25—羥基維生素D、D—二聚體及糖化血紅蛋白與2型糖尿病足的臨床研究

洪桂清　蔡錦亮　陳潮坤　陳靜萍

【摘要】 目的 探討血清25-羥基維生素D[25-（OH）D]、D-二聚體（DD）及糖化血紅蛋白（HbA1c）含量與糖尿病足病的關聯性， 為糖尿病足病防控提供參考。方法 70例2型糖尿病患者作為研究對象， 按照是否并發糖尿病足分為實驗組（30例， 并發糖尿病足）與對照組（40例， 未并發糖尿病足）， 另選40例

正常健康人作為參照組；測定并比較三組25-（OH）D、DD及HbA1c水平。結果 實驗組患者DD水平較對照組顯著增高， 差異具有統計學意義（t=31.70， P<0.05）， 兩組25-（OH）D、HbA1c水平比較差異無統計學意義（t=1.12、1.07， P>0.05）；實驗組與參照組25-（OH）D、DD、HbA1c水平比較， 差異具有統計學意義（t=27.80、68.60、10.71， P<0.05）；對照組與參照組25-（OH）D、DD、HbA1c水平比較， 差異具有統計學意義（t=30.08、61.13、12.15， P<0.05）。結論 2型糖尿病及其足病患者DD明顯高于正常人， 同時糖尿病患者出現25-（OH）D明顯降低， 可通過對患者適量補充維生素D防控疾病。僅用HbA1c不能準確評估糖尿病足的發生， 應結合相關指標進行預判。血漿DD水平對糖尿病足病診斷的cut off值及其補充25-（OH）D劑量范圍， 依然有待同行大范圍實驗數據的支持。

【關鍵詞】 25-羥基維生素D；D-二聚體；糖尿病足病；糖化血紅蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.002

Clinical research of 25-hydroxyvitamin D， D-dimer， glycosylated hemoglobin and diabetic foot HONG Gui-qing， CAI Jin-liang， CHEN Chao-kun， et al. Chaozhou City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Chaozhou 521000， China

【Abstract】 Objective To investigate correlation between 25-hydroxyvitamin D [25-（OH）D]， D-dimer （DD）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and diabetic foot， and to provide reference for prevention and control of diabetic foot. Methods A total of 70 patients with type 2 diabetes mellitus as study subject were divided by occurrence of complicated diabetic foot into experimental group （30 cases， complicated with diabetic foot） and control group （40 cases， without diabetic foot）. There were 40 healthy people as reference group. Detection was made on 25-（OH）D， DD and HbA1c levels in the three groups for comparison. Results The experimental group had obviously higher DD level than the control group， and the difference had statistical significance （t=31.70， P<0.05）. There was no statistically significant difference of 25-（OH）D and HbA1c levels between the two groups （t=1.12， 1.07， P>0.05）. The difference of 25-（OH）D and HbA1c levels had statistical significance between the experimental group and the reference group （t=27.80， 68.60， 10.71， P<0.05）. The control group and the reference group had statistically significant difference of 25-（OH）D， DD and HbA1c levels （t=30.08， 61.13， 12.15， P<0.05）. Conclusion Patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic foot show obviously higher DD than healthy people. Their decreased 25-（OH）D can be prevented and controlled by appropriate vitamin supplementation. HbA1c alone cannot provide accurate evaluation of diabetic foot， therefore combination with related indexes is necessary for anticipating diagnosis. Further wide-range data support by medical occupation is necessary for cut off value and 25-（OH）D supplementation range by plasma DD level in diagnosis of diabetic foot.

【Key words】 25-hydroxyvitamin D； D-dimer； Diabetic foot； Glycosylated hemoglobin

糖尿病是一組以高血糖為臨床表現的終生代謝性疾病， 其中以2型糖尿病為常見。公認的病因在于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損， 或兩者兼有引起。糖尿病表現出來的長期存在的高血糖， 導致人體各種組織微循環障礙， 從而導致了眼、腎、心臟、血管、神經、足部的慢性損傷及功能障礙[1-3]；由于糖尿病只能夠控制病情的發展而不能夠根治疾病， 往往使得患者對治療信心缺失而不能堅持規范治療， 導致多種并發癥的發生， 致使糖尿病成為人類生命健康的殺手， 糖尿病也成為公認的威脅人類健康的公共衛生問題。規范治療并控制血糖水平是防治各種并發癥的關鍵環節， 而實時監控糖尿病并發癥的出現并進行針對性治療， 是預防并發癥加重的有效途徑[4， 5]。研究中作者發現， 2型糖尿病患者25-（OH）D及DD水平與正常人群有明顯差異， 現予總結， 旨在為糖尿病足病防控帶來幫助。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年10月～2016年10月來本院就診的糖尿病患者共70例， 其中男37例， 女33例， 年齡35～63歲， 平均年齡（42.0±7.5）歲， 將患者按照是否并發糖尿病足分為實驗組（30例， 并發糖尿病足）與對照組（40例， 未并發糖尿病足）。另選同時期來本院體檢的正常健康人40例

