院內感染細菌耐藥性與抗生素使用強度的臨床研究

徐威力　姚雪淦　招湛靜

【摘要】 目的 探討院內細菌感染耐藥性與抗生素使用強度的關聯性， 為規范使用抗生素提供參考依據。 方法 回顧醫院院內感染細菌培養結果及其耐藥情況， 調查細菌耐藥傾向， 研究抗生素使用強度與細菌耐藥率的內在關聯性；同時將基礎用藥比率與抗生素使用強度作橫向對比， 討論基本藥物使用比率與細菌耐藥率的內在聯系。 結果 抗生素使用強度>50用藥頻度（DDDs）的菌種其耐藥率明顯高于抗生素使用強度為30 DDDs的菌種， 差異有統計學意義（P<0.05）；院內感染細菌耐藥率與抗生素使用強度呈明顯正相關（r=0.76， P<0.05）；基本藥物使用比率>50%， 抗生素使用強度明顯下降， 基本藥物使用比率與抗生素使用強度呈明顯負相關（r=-5.61， P<0.05）。 結論 高強度抗生素使用催生了耐藥菌株的增長， 規范抗生素運用顯得十分迫切， 適當增加基本藥物使用比率， 能夠抑制抗生素的過分使用。

【關鍵詞】 院內細菌感染；耐藥菌；抗生素使用強度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.008

Clinical study of drug resistance in nosocomial infection bacteria and antibiotic use intensity XU Wei-li， YAO Xue-gan， ZHAO Zhan-jing. Shenzhen City Dapeng New District Maternal and Child Health Hospital， Shenzhen 518120， China

【Abstract】 Objective To investigate correlation between drug resistance in nosocomial bacterial infection and antibiotic use intensity， in order to provide reference for standardizing the use of antibiotics. Methods Bacterial culture outcomes and drug resistance in nosocomial bacterial infection in recent 3 years were retrospectively analyzed to study bacterial drug resistance tendency and to research internal correlation between antibiotic use intensity and bacterial drug resistance rate. Lateral comparison was made between basic medicine usage rate and antibiotic use intensity to discuss internal correlation between basic medicine usage rate and bacterial drug resistance rate. Results Bacteria with antibiotic use intensity >50 defined daily doses （DDDs） showed obviously higher drug resistance rate than bacteria with antibiotic use intensity as 30 DDDs， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Drug resistance in nosocomial bacterial infection was significantly positively correlated with antibiotic use intensity （r=0.76， P<0.05）. Basic medicine usage rate > 50% led to obviously decreased antibiotic use intensity， therefore basic medicine usage rate as significantly negatively correlated with antibiotic use intensity （r=-5.61， P<0.05）. Conclusion Due to increased drug-resistance bacteria induced by high antibiotic use intensity， it is essential to standardize antibiotic use. Proper increasing of basic medicine usage rate can inhibit antibiotic overuse.

【Key words】 Nosocomial bacterial infection； Drug-resistance bacteria； Antibiotic use intensity

院內感染是指住院患者在醫院內獲得的感染， 包括在住院期間發生的感染和在醫院內獲得出院后發生的感染， 但不包括入院前已開始或者入院時已處于潛伏期的感染。醫院工作人員在醫院內獲得的感染也屬院內感染。廣義地講， 院內感染的對象包括住院患者、醫院工作人員、門急診就診患者、探視者和患者家屬等， 這些人在醫院的區域內獲得感染性疾病均可以稱為院內感染。院內感染一直困擾著所有醫務人員， 降低院內感染或控制院內感染率已成為醫務工作者的重要使命。院內感染歷史經歷了細菌學以前時代、細菌學時代及抗生素時代， 自從人們認識了細菌感染以來， 人們就一直與病原菌作斗爭， 常用工具就是抗生素， 但是， 隨著人們大量運用抗生素以來， 不斷出現的治療失敗個案使得人們認識了耐藥菌， 而耐藥菌株的出現導致治療失敗并直接威脅著人們的生命健康[1-3]。為了探究院內感染細菌與抗生素運用的關聯性， 作者回顧研究了本院院內感染細菌與抗生素強度、基本藥物使用比率對抗生素運用強度的影響， 旨在為臨床治療院內感染患者用藥帶來幫助。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集統計本院2013～2015年院內感染資料及其耐藥菌株種類， 結合細菌耐藥相關資料， 對本院抗生素強度進行排序。參照世界衛生組織提供的方法， 收集統計患者抗生素限定日劑量（DDD）、患者DDDs及患者抗生素使用強度（AUD）。依照推薦的抗生素DDD計算抗生素的DDDs和AUD；具體計算方法為DDDs=某藥的年消耗量/該藥的DDD值。AUD以平均每日每百張床位所消耗的DDDs值表示， 即DDDs/100 人/d”。

