血清CEA、CYFRA21-1及SCCA檢測對肺癌患者預后的評估價值

解寶泉，張志艷，王袁，郭霞，王紅陽

(1華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000；2灤南縣醫院)

血清CEA、CYFRA21-1及SCCA檢測對肺癌患者預后的評估價值

解寶泉1，張志艷2，王袁1，郭霞1，王紅陽1

(1華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000；2灤南縣醫院)

目的 探討血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)檢測對肺癌患者預后的評估價值。方法 對首診無遠處轉移的428例肺癌患者隨訪2年，以隨訪期間死亡或腦(或多處)轉移的193例為預后差組，其他235例為預后良組。收集兩組臨床資料，首診時采用ELISA法檢測血清CEA、CYFRA21-1及SCCA，CEA≥45.6 ng/mL、CYFRA21-1≥6.8 ng/L、SCCA≥1.8 ng/mL為該指標水平升高，用Logistic回歸分析血清CEA、CYFRA21-1及SCCA與肺癌患者預后的關系。結果 兩組病理類型、臨床分期、淋巴結轉移患者分布比較差異有統計學意義(P均<0.05)。兩組CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；兩組CEA、CYFRA21-1水平升高比例比較差異有統計學意義(P均<0.05)。病理類型、淋巴轉移、臨床分期、CYFRA21-1、CEA與肺癌預后有關(OR分別為3.005、2.371、3.206、1.731、1.582，P均<0.05)；SCCA與肺癌預后無關(OR=1.047，P>0.05)。結論 CEA、CYFRA21-1水平升高的肺癌患者預后不良；SCCA水平與肺癌患者預后無關。

肺腫瘤；癌胚抗原；鱗狀細胞癌抗原；細胞角蛋白19片段；預后

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，目前國內肺癌的發病率為每年增長25%，病死率居癌癥之首[1，2]。肺癌預后不佳，5年生存率僅17%。因此，對其早期病情的判斷及預后的評估有重要臨床意義。癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是臨床篩選腫瘤的標志物。對肺癌患者CEA、SCCA、CYFRA21-1進行檢測，對早期診斷有指導意義[3，4]。2012年1月～2015年1月，本研究探討血清CEA、CYFRA21-1及SCCA檢測對肺癌患者預后評估的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇首診無遠處轉移的肺癌患者428例，均經病理或影像學檢查確診。納入標準：首診原發性肺癌患者；資料完整；簽署知情同意書；排除遠處轉移或晚期患者；排除合并嚴重心肺腎及腦血管疾病等。隨訪2年，至2015年1月，以死亡或腦(或多處)轉移的193例為預后差組，其他235例為預后良組。預后差組男106例、女87例，年齡(59.3±10.1)歲，有配偶151例，吸煙指數<200 136例，飲酒111例，BMI正常126例；預后良組男122例、女113例，年齡(59.0±9.9)歲，有配偶193例，吸煙指數<200 149例，飲酒146例，BMI正常160例。兩組性別、年齡等比較差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究經華北理工大學附屬醫院倫理委員會審核通過。

1.2 血清CEA、CYFRA21-1及SCCA檢測 確診后采集患者空腹血3 mL，經高速離心后，取血清備用。采用ELISA法檢測血清CEA、CYFRA21-1及SCCA。試劑盒均購自天津灝洋生物制品科技有限公司。CEA≥45.6 ng/mL、CYFRA21-1≥6.8 ng/mL、SCCA≥1.8 ng/mL為該指標水平升高。

2 結果

2.1 兩組治療方式、臨床分期、淋巴結轉移及病理分型比較 兩組臨床分期、淋巴結轉移、病理類型比較差異有統計學意義(P均<0.05)；治療方式比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 兩組血清CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比較 兩組CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表2。預后差組CEA、CYFRA21-1及SCCA水平升高分別為101、100、104例，預后良組分別為92、152、91例，兩組CEA、CYFRA21-1水平升高比例比較差異有統計學意義(P均<0.05)。

表1 兩組治療方式、臨床分期、淋巴結轉移及病理分型比較(例)

