對(duì)他汀類藥物與抗心血管病藥物相互作用的分析

米榮崢

（新疆烏魯木齊頭屯河區(qū)中心醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830023）

對(duì)他汀類藥物與抗心血管病藥物相互作用的分析

米榮崢

（新疆烏魯木齊頭屯河區(qū)中心醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830023）

血脂異常是誘發(fā)心血管病的主要原因。他汀類藥物是臨床上治療血脂異常的常用藥。目前，臨床上多將他汀類藥物與抗心血管病藥物聯(lián)用對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療，以提高其療效。本文對(duì)他汀類藥物與臨床上常用的抗心血管病藥物（如地高辛、鈣拮抗劑、胺碘酮、華法林和氯吡格雷）的相互作用進(jìn)行分析，以期為此藥的臨床應(yīng)用提供參考。

他汀類藥物；抗心血管病藥物；相互作用

他汀類藥物是一種羥基甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。此藥通過不斷地合成限速酶來阻止細(xì)胞內(nèi)相關(guān)物質(zhì)的代謝，進(jìn)而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成率，提高血清膽固醇的清除率，進(jìn)而降低血清膽固醇的水平。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可以有效地調(diào)節(jié)機(jī)體的血脂水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥性反應(yīng)，最大限度地降低心血管事件的發(fā)生率。臨床上將他汀類藥物作為治療由血脂異常所致心血管病的首選藥物。他汀類藥物有很多種，主要包括完全人工合成的匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和屬于天然化合物的普伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀。他汀類藥物的安全性較高，其降血脂的效果顯著。使用他汀類藥物進(jìn)行治療的心血管病患者發(fā)生糖尿病、橫紋肌溶解綜合征及血清肝酶水平升高的幾率均較低。并且，他汀類藥物也不會(huì)對(duì)心血管病患者神經(jīng)系統(tǒng)的功能造成影響。地高辛、鈣拮抗劑、胺碘酮、華法林及氯吡格雷是臨床上常用的治療心血管病的藥物。上述藥物均可有效地改善心血管病患者循環(huán)系統(tǒng)的功能，調(diào)節(jié)其心輸出量，改善其心臟功能。本次研究分析了他汀類藥物與地高辛、鈣拮抗劑、胺碘酮、華法林及氯吡格雷的相互作用，以期為他汀類藥物的臨床應(yīng)用提供參考[1]。

1 他汀類藥物與地高辛的相互作用

地高辛是毛花洋地黃的提取物。心血管病患者服用此藥后，藥物有效成分的排泄速度較快，不會(huì)在其體內(nèi)大量地蓄積。地高辛是P-糖蛋白底物，可有效地抑制P-糖蛋白與他汀類藥物的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)，在將地高辛與阿托伐他汀聯(lián)用時(shí)，可導(dǎo)致地高辛的AUC（藥時(shí)曲線下面積）增加15%，從而增加其生物利用度。故聯(lián)用他汀類藥物和地高辛對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療，易導(dǎo)致其發(fā)生藥物中毒。因此，在聯(lián)用他汀類藥物和地高辛對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)有效地控制其體內(nèi)地高辛的血藥濃度，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)。

2 他汀類藥物與鈣拮抗劑的相互作用

鈣拮抗劑又叫CY3PA4酶抑制劑。在將他汀類藥物與鈣拮抗劑聯(lián)用時(shí)，可使他汀類藥物的血藥濃度不斷升高。研究發(fā)現(xiàn)，與單用普伐他汀相比，在聯(lián)用普伐他汀和維拉帕米對(duì)心血管病患者進(jìn)行時(shí)，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無明顯變化。在聯(lián)用辛伐他汀和維拉帕米對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)的AUC要比單用辛伐他汀時(shí)的AUC高4倍以上。與單用阿托伐他汀相比，聯(lián)用阿托伐他汀和維拉帕米對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)的AUC和cmax（峰值濃度）均增加4倍，t1/2（半衰期）增加至少60%。研究發(fā)現(xiàn)，CYP3A4酶對(duì)氨氯地平具有較弱的代謝作用。因此，在聯(lián)用他汀類藥物和鈣拮抗劑對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)將氨氯地平作為首選的鈣拮抗劑[2]。