1. 2 方法 采用Excel 軟件對院內感染病原菌抗菌藥物DDDs 進行排序。DDDs=藥物年消耗總量/ DDD。DDDs參考《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）、《新編藥物學》第16版及藥物說明書推薦的劑量。藥敏試驗結果以美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）（2009版）規定為準。持續跟進3年， 將AUD數據排名前五位的抗生素與耐藥率>60%以上的耐藥菌株進行回顧性對比分析， 將分析結果與AUD進行關聯性比較；依照省級衛生部門關于基本用藥的相關規定， 限定各臨床科室實際情況制定基本藥物使用之最低限額， 并根據臨床實際情況， 適時調整補充基本藥物品種， 以擴大基本藥物使用比率， 探討基本藥物使用比率與抗生素使用強度的關聯性。

1. 3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；基本藥物使用比率與抗生素使用強度采用Spearman相關分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 近3年本院抗生素使用情況 抗生素使用強度>50 DDDs的菌種其耐藥率明顯高于抗生素使用強度為30 DDDs的菌種， 差異有統計學意義（P<0.05）；基本藥物使用比率越高， 抗生素使用強度有明顯的下降趨勢。見表1。

2. 2 近3年本院抗生素使用強度與細菌耐藥率的相關性 院內感染細菌耐藥率與抗生素使用強度呈明顯正相關（r=0.76， P<0.05）；基本藥物使用比率>50%， 抗生素使用強度明顯下降， 基本藥物使用比率與抗生素使用強度呈明顯負相關（r=-5.61， P<0.05）?？股厥褂脧姸仍酱螅?細菌對該類抗生素耐藥率越高， 關聯性明顯。見表2。

3 討論

世界衛生組織明確要求抗生素平均使用比率不得高于30%， 我國衛計委（原衛生部）也依據這一系統制定了我國抗生素使用比率不得高于60%， 但是我國抗生素實際使用比率卻大大超過這一限額[4-6]。為此衛生行政部門強勢介入醫院抗生素的臨床運用， 并硬性規定各級醫院基本臨床用藥比率， 這使得抗生素的濫用情況得到有效遏制， 同時， 基本藥物強制運用制度的推廣， 使得其使用比率得到明顯提高， 而基本藥物使用比率的提高， 對抗生素使用強度起到了有效緩沖效能， 但依然存在不足[7-10]， 有必要對抗生素使用及基本藥物運用進行監控。

依據臨床經驗用藥的現象依然普遍， 且經驗用藥往往與聯合使用抗生素一脈相承， 這不僅造成了抗生素的濫用， 同時也促進了耐藥菌株的出現。相關學者[11]研究認為：經驗用藥對院內感染患者確實能夠起到一定的治療效果， 前提條件是對本地區常見院內感染菌群有一定了解， 對本地區院內感染細菌耐藥性有明確認知， 但長期使用某種抗生素， 不但增加了耐藥菌株產生的幾率， 也增加了治療失敗的風險；孟祥磊[5]等研究發現：抗生素使用量越大， 細菌耐藥性以每年約15%的比率遞增；鄭曉林[6]的研究發現：細菌耐藥性與抗生素使用強度及抗生素使用頻度高度相關， 與本研究結論相近， 控制經驗使用抗生素， 成為導致耐藥菌株產生的主要失控點之一， 因此， 限制經驗用藥， 依據細菌培養結果并按照藥敏結果規范用藥， 應該成為督促醫生有效運用抗生素的著力點。

控制院內感染是影響臨床治療效果的關鍵環節， 而院內感染病原菌多屬于條件致病菌或機會致病菌， 且該類細菌往往呈多重耐藥傾向[8-10]， 其中不乏真菌感染病案。本研究中， 真菌感染病案排名院內感染第五位， 且真菌對抗真菌藥物均呈現不同程度的耐藥率， 表明從屬于前條件致病菌之真菌， 已經成為院內感染病原菌之重要病原菌， 值得重視；同時， 研究顯示針對院內感染患者基本藥物使用比率越高， 其抗生素使用強度隨之降低， 提示提高基本藥物使用比率對院內感染患者抗生素使用強度有明顯的緩沖效果， 本院內近3年的干預效果也證實了這一結論。在國家規定基礎藥物目錄中， 不乏療效好、費用低廉的傳統藥物， 基本藥物的廣泛使用， 不僅對其他藥物使用起到了很好的對沖效果， 使患者減輕了醫療負擔， 更是節約了醫療資源并降低了耐藥菌株出現的幾率， 意義重大。本院頭孢菌素類抗生素連續3年高強度使用， 細菌藥敏結果顯示有超過60%的平均耐藥率， 表2中數據提示耐藥菌與抗生素使用強度明顯關聯（r=0.75， P<0.05， 分別與抗生素使用強度低于40%的喹諾酮類抗生素比較）， 結論證實高強度抗生素使用對耐藥菌株起到了催生效應， 值得警惕。

總之， 院內感染是困擾臨床治療效果之重要問題之一， 控制或消除經驗性用藥， 嚴控聯合使用抗生素， 依照細菌培養之藥敏結果用藥， 才是治療之規范。

參考文獻

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[收稿日期：2016-11-03]