丁苯酞對進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清神經(jīng)因子水平的影響

余波 王琰萍 朱敏初 張曉玲

丁苯酞對進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清神經(jīng)因子水平的影響

余波 王琰萍 朱敏初 張曉玲

目的 觀察丁苯酞對進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清神經(jīng)因子水平的影響，探討丁苯酞在進(jìn)展性腦梗死治療中的應(yīng)用價值。方法 進(jìn)展性腦梗死192例，根據(jù)入院時間隨機分成觀察組（96例）和對照組（96例）。所有患者均接受阿司匹林抗血小板聚集，立普妥片降脂，血栓通針活血化瘀等基礎(chǔ)治療，觀察組同時給予丁苯酞氯化鈉靜脈滴注，連續(xù)治療14d。觀察兩組患者NIHSS、BI評分及血清神經(jīng)因子水平，并比較其差異。結(jié)果 治療14d后，觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，而BI評分則顯著高于對照組；觀察組血清神經(jīng)因子NSE、MBP、S100B水平顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組總有效率為67.74%顯著高于對照組的53.26%（P＜0.05）。結(jié)論 丁苯酞是一種確實有效的神經(jīng)功能保護(hù)劑，有利于促進(jìn)進(jìn)展性腦梗死患者的康復(fù)，改善患者的預(yù)后。

進(jìn)展期腦梗死 丁苯酞 神經(jīng)因子

進(jìn)展性腦梗死（PCI）是指腦梗死發(fā)病后6h～7d神經(jīng)功能缺失呈漸進(jìn)性加重或經(jīng)常規(guī)治療病情仍進(jìn)展惡化，PCI患者因其神經(jīng)功能持續(xù)性惡化損害，致殘率和致死率遠(yuǎn)高于非進(jìn)展性腦梗死患者。PCI的發(fā)生與血栓擴(kuò)張、再灌注損傷、高血壓、高血糖、高粘血癥等多種因素有關(guān)，病情發(fā)展難以預(yù)料，目前尚無有效的治療手段［1］。丁苯酞是近年來國內(nèi)開發(fā)的Ⅰ類新藥，適用于急性缺血性腦卒中的治療，藥理實驗研究結(jié)果表明其能作用于缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，有效保護(hù)神經(jīng)元［2-3］。本文探討丁苯酞在進(jìn)展性腦梗死治療中的應(yīng)用價