淺析脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的相關性

唐 蘭，鄒桂和

（南華大學附屬永州中心醫院心血管內科，湖南 永州 425000）

淺析脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的相關性

唐 蘭，鄒桂和

（南華大學附屬永州中心醫院心血管內科，湖南 永州 425000）

冠心病是危害人類健康的常見疾病之一。有統計數據顯示，近年來，該病的發病率逐年升高，且該病患者的發病年齡呈年輕化的趨勢。導致該病發生的危險因素較多，目前已知的危險因素有年齡、性別、遺傳、吸煙及存在代謝綜合征、糖尿病、高血壓、血脂異常等。最新的研究顯示，脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的發生也有密切的關聯。本文主要論述脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的相關性。

脂蛋白相關磷脂酶A2；冠心病；相關性

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是臨床上常見的心血管疾病。該病主要是指冠狀動脈出現粥樣硬化斑塊，致使其管腔狹窄或發生阻塞，從而導致心肌缺血、缺氧或壞死的一種心臟病。有統計資料顯示，我國城市居民罹患冠心病的幾率約為1.59%，農村居民罹患該病的幾率約為0.48%。臨床研究表明，該病的發生與多種因素（如存在動脈粥樣硬化、患有高血壓或糖尿病、血脂異常、肥胖、缺少體力活動、過量飲酒、吸煙及遺傳等）有關。而最新的研究顯示，脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）與冠心病的發生也有密切的關聯。在本文中，筆者主要探討Lp-PLA2與冠心病的相關性。

1 Lp-PLA2 的生物學特性

Lp-PLA2是一種新的炎癥標志物，它是一種鈣離子非依賴性分泌型蛋白，也是一種絲氨酸酯酶。Lp-PLA2中共包括441個氨基酸殘基，屬于磷脂酶超家族中的一個亞型[1]。Lp-PLA2在血漿中以活化的方式存在，主要由巨噬細胞等炎性細胞分泌。在人體循環中，絕大部分的Lp-PLA2與低密度脂蛋白（LDL）相結合，其余部分與極低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL）相結合。Lp-PLA2以脂蛋白結合顆粒的形式存在于人體中，并受炎性介質的調控，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成[2]。

2 Lp-PLA2 致動脈粥樣硬化的機制

人體內Lp-PLA2的水平升高能夠加劇動脈粥樣硬化斑塊中的炎癥反應，且能激活機體的氧化反應，致使內皮細胞的結構和功能遭到破壞，從而可促進炎癥細胞的浸潤和粥樣硬化斑塊的形成[3]。Lp-PLA2除了能水解血小板活化因子外，還能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成氧化性游離脂肪酸（ox-FFA）和溶血卵磷脂（Lyso-PC）兩種促炎介質。這兩種促炎介質能嚴重損害血管內皮細胞[4-6]，并影響單核細胞趨化蛋白-1的表達。另外，這兩種促炎介質還能促使單核細胞向血管內膜聚集，并衍生出巨噬細胞。巨噬細胞在吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）后可發生凋亡，并形成泡沫細胞。泡沫細胞源源不斷地在血管中聚集，就會形成動脈粥樣硬化斑塊。在動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中，ox-FFA、Lyso-PC、巨噬細胞等活性細胞會生成更多的Lp-PLA2，從而形成惡性循環。有學者指出，Lp-PLA2與動脈粥樣斑塊的形成密切相關[4-6]。Lp-PLA2作為一種新發現的炎性介質，它的活性受到哪些因素的影響是許多研究者感興趣的話題。目前，已知影響Lp-PLA2活性的因素主要有性別、種族、外環境等。Mayer等[7]研究指出，Lp-PLA2 的活性除了受性別、種族、外環境等因素的影響外，還受低密度值蛋白（LDL）、載脂蛋白B、體質指數、吸煙、糖尿病、代謝綜合征等因素的影響。

3 Lp-PLA2 與冠心病的相關性

相關的研究指出，炎癥反應是促進動脈粥樣硬化斑塊形成的關鍵。粥樣硬化斑塊從形成到發展，再到破裂，都離不開炎癥反應的參與。炎癥反應也是誘發急性冠脈綜合征（ACS）的主要因素[8]。Lp-PLA2可作為評估心血管疾病發病風險的炎性標志物最早由WOCOPS提出[5]。Lp-PLA2 水平的升高，可增加心血管疾病的發病風險[9]，這是眾多學者經研究得出的結論。不少國內外學者指出，人體內Lp-PLA2的水平愈高，其發生冠心病和腦卒中的風險就愈高。Dohi等[10]研究發現，急性冠狀動脈綜合征患者Lp-PLA2的水平明顯高于未患有急性冠狀動脈綜合征人Lp-PLA2的水平。Aderson[11]等研究發現，Lp-PLA2的水平升高不僅是誘發冠心病的獨立危險因素，它還是預測冠脈再狹窄發生與否的有效指標之一。有研究指出，在對冠心病患者進行冠狀動脈介入術前后，對其Lp-PLA2的水平進行檢測和比較，可有效地預測其在術后是否會發生冠脈再狹窄。