3 他汀類藥物與胺碘酮的相互作用

胺碘酮的藥代動(dòng)力學(xué)較為復(fù)雜。此藥具有高度的脂溶性。此藥在進(jìn)入人體后會(huì)分布于皮膚、脂肪、肝肺中，且經(jīng)肝臟中的CYP酶代謝，由糞便排出體外。聯(lián)用辛伐他汀和胺碘酮對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療，會(huì)抑制這兩種藥的作用機(jī)制。胺碘酮對(duì)CYP3A4酶具有輕度或中度的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)用辛伐他汀和胺碘酮對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)減少辛伐他汀的使用劑量，也可將辛伐他汀換成氟伐他汀、羅舒伐他汀或普伐他汀[3]。

4 他汀類藥物與華法林的相互作用

華法林是外消旋化合物。S-華法林對(duì)CYP2C9酶的代謝作用較好，R-華法林對(duì)CYP3A4酶和CYP1A2酶的代謝作用較差。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可有效地抑制華法林在患者體內(nèi)的代謝過程，從而提高華法林在患者體內(nèi)的血藥濃度。因此，在聯(lián)用他汀類藥物和華法林對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的PT-INR值。患者的PTINR值若處于逐漸升高的狀態(tài)，應(yīng)為其適當(dāng)?shù)卣{(diào)整藥物的使用劑量或?yàn)槠渫Ｋ帯２煌愋退☆愃幬锏拇x途徑各不相同。此類藥物在與華法林相互作用時(shí)的強(qiáng)度也存在一定的差異。相關(guān)研究表明，對(duì)于長期、有規(guī)律地服用阿托伐他汀和華法林進(jìn)行治療的老年男性心血管病患者，若將其服用的阿托伐他汀換成氟伐他汀，其PT-INR值就會(huì)逐漸升高。在重新服用阿托伐他汀后，其PT-INR值則逐漸恢復(fù)正常。出現(xiàn)這一情況的原因是：除阿托伐他汀以外的他汀類藥物對(duì)CYP2C9酶的活性均具有一定的抑制作用。當(dāng)將除阿托伐他汀以外的他汀類藥物與華法林聯(lián)用時(shí)，會(huì)增加患者凝血酶原的時(shí)間。當(dāng)將阿托伐他汀和華法林聯(lián)用時(shí)則不會(huì)增加患者凝血酶原的時(shí)間。為了避免心血管病患者在用藥期間發(fā)生出血，在為其聯(lián)用他汀類藥物和華法林進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其PT-INR值的監(jiān)測(cè)[4]。

5 他汀類藥物與氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷只有在患者體內(nèi)被代謝為活性產(chǎn)物后，方能與血小板受體結(jié)合，從而起到抑制血小板活性的作用。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用阿托伐他汀和氯吡格雷對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療，會(huì)對(duì)其血小板的聚集造成影響，使其血小板的活性降低。在聯(lián)用普伐他汀和氯吡格雷對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)則不會(huì)出現(xiàn)這一情況。在所有的他汀類藥物中，聯(lián)用瑞舒伐他汀和氯吡格雷對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療，其出現(xiàn)的不良反應(yīng)最輕微。因此，在聯(lián)用他汀類藥物和氯吡格雷對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)首選瑞舒伐他汀[5]。

綜上所述，他汀類藥物在臨床上的應(yīng)用范圍較廣。但此藥存在一定的肌肉毒性，在與抗心血管病的藥物聯(lián)用時(shí)會(huì)出現(xiàn)相互作用。因此，臨床上在聯(lián)用他汀類藥物和抗心血管病藥物對(duì)心血管病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)充分考慮患者個(gè)體的差異，為其有針對(duì)性地用藥，以免其出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，進(jìn)而影響其療效。

[1]高燕,范利,曹劍,等.氯吡格雷與他汀類藥物相互作用研究進(jìn)展[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2012,14(5):412-414.

[2]蔡軍,武強(qiáng).氯吡格雷抵抗與藥物相互作用[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2010,31(5):511-513.

[3]李獻(xiàn)玉,郝少君.氯吡格雷藥物相互作用研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(13):1123-1127.

[4]王燕慧,張瀕.他汀類藥物與氯毗格雷相互作用爭議的現(xiàn)狀[J].國際心血管病雜志,2011,38(2):104.

[5]徐海燕,劉冬,王文剛,等.他汀類藥物與常見心血管藥物相互作用的研究進(jìn)展[J].中國藥房,2016,27(11):1582-1584.

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