血清半胱氨酸酸性分泌蛋白與2型糖尿病視網膜病變的關系

李函，朱靜

(揚州大學第五臨床醫學院常熟二院，江蘇常熟215500)

血清半胱氨酸酸性分泌蛋白與2型糖尿病視網膜病變的關系

李函，朱靜

(揚州大學第五臨床醫學院常熟二院，江蘇常熟215500)

目的 探討血清半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)與2型糖尿病視網膜病變的關系。方法 選擇2型糖尿病患者100例，參照2型糖尿病視網膜病變分期標準分為三組：無視網膜病變36例(NDR組)、非增殖期視網膜病變34例(NPDR組)、增殖期視網膜病變30例(PDR組)，選擇體檢健康者35例作為對照組。檢測各組血清SPARC、C反應蛋白(CRP)、細胞間黏附分子1(ICAMA-1)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及空腹血糖(FPG)，采用Spearman相關分析血清SPARC水平與CRP、ICAMA-1、HbA1c、FPG的關系。結果 PDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于其他三組(P均<0.05)；NPDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對照組(P均<0.05)，其SPARC水平與NDR組比較差異無統計學意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于NDR組(P均<0.05)；NDR組SPARC水平較對照組高但差異無統計學意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對照組(P均<0.05)。2型糖尿病視網膜病變患者血清SPARC水平與CRP、ICAMA-1、HbA1c、FPG呈正相關(r分別為0.715、0.815、0.914、0.875，P均<0.05)。結論 血清SPARC水平變化與糖尿病視網膜病變發生發展相關，尤其與糖尿病增殖期視網膜病變關系密切。

2型糖尿病；視網膜病變；半胱氨酸酸性分泌蛋白

視網膜病變是糖尿病患者的嚴重微血管并發癥，也是成年人視力損害和致盲的主要原因之一[1]。我國糖尿病患者約9200萬，其中視網膜病變發生率為25%[2]。視網膜病變發病機制主要包括多元醇代謝途徑增強、蛋白激酶C激活、氧化應激及細胞因子過度表達等[3]。近年研究發現，某些新型生化標志物在2型糖尿病合并心血管疾病、冠狀動脈疾病及外周血管疾病等并發癥患者中水平升高，且與病變嚴重程度相關[4]。血清半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)與2型糖尿病視網膜病變的關系也引起關注[5]。研究證實，SPARC在老年性黃斑變性患者玻璃體液中水平升高[6]。目前，血清SPARC水平是否與視網膜病變相關仍不明確，本研究對此進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2015年5月～2016年5月收治的2型糖尿病患者100例，均符合1999年WHO有關2型糖尿病的診斷標準；排除糖尿病急性并發癥、急性心肌梗死、急性腦血管意外、近期創傷、手術、嚴重心力衰竭、感染、肝腎疾病及腫瘤等；患者散瞳后檢查眼底并排除其他原因引起的視網膜病變。參照1985年中華醫學會眼科學會對2型糖尿病視網膜病變的分期標準將患者分為三組：無視網膜病變36例(NDR組)、有微動脈瘤和(或)有小出血點和(或)有黃白色硬性滲出和(或)有棉絮斑者為非增殖期視網膜病變34例(NPDR組)、有視網膜新生血管形成和(或)有玻璃體出血和(或)纖維增殖和(或)牽拉性視網膜脫離者為增殖期視網膜病變30例(PDR組)。NDR組中男14例、女22例，年齡(52.88±7.16)歲，糖尿病病程0～10年;NPDR組中男24例、女10例，年齡(56.60±6.30)歲，糖尿病病程0～25年；PDR組中男10例、女20例，年齡(64.46±8.28)歲，糖尿病病程0～35年。同期選取體檢健康查35例作為對照組，男22例、女13例，年齡(59.14±8.35)歲。各組性別、年齡比較差異無統計學(P均>0.05)。患者均知情同意。

