替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發腦微出血的影響

王 楠

（佳木斯市中心醫院神經內科，黑龍江 佳木斯 154002）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke）是臨床常見疾病，也是我國目前致殘致死疾病之一[1]。目前，臨床常規采用口服抗血小板治療，但是部分患者口服抗血小板藥物后血小板并未得到有效的抑制，而對于靜脈溶栓的患者，出血風險使得口服抗血小板藥物的使用被延遲到靜脈溶栓24 h 后[2]。但是口服抗血小板藥物，起效慢，可能造成不良預后[3]。隨著研究不斷的深入，發現靜脈用抗血小板藥物替羅非班，可更快速、更有效的而抑制血小板聚集，且不會增加新發腦微出血[4]。但是，目前關于替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發腦微出血影響的研究較少，且在遠期預后、抑制血小板聚集等方面存在較大差異，有待更深入的研究。為此，本研究結合2019 年11 月～2020 年11 月在我院診治的94 例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，評估替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發腦微出血的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月～2020 年11 月佳木斯市中心醫院診治的94 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各47 例。對照組中男性27 例，女性20 例；年齡35～75 歲；平均年齡（45.18±4.67）歲；合并糖尿病12 例，高血壓20 例，高血脂10 例。觀察組中男性24例，女性23 例；年齡36～74 歲；平均年齡（45.09±4.54）歲；合并糖尿病13 例，高血壓19 例，高血脂9例。兩組年齡、性別、合并疾病比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床缺血性腦卒中臨床診斷標準[5]；②均經MRI 或CT 確診[6]；③依從性良好，可配合治療者。排除標準：①合并肝、腎、心血管等嚴重系統疾病者；②合并出血性卒中、腦挫傷、硬膜下出血史；③對本研究藥物過敏者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規治療：靜脈推注尿激酶注射液（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H44020646，規格：50 U）溶解于抽取50 ml 生理鹽水的50 ml 針筒中，將50 ml 針筒與2 ml 針筒接于三通兩端，2 ml針筒抽取尿激酶脈沖式推注給藥，推藥結束后溶栓導管。劑量：2 次/d，25.0 萬U/次。靜脈溶栓后常規口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格：100 mg/片），100 mg/次，1 次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（遠大醫藥＜中國＞有限公司，國藥準字H20143290，規格：50 ml:12.5 mg），以8 ml/h 微泵靜脈推注維持24 h，替羅非班使用后繼續檢測血壓、生命體征并觀察有無出血傾向。

1.4 觀察指標 比較兩組血管開通率、血管再閉塞率、新發腦微出血發生率、NIHSS 評分、運動功能評分、不同時間段（治療1 h 后、停藥1 h）血小板聚集率、凝血功能指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白酶原（FIB）、D-二聚體（DDI）]及不良反應（惡心、嘔吐、皮疹、頭暈）發生率。NIHSS 評分[7]：依據嚴重程度分為輕型、中型、重型，依次記為0～15 分、16～30 分、31～45 分。運動功能評分[8]：包括上樓、步行、吃飯、穿衣等條目，總分72 分，評分越高運動功能越佳。血小板聚集率[9]：抽取患者空腹肘靜脈血3 ml，采用比濁法測定二磷酸腺苷誘導的血小板聚集率。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間兩兩比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血管開通率和再閉塞率比較 觀察組血管開通率高于對照組，血管再閉塞率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組新發腦微出血發生率比較 觀察組新發腦微出血發生率為10.63%（5/47），與對照組的12.76%（6/47）比較，差異無統計學意義（χ2=0.874，P=0.203）。

2.3 兩組神經功能缺損和運動功能評分比較 治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，運動功能評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經功能缺損和運動功能評分比較（，分）

表2 兩組神經功能缺損和運動功能評分比較（，分）

2.4 兩組血小板聚集率比較 觀察組治療1 h 后、停藥1 h 血小板聚集率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血小板聚集率比較（，%）

2.5 兩組凝血功能指標比較 治療后，觀察組PT、APTT 均高于對照組，FIB、DDI 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組凝血功能指標比較（）

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率略高于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中通常是由于供血血管血栓形成及栓塞導致的，出血性腦卒中通常是因為腦動脈破裂引起的[10]。臨床常規溶栓治療，可有效降低神經系統損傷程度，改善患者預后[11]。替羅非班屬于血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa 受體拮抗劑，不具有免疫原性，且不會激活補體損傷血小板[12]。有研究指出[13]，急性缺血性腦卒中血管再閉塞過程中，血小板活化、聚集發揮主導作用。而血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa受體是血小板聚集反應的最終受體。因此，替羅非班可通過阻斷血小板聚集通路，實現抗血小板作用[14]。但是關于溶栓尿激酶動脈溶栓聯合使用替羅非班的研究尚無統一定論。

本次研究結果顯示，觀察組血管開通率為87.23%，高于對照組的76.59%，血管再閉塞率為6.38%，低于對照組的17.02%（P＜0.05），表明替羅非班治療可提高血管再通率，降低血管再閉塞率。可能是由于替羅非班可阻斷血小板最后通路，抑制血小板聚集，從而發揮雙重作用，增強抗血小板治療，進一步提高血管開通率，降低血管再閉塞率。同時觀察組新發腦微出血發生率為10.63%，與對照組的12.76%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示靜脈給予替羅非班新發腦微出血發生率低于對照組，但該結論不能反應替羅非班有減少新發腦微出血的作用，分析認為可能與其他危險因素有關。治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，運動功能評分高于對照組，提示應用替羅非班可降低神經功能缺損，改善運動功能，進一步促進良好預后形成，與舒俊龍等[15]的研究結果基本一致。本研究顯示，觀察組治療1 h后、停藥1 h 血小板聚集率均低于對照組，PT、APTT均高于對照組，FIB、DDI 均低于對照組，表明使用替羅非班可降低血小板聚集率，改善凝血功能障礙，發揮良好的抗血小板治療。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示替羅非班不會增加不良反應，應用安全性高。

本研究納入樣本數量有限，研究結果存在一定的局限性，未來需要大樣本隨機對照研究，以進一步證實替羅非班對急性缺血性腦卒中患者發生腦微出血的安全性與療效。

綜上所述，替羅非班可提高急性缺血性腦卒中患者血管再通率，再閉塞率，降低神經功能缺損，改善運動功能評分，降低血小板聚集率，發揮顯著的抗凝效果，且不會增加新發腦微出血發生率，不良反應少，安全性良好。