4 Lp-pLA2 活性抑制劑

Lp-PLA2的水平升高是誘發冠心病的獨立危險因素。因此，若能有效地降低LP-PLA2的水平，必將有助于冠心病的預防和治療。相關的研究指出，他汀類藥物能顯著降低LP-PLA2的水平，阿司匹林亦能抑制LP-PLA2的活性。近年來，隨著關于Lp-pLA2研究的深入，Lp-pLA2活性抑制劑（Darapladib）的研發工作也在臨床上廣泛開展起來。Darapladib能顯著降低Lp-pLA2的活性，尤其可降低易損斑塊核心區中Lp-pLA2的活性。此項研究的開展對冠心病的臨床治療有著重大的意義[12]。

5 討論

由于誘發冠心病的危險因素較多，且該病的發病機制較為復雜，因此Lp-pLA2的水平升高誘發冠心病的機制還需在大規模的臨床試驗中得到進一步的證實。但Lp-pLA2的水平升高作為誘發冠心病的獨立危險因素已得到臨床上的廣泛認可。如何有效地調控Lp-pLA2的活性，降低其水平，從而達到預防和治療冠心病的目的，將是臨床工作者值得思考和研究的課題。

[1]Ferguson J F,Hinkle C C,Mehta N N,et al.Translational studies of lipoprotein-associated phospholipase A(2) in inflammation and atherosclerosis[J].J Am Coll Cardiol,2012,8(59):764-772．

[2]Katanm,Moonyp,Paikmk,et al.Lipoprotein-associated phospholip ase A(2)isassociated with atherosclerotics trokerisk:The North ern Manhattan[J].Plos one,2014,9(1):e83393.

[3]葉明,吳輝.心肌缺血再灌注損傷的研究新進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(4):434-437.

[4]張燕.Lp-PLA2與動脈粥樣硬化的關系及阿托伐他汀在介入術圍術期的應用[D].鄭州大學,2013(1):1-50.

[5]孟心國,陳魁.血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平與冠心病冠脈血管病變數量的關系分析[J].醫學與哲學,2016,37(12):37-40.

[6]鄒玲,閆振明,李孝珍,等.急性冠狀動脈綜合征患者PCI前后血清脂蛋白磷脂酶A2水平改變及臨床意義[J].疑難病雜志,2016,15(1):9-13.

[7]Mayer O Jr,Seidlerová J,Filipovsky J,et al.Unexpected inverse relationship between impaired glucose metabolism and lipoprot ein-associated phospholipase A2 activity in patients with stab le Vascular disease[J].Eur J Intern Med,2014,25(6):556-560.

[8]Toth PP,McCullouqh PA,Weqner MS,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2:role in atherosclerosis and utility as acardio vascular biomarker[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2010(8):425-438.

[9]ThompsonA,GaoP,OrfeiL,et al.Lipoprotein-associatedphospholipas eA2andriskof coronarydisease,stroke,andmortality:collaborativ eanalysisof32prospectivestudies[J].Lancet,2010,375(9725):1536-1544.

[10]T Dohi,K Miyauchi,S Okazaki,et aI.Decreased circulating lipopro tein-associated phospholipaseA2 levels are associated withcoro nary plaque regressioninpatients withAcutecor-onary syndrom e[J].Atheroselerosis,2011,219(2):907-912.

[11]Aderson J L.Lipoprotein-associated phospholipase(A2):an indepe ndent predictor of coronary artery disease events in primary and secondary prevention[J].Am J Cardiol,2008,101(12A):22-23.

[12]White H D,Held C,Stewart R,et a1.Darapladib Forpreventing is chemic events in stable coronary heart disease[J].N Eng J Me d,2014,370(18):702-1711.

Research of the Correlation between Lipoprotein-associated Phospholipase A2 and Coronary Heart Disease

TANG Lan,ZOU Gui-he.

Department of Cardiovascular,The central hospital of Yongzhou affiliated to University of south China,Yongzhou 425000，China）

Coronary heart disease is one of the common diseases that endanger human life and health.The statistical data of research shows that in recent years,incidence trends to raise year by year and age of onset was younger trend.There are many risk factors for the disease,the known risk factors are age,gender, hereditary,smoking, metabolic syndrome,diabetes,hypertension,dyslipidemia and any others.In the recent research shows that Lipoplotein-associated phospholipase A2 is closely related to coronary heart disease.This article meanly disscuss relation of Lipoplotein-associated phospholipase A2 and coronary heart disease.

∶coronary heart disease,Lipoprotein-associated phospholipase A2, relation

R541.4

]B

]2095-7629-（2017）21-0014-03