腸道菌群與慢性腎臟病的相關(guān)性分析

陳其慧，陳平湖，楊克戈，卓宇宏

（湛江中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 湛江 524037）

本研究具體對(duì)近些年有關(guān)的研究進(jìn)行總結(jié)分析，從免疫炎癥角度分析腸道菌群對(duì)慢性腎臟病可能造成的影響。

1 腸道菌群對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

1.1 腸道菌群的分類、作用

機(jī)體胃腸道中大概存在300 m2的粘膜表面，成千上萬(wàn)種腸道細(xì)菌在上面種植，結(jié)腸菌群一般被認(rèn)為是胃腸道正常菌群，研究依據(jù)功能將腸道菌群實(shí)施分類，中間菌、致病菌、益生菌，其中擬桿菌、腸桿菌、腸球菌是主要中間菌，艱難梭菌、葡萄球菌、銅綠假單胞菌是主要致病菌，優(yōu)桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌是主要益生菌[1]。如果益生菌在胃腸道菌群中占有優(yōu)勢(shì)地位，則腸道微生物平衡能夠得到維持，腸道上皮屏障功能能夠得到提升，可以對(duì)內(nèi)毒素、致病菌的入血、易位形成影響，對(duì)全身免疫反應(yīng)、局部免疫反應(yīng)起到調(diào)節(jié)作用，可以幫助細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，緩解炎性反應(yīng)。

1.2 免疫系統(tǒng)受腸道菌群的調(diào)控作用

腸道菌群對(duì)腸粘膜淋巴組織的形成以及成熟，加快腸道免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞、輔助性T淋巴細(xì)胞、腸道黏膜分泌型免疫球蛋白（secreted Ig A，sIg A）的增值分化都能起到作用。腸道黏膜分泌型免疫球蛋白屬于腸道黏膜免疫中非常重要的一類免疫球蛋白，在抗原排除方面能夠發(fā)揮顯著效果。隨著菌群失衡程度逐漸增高，腸道菌群失衡會(huì)造成腸道黏膜分泌型免疫球蛋白分泌量逐漸下降，并且會(huì)增加黏液層中黏液素和防御素的分泌量[2]。益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等可以對(duì)免疫細(xì)胞形成刺激，使其生成更多白細(xì)胞介素-1（IL-1）以及白細(xì)胞介素-6（IL-6），其中前者能夠加快輔助性T細(xì)胞分泌B淋巴細(xì)胞分泌抗體、白細(xì)胞介素-2，同時(shí)可以使自然殺傷細(xì)胞的殺傷功能得到增強(qiáng)。

2 關(guān)于腸道菌群與慢性腎臟病的分析

2.1 腸道菌群與慢性腎炎發(fā)病的關(guān)系

嬰幼兒階段機(jī)體免疫系統(tǒng)還沒(méi)有完全成熟發(fā)育，腸道菌群的多樣性可以對(duì)腸道全身、黏膜免疫的發(fā)育以及成熟形成刺激、促進(jìn)，研究考慮這和慢性腎臟病的出現(xiàn)存在相關(guān)性。以我國(guó)為代表的多個(gè)發(fā)展中國(guó)家，因?yàn)椴煌腥镜拇嬖?，免疫系統(tǒng)刺激過(guò)度，Thl免疫應(yīng)答占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位，導(dǎo)致增生性腎小球腎炎、新月體性腎小球腎炎出現(xiàn)的可能性較高[3]。

2.2 腸道菌群失調(diào)造成的免疫炎癥會(huì)促進(jìn)慢性腎臟病的進(jìn)展

如果慢性腎臟病患者的代謝廢物無(wú)法通過(guò)腎臟向外排泄而在機(jī)體中發(fā)生蓄積，則會(huì)經(jīng)腸壁血管進(jìn)入到腸腔中，改變腸道菌群的定植位置、數(shù)量、種屬，毒素、病原菌從腸壁穿過(guò)對(duì)肝、血液、脾、腸系膜淋巴結(jié)形成侵犯，將全身免疫系統(tǒng)激活，加快大量氧自由基、炎癥因子、細(xì)胞因子的釋放，使得腸粘膜屏障原本存在的炎性損傷進(jìn)一步加重。并且氧化應(yīng)激還會(huì)加快內(nèi)毒素、細(xì)菌移位，最終導(dǎo)致惡性循環(huán)。出現(xiàn)的這一改變還能夠?qū)M織巨噬細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞起到活化作用，形成促炎介質(zhì)于腎臟及血管壁中，使原本沉默的疾病過(guò)程得以活化，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和其他有關(guān)聯(lián)的免疫損傷。有學(xué)者對(duì)腎衰竭患者腸道中腸道微生物共190種的水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示存在明顯失衡表現(xiàn)，包括乳桿菌出現(xiàn)顯著減少，糞球菌屬、腸桿菌科等出現(xiàn)顯著增加[4]。另外一項(xiàng)關(guān)于慢性腎臟病大鼠的相關(guān)研究中也得到了這一一致的結(jié)果。我國(guó)一些研究顯示尿毒癥患者糞便長(zhǎng)雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌濃度都與正常比較有顯著下降，而糞腸球菌、大腸桿菌的濃度出現(xiàn)顯著升高均明顯升高。還有學(xué)者研究顯示血液透析不會(huì)影響腸道菌群。腸道菌群的失調(diào)會(huì)升高腸道中PH值水平，破壞腸上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增加腸腔內(nèi)含氮物質(zhì)量，導(dǎo)致腸壁出現(xiàn)水腫、淤血表現(xiàn)，最終影響細(xì)胞免疫功能、腸道黏膜免疫屏障，具體來(lái)說(shuō)，腸道黏膜分泌型免疫球蛋白（sIgA）水平會(huì)減低，T淋巴細(xì)胞亞群的比例會(huì)出現(xiàn)下降、失調(diào)，還會(huì)減弱細(xì)胞免疫功能，水平升高，比值下降。

3 結(jié) 論

通過(guò)以上分析能夠得知，在慢性腎臟病出現(xiàn)以及進(jìn)展的整個(gè)過(guò)程中，腸道菌群失調(diào)都存在并發(fā)揮作用。通過(guò)深入研究腸道菌群，能夠更深入了解慢性腎臟病出現(xiàn)以及進(jìn)展的機(jī)制，也能夠?yàn)槁阅I臟病的臨床微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療提供指導(dǎo)意見。

[1] 王嘉琳.慢性腎臟病誘導(dǎo)骨骼肌萎縮的發(fā)病機(jī)制[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2013,22(2):158-161.

[2] 陳堅(jiān)芳.急性腎損傷轉(zhuǎn)化為慢性腎臟病的發(fā)病機(jī)制與治療研究[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2016,26(28):125.

[3] 吳育慧.慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志,2015,35(5):777-780.

[4] Mishima,Eikan,Fukuda,etc.Alteration of the intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenineinduced CKD[J].2015,8(8).