表2 兩組血清CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比較

2.3 肺癌預后的影響因素 Logistic回歸分析結果顯示，病理類型、淋巴結轉移、臨床分期、CYFRA21-1、CEA與肺癌患者預后有關(OR分別為3.005、2.371、3.206、1.731、1.582，P均<0.05)；而SCCA與肺癌患者預后無關(OR=1.047，P>0.05)。

3 討論

近年來肺癌發病率呈上升趨勢，盡管相關藥物和技術不斷更新，肺癌的預后依然不佳[1]。因此用高敏指標對肺癌預后進行早期預測非常重要。本研究經Logistic回歸分析結果顯示，肺癌患者預后與腫瘤病理類型、淋巴結轉移、臨床分期密切相關，這與目前的研究[5，6]結果一致。

CEA是臨床常見的腫瘤標志物，腸癌、胃癌、乳腺癌及肺癌患者其水平均有一定程度升高。有研究顯示，CEA對肺癌診斷的敏感性約60%[7]。CEA與肺癌病理類型、預后的關系尚存在爭議。Cedrés等[8]研究發現，非小細胞肺癌患者血清CEA水平遠高于基礎水平。武彩虹等[9]發現，肺腺癌患者血清CEA水平高于其他類型肺癌，對晚期腺癌的診斷價值較高。高水平CEA可能是預測肺癌遠處轉移的指標。陳臘等[10]發現，與Ⅲ期肺癌患者比較，肺癌腦轉移患者血清CEA水平升高。可見血清CEA可作為預測肺癌腦轉移及預后不良的因子。本研究結果中兩組血清CEA水平比較差異無統計學意義，與本組病例排除了晚期及遠處轉移患者有關；CEA在兩組患者的分布存在差異，與肺癌病理類型有關[9]。本研究多因素回歸分析結果顯示血清CEA水平與肺癌預后不良有關，提示CEA對預測肺癌預后有一定指導價值。

CYFRA21-1是一種酸性蛋白質，當腫瘤細胞溶解壞死時被釋放入血，可作為肺癌的腫瘤標志物之一。佟威威等[11]研究顯示，Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血清CYFRA21-1陽性率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者，Ⅱ～Ⅳ期肺癌患者胸水CYFRA21-1陽性率高于Ⅰ期肺癌患者，推測CYFRA21-1水平與肺癌預后相關。徐婧玥等[12]認為，血清CYFRA21-1水平>3.4 ng/mL對肺癌診斷的特異性為90.6%；且非小細胞肺癌患者血清CYFRA21-1水平高于小細胞肺癌患者，鱗癌患者高于腺癌患者。上官紅等[13]研究顯示，血清CYFRA21-1水平與肺癌患者生存期呈負相關，即CYFRA21-1水平越高患者生存期越短。上述研究均提示CYFRA21-1與肺癌預后有關。但由于樣本量較小，其預測價值存在一定局限。本研究發現，兩組血清CYFRA21-1基線水平差異無統計學意義，但分布存在差異，與病例均為無遠處轉移的肺癌患者有關，也間接支持CYFRA21-1與肺癌病理類型有關[13]；本研究多因素回歸分析結果顯示與肺癌患者預后不良有關，提示CYFRA21-1可早期預測肺癌患者預后。

SCCA是鱗癌的標志物。武彩虹等[9]研究指出，肺鱗癌患者的SCCA水平高于其他類型肺癌，且與鱗癌TNM分期有關。嚴宏等[14]發現肺癌患者血清SCCA陽性率高于老年良性肺病患者；Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血清SCCA陽性率均高于Ⅰ、Ⅱ期患者。但本研究未發現SCCA與肺癌預后不良有關。可能與血液SCCA水平主要反映腫瘤生長的浸潤性[15]，本研究入選病例均為無遠處轉移的肺癌患者有關。

綜上所述，本研究發現血清CEA、CYFRA21-1水平與肺癌患者預后有關，二者水平升高可增加預后不良的危險；血清SCCA水平變化與肺癌患者預后無關。提示臨床應重視對肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1水平的檢測，以早期對肺癌預后作出判斷。

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河北省醫學科學研究重點課題(20160731)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.05.017

R734.2

B

1002-266X(2017)05-0054-03

2016-08-28)