作為參照組， 其中男22例， 女18例， 年齡36～65歲， 平均年齡（42.0±7.8）歲。所有入選病例均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準。三組研究對象一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。本研究入選糖尿病患者排除標準：1型糖尿病及非糖尿病患者；合并有嚴重心、腦、眼、肝、腎及神經系統疾病的患者。

1. 2 方法 各研究對象均采用坐姿空腹抽取靜脈血3 ml及肝素抗凝血2 ml， 按照實驗要求分離血清/血漿， 所有指標在2 h內完成測試；采用自動酶免疫法測定各組25-（OH）D水平， 采用全自動免疫熒光分析法測定各組DD水平， 采用全自動高效液相色譜法測定各組HbA1c水平， 全程注意測試條件的一致性并同時采用高低質控品進行質量監控。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

實驗組患者DD水平較對照組顯著增高， 差異具有統計學意義（t=31.70， P<0.05）， 兩組25-（OH）D、HbA1c水平比較差異無統計學意義（t=1.12、1.07， P>0.05）；實驗組與參照組25-（OH）D、DD、HbA1c水平比較， 差異具有統計學意義（t=27.80、68.60、10.71， P<0.05）；對照組與參照組25-（OH）D、

DD、HbA1c水平比較， 差異具有統計學意義（t=30.08、61.13、12.15， P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病是一種以糖代謝異常為主要臨床表現的代謝綜合征， 近來研究發現該病的發生與多種基因表達異常有關[6， 7]， 其中部分表達異常的基因與胰島B細胞的基因表達及數量直接關聯， 而我國的糖尿病患者多與ABCC8、KCNJ11基因突變有關， 同時， INS基因突變及6q24低甲基化導致糖尿病患者年齡提前及新生兒糖尿病的出現[8， 9]。并且， 微循環障礙參與并促進糖尿病并發癥的進展[10-12]。研究發現[13]， 維生素D和鈣攝取充足可有效降低2型糖尿病發生危險。已有的研究結果提示[14]， 維生素D缺乏是胰島素抵抗、2型糖尿病和代謝綜合征的獨立危險因素之一。維生素D治療甚至具有類似于二甲雙胍等藥物改善胰島素敏感性作用的潛力。WHO的研究報告顯示[15]：糖尿病死亡病例多與并發癥相關， 病程≥10年者， 平均患有至少一種并發癥， 且該并發癥一旦發生， 藥物治療往往難以使病情逆轉。因此， 預防糖尿病并發癥成為臨床工作者首要任務。

本研究顯示：病程接近10年的糖尿病患者其DD水平存在不同程度升高， 與健康人差異有統計學意義（P<0.05）， 糖尿病足病患者DD含量較非糖尿病足的糖尿病患者顯著升高（P<0.05）， 提示糖尿病患者體內存在纖溶亢進， 而足病患者局部微循環障礙較非足病患者更甚。其可能的原因在于：高血糖通過影響微血管的舒張功能致局部血液黏度增加進而導致血流減少形成高凝狀態而致微血管形成， 而微血管的形成刺激機體纖溶系統并激活纖溶系統， 隨著微血栓的被溶解釋放， 導致DD的水平升高[1， 10]。該結論提示， 監測患者血漿DD水平， 能夠了解患者體內局部血流狀況， 實時干預并控制微血栓形成， 對防范糖尿病足病等并發癥有積極意義。

維生素D與多種疾病的發生發展及轉歸有直接關聯， 維生素D通過參與調節細胞分化、增殖與凋亡而對疾病的進程起調控作用， 多種代謝性疾病的發生及局部神經功能障礙均與維生素D缺乏關系密切， 雖然存在爭議， 但適當增加補充肌體維生素D， 對肌體增強抗病力有積極作用卻是不爭的事實。本研究顯示：糖尿病患者25-（OH）D血漿含量與健康人差異有統計學意義（P<0.05）， 提示糖尿病患者體內25-（OH）D

缺乏可能導致身體對胰島B細胞調控紊亂而致患者胰島B細胞分泌功能降低或肌體細胞對胰島素產生抵抗[10]。HbA1c能夠反映肌體內近2個月的平均血糖水平[16]， 對體內血糖水平的監控有積極作用， 但是， 糖尿病足患者與非糖尿病足患者HbA1c水平差異無統計學意義（P>0.05）， 提示參照HbA1c水平預判糖尿病足病發生存在局限， 診斷糖尿病并發癥還需要依據患者實際臨床癥狀， 結合相關實驗數據才能作出判斷。

綜上所述， 2型糖尿病及其足病患者， 血漿DD出現不同程度升高， 提示患者體內纖溶系統亢進， 臨床醫生可據此作出預判并采取針對性干預措施， 防范病情的進一步惡化；同時糖尿病患者出現25-（OH）D明顯降低， 提示給患者適量補充維生素D， 可能對疾病的防控有幫助。僅用HbA1c不能準確評估糖尿病足的發生， 應結合相關指標進行預判。血漿DD水平對糖尿病足病診斷的cut off值及其補充25-（OH）D劑量范圍， 依然有待同行大范圍實驗數據的支持。

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[收稿日期：2016-12-29]