤， 柯國女， 吳曉霞， 等. 宮頸特殊染色法應用于1652例宮頸病變篩查的結果分析. 實用癌癥雜志， 2015（3）：368-370.

[9] 代廷耕， 劉曉霞， 李曼， 等. HPV 陰性的宮頸癌及癌前病變的原因分析.中國實驗診斷學， 2016， 20（3）：519-521.

[10] 陳昕， 錢志紅， 徐珍珍， 等.宮頸特殊染色技術在宮頸疾病診斷中的應用價值.江蘇醫藥， 2014， 40（4）：420-421.

[11] 付玉梅， 張曉坤， 梁惠芬， 等. HC2-HPV-DNA聯合TCT篩查宮頸癌早期及癌前病變的臨床分析. 實用醫學雜志， 2012， 28（11）：1823-1825.

[12] 王步軍， 鄭飛云. HPV檢測、TCT及宮頸刮片在宮頸癌和癌前病變篩查中的應用. 中國婦幼保健， 2008， 23（5）：707-709.

[13] 李震乾， 林愛珍， 崔金環， 等. HPV-DNA檢測與TCT檢查在宮頸癌前病變篩查中的相關性. 現代醫院， 2010， 10（1）：28-30.

[14] 梁慧， 付敏， 任玲， 等. 高危型HPVDNA聯合TCT在宮頸癌前病變篩查中的診斷價值. 中國婦幼保健， 2011， 26（36）：5829-5830.

[15] 王皓潔. 葉酸受體介導的宮頸特殊染色法在宮頸病變篩查中價值的研究. 首都醫科大學， 2016.

[16] 張朝紅， 黃瑋， 薛曉玲， 等. 宮頸特殊染色法上皮組織特殊染色液在宮頸病變檢查中的臨床意義. 中國醫學前沿雜志（電子版）， 2014， 6（9）：45-48.

[收稿日期：2017-01-03]