阿片成癮的神經(jīng)生物學(xué)機制研究進展

李先林，王 靜，王雪穎

（1.山東省煙臺市北海醫(yī)院，山東 煙臺 265701；2.復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理研究中心，上海 200032）

阿片成癮的神經(jīng)生物學(xué)機制研究進展

李先林1，王 靜1，王雪穎2

（1.山東省煙臺市北海醫(yī)院，山東 煙臺 265701；2.復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理研究中心，上海 200032）

阿片類物質(zhì)例如鴉片、嗎啡、海洛因是全球范圍內(nèi)被濫用的三大毒品之一。阿片成癮過程中伴隨著相應(yīng)受體、神經(jīng)遞質(zhì)、信號通路、基因表達以及突觸可塑性等方面的變化。本文主要圍繞這幾方面闡述了阿片類藥物成癮的基本機制以及近年來的研究進展。

阿片類藥物；成癮；神經(jīng)生物學(xué)機制

阿片類物質(zhì)是從阿片（罌粟）中提取的生物堿及體內(nèi)外的衍生物，包括天然的鴉片及其提取物嗎啡，半合成的海洛因，全合成的如可待因、羥嗎啡、美沙酮、二氫埃托啡、杜冷丁、芬太尼等，其進入人體后與中樞特異性受體相互作用，能緩解疼痛，因此阿片類藥物在臨床上主要用于鎮(zhèn)痛麻醉、止瀉和鎮(zhèn)咳。但是阿片類藥物的長期使用會導(dǎo)致成癮，阿片類藥物的濫用已經(jīng)成為了一個嚴(yán)峻的社會問題，極大危害著人類的健康與社會安全。目前對于阿片成癮的研究主要集中于其軀體依賴性和精神依賴性。軀體依賴主要表現(xiàn)為耐受和一系列戒斷癥狀，精神依賴主要表現(xiàn)為強烈的心里渴求和持續(xù)性強迫用藥。這些反應(yīng)都是由阿片類藥物作用于阿片受體，經(jīng)過受體后信號傳導(dǎo)，引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng)而造成。目前研究表明，從藍(lán)斑核發(fā)出的去甲腎上腺素能傳遞在阿片軀體依賴中發(fā)揮著主要作用，而從中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）投射到伏隔核（NAc）的多巴胺能通路則是造成精神依賴的重要系統(tǒng)[1]。……