1.2 血清SPARC、C反應蛋白(CRP)、細胞間黏附分子1(ICAMA-1)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及空腹血糖(FPG)檢測 研究對象禁食12～14 h，晨起空腹抽取靜脈血6 mL，離心獲得血清。用ELISA法檢測SPARC、ICAMA-1，散射比濁法檢測CRP，免疫抑制劑比濁法檢測HbA1c，葡萄糖氧化酶法檢測空腹FPG。

2 結果

2.1 各組血清SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平比較 PDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于其他三組(P均<0.05)；NPDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對照組(P均<0.05)，其SPARC水平與NDR組比較差異無統計學意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于NDR組(P均<0.05)；NDR組SPARC水平較對照組高但差異無統計學意義(P>0.05)，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平高于對照組(P均<0.05)。

表1 各組血清SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平比較

2.2 2型糖尿病視網膜病變患者血清SPARC水平與其他指標的關系 2型糖尿病視網膜病變患者血清SPARC水平與CRP、ICAMA-1、HbA1c、FPG呈正相關(r分別為0.715、0.815、0.914、0.875，P均<0.05)。

3 討論

視網膜病變是2型糖尿病最常見的微血管并發癥之一，發病率呈逐年上升趨勢。目前，糖尿病視網膜病變的發病機制尚未完全清晰。有文獻報道，SPARC與2型糖尿病視網膜病變有一定關聯。SPARC作為一種細胞外基質蛋白，與胚胎發育、血管形成、組織重建、細胞更新及組織修復等均有密切關系，且研究發現該蛋白在糖尿病患者和健康人中的視網膜血管內皮細胞分泌的質和量不同[7，8]。湯譯博等[9]研究認為，SPARC能夠通過血管內皮生長因子抑制內皮細胞增殖，促進內皮細胞凋亡及新生血管形成，從而促進糖尿病視網膜病變的發生發展。血清SPARC水平升高可能與糖尿病患者增殖期視網膜病變有關。Arjuna等[10]研究也發現，SPARC在發生病變的視網膜色素上皮細胞中有表達。該研究還發現，在2型糖尿病視網膜病變發生前就已存在SPARC水平升高，而非繼發于視網膜病變。在糖尿病視網膜病變發展的不同階段，SPARC的水平呈逐漸升高趨勢，提示SPARC在患者視網膜病變的發生發展中扮演著重要角色。

本研究結果顯示，PDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平均高于其他三組；NPDR組SPARC、CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平均高于對照組；NDR組SPARC水平較對照組略高但并無統計學差異，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平均高于對照組。NPDR組SPARC水平與NDR組比較差異無統計學意義，但CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG水平NPDR組高于NDR組。表明2型糖尿病視網膜病變患者血清SPARC水平升高，且增殖期視網膜病變患者的水平最高，提示血清SPARC水平升高可能與增殖期視網膜病變關系密切。增殖期視網膜病變患者因長期高糖血引起微血管進行性慢性硬化，導致視網膜局部慢性持續性缺氧，血管內皮細胞變性壞死，炎性滲出；ICAMA-1等修復性因子大量分泌，引起局部血管內皮細胞新生增殖；大量變性壞死性細胞因修復反應而纖維化，乃至出現局限的肌化性異常組織，最終可導致患者失明。有研究認為，SPARC與糖代謝紊亂、胰島素抵抗有一定關系[11]。本研究PDR組患者SPARC水平與血清炎癥指標(CRP、ICAMA-1)和血糖指標(HbA1c和FPG)均呈正相關。進一步說明糖尿病視網膜病變患者血清SPARC對2型糖尿病患者血管病變過程評估有重要意義。

總之，血清SPARC水平變化與糖尿病視網膜病變發生發展有關，尤其與糖尿病患者增殖期視網膜病變關系密切。臨床診療過程中，如實驗室具備相應條件，建議將SPARC作為常規指標與CRP、ICAMA-1、HbA1c及FPG等指標聯合檢測，有利于判斷糖尿病視網膜病變的發展進程。

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朱靜(E-mail：5311355@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.05.029

R587.1

B

1002-266X(2017)05-0087-03

2016-09-12)