中藥制劑生產過程全程優化方法學研究

余河雨

廣西梧州三鶴藥業股份有限公司

中藥制劑生產過程全程優化方法學研究

余河雨

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中藥在我國有著悠久的歷史，作為中醫診治病人的重要工具之一，中藥由古至今對中醫學及我國人民做出了巨大的貢獻，隨著歷史的變遷、時代的進步與科學技術水平的不斷提高，我國的中藥制劑生產過程也將面臨著全程優化的一系列問題，通過創新使中藥制劑擁有最好的質量最強的藥效。中藥制劑成品質量受其生產過程中質量控制的影響。因此，提高重要制劑的質量，需從其生產過程的控制入手，工作人員需對中藥本身的特性進行全面細致的分析，結合其在臨床實際的應用進行中藥制劑的生產控制。

中藥制劑；生產過程；全程優化；方法學；研究

引言

中藥作為一種傳統有效的藥物治療手段，其應用價值一向受到廣大患者及醫護人員的推崇。然而隨著現代醫學技術的快速發展，人們對于中藥也逐漸提出了更高的應用要求，中藥制劑便是由此應運而生。中藥制劑在醫院臨床應用中存在著藥理作用獨特、藥物適用面積廣泛等優點。

1、中藥生產過程中影響質量的主要因素

中藥材經過提取、分離與純化、濃縮與干燥，到制成符合制劑要求的原料，涉及到生產工藝、設備及質量管理等多個環節，任何一個環節的疏忽，都會導致藥品質量出現偏差。致使同一廠家的同一品種批與批之間的質量差異較大，不同廠家同一品種的質量差異就更大。目前，中藥提取分離多采用傳統工藝，設備落后，且自動化水平低，缺乏實時質量在線檢測和控制，缺乏生產系統的集成與優化，是導致中藥提取過程中質量不穩定、服用劑量大的主要因素之一，也是造成我國中藥工業落后于世界天然藥物制造業水平的主要原因。在中藥生產過程信息化、自動化和控制水平不斷提高的同時，某些與中藥產品質量密切相關的若干關鍵基礎問題還沒有得到較好的解決，表現在：1)中藥質量控制多采用各種離線或在線分析的方法，而較少地從生產過程的角度考慮中藥質量在各工藝單元之間的傳遞規律，當中藥材質量出現波動，或者正常生產過程出現擾動時，會發生質量偏差及其在整個生產鏈條中的傳播，導致中間體和終產品質量的波動。2)中藥制藥過程優化技術，包括單元優化技術和系統集成優化技術，發展滯后，與生產過程的集成化和自動化不匹配。

2、中藥制劑生產過程全程優化具體辦法

為了能夠實現我國中藥制劑生產過程的全面優化，提高藥物的質量，工作人員首先需要進行就是對藥物本身各種藥理的分析和研究，只有將這些問題弄清楚之后，我們才能夠根據這些數據選用最為合理的工藝以及技術設備進行藥物加工。并且在藥物制劑的提取以及配比過程中，監管人員需要對其進行非常嚴格的控制和監督，利用高科技的手段對藥物的成分以及影響其效果的參數進行科學分析，具體如下：

2.1 中藥產業實施GMP

目前的形勢而言中藥制劑生產面臨著極大的機遇與嚴峻的挑戰，抓緊國際GMP的實施，從而帶動中藥現代化、國際化。GMP為藥品質量管理規范，其主要作用是提供藥品生產和質量管理基本準則。在中藥制劑生產實施GMP的過程中，應該要結合中醫理論，通過對比觀察注意到各種中藥某種或多種獨特性質，加強對中藥材、中藥飲片的質量控制，對中藥前處理、提取工藝過程應該有嚴格的控制操作，嚴格管控中藥提取和儲存過程中的微生物污染等。GMP的實施將涉及中藥產業的各個方面：中藥飲片、中藥材以及中藥制劑質量的標準化；中藥材種植管理的標準化(GAP)；中藥炮制加工的標準化(GMP)；中藥制劑生產質量管理的標準化(GMP)。

為了保證中藥制劑過程的安全性、有效性及可操控性，中藥前處理階段不可或缺，其包括鑒定與檢驗，炮制與加工。根據中藥的性質，結合中醫藥理論，制造出符合制劑生產要求，性狀、規格達標的凈藥材。依照中藥制劑生產需要，通過中藥材提取的階段，將經過處理的中藥材、中藥飲片等用化學及物理的方法，進行提取、分離，定向獲取和匯集有效成分的過程。中藥制劑的最后階段，是根據中藥的物理性質、使用中藥的目的和給藥所用途徑等要求，將中藥提取物的有效成分制成為適用于臨床醫療、預防應用的劑型。

2.2 對中藥材及中藥飲片質量的嚴格控制

一方面同種中藥物質成分，由于生產產地的不同，往往質量會相差甚遠，引種試種的中藥原藥材更是會因為不良的自然環境，失去其本應有的一系列特性。另一方面藥用植物的根莖葉花果種子都有特定的生長周期，氣候環境的改變也影響著有效成分存儲量的高低，若是采收不當，質量會有很大的影響。由于產地、采集等各方面的問題，因此中藥原藥的采收應該采取從源頭采收的措施，嚴格控制中藥材以及中藥飲片的質量。明確原藥材的各種屬性，如產地、采集、加工時間、加工方法和質量標準等。同時也需要加強對供應方資質的審核管理，其所提供的藥材必須要有標識，標明藥材的各項屬性，并同時提供出藥材及飲片的質量檢測報告。開展以原藥材及中藥飲片外觀鑒別等一系列研究鑒定工作，明確其科種屬。每批次的中藥材需按必要檢測量留樣，開展中藥原藥質量穩定性試驗。

2.3 重視中藥提取過程中的質量控制

建立健全生產規范流程，從而確保中藥提取的有效性。制定出標準的操作文件，投料量、提取、濃縮、干燥及存儲等技術需要有明確的參數。設計出科學合理的生產操作記錄表，做到實時準確真實完整的記錄。規范中藥提取過程中藥物的質量管理，以保證中藥制劑質量的可控性。采用現代先進的科學技術對質量符合標準的中藥材、中藥飲片等進行精煉提取加工而得到的具有相對明確藥效及質量標準的物質，可視為中藥制劑的原料藥。當混合投料中藥材及中藥飲片時，需要對每批中藥材的編號及數量進行詳細的記錄，為了更好的確定其有效期，對中藥提取物進行穩定性試驗。

2.4 利用藥品保護制度提高質量

利用藥品保護制度提高質量，同時加強制劑成型研究中藥制劑生產工藝中的多種因素共同作用才導致的中藥制劑質量不合格，特別是一些年代很舊的老藥品，需要從多個角度去規范它，生產工藝的科學性，穩定程度，過程的控制性等等都是必須要重視的內容。而中藥品種保護制度是一項有利于提高其質量的有效措施，只要企業可以申請該制度的保護，這樣可以獲得某一中藥藥品在市場上得到它的專利權，這樣可以激勵各大制藥企業創新更好的產品，從而提高中藥制劑的整體質量。

結束語

總而言之，我國以往的中藥加工過程中，還存在一些問題，這就要求我們的工作人員要不斷完善自身技能，掌握個各種先進的加工技術，加大監管力度，進而實現對其這個加工過程的優化與完善，提高中藥制劑的產品標準，為人們提供更安全有效的藥物。

[1]沈玉華.談中藥制劑標準化與質量控制科學化[J].人人健康，2015，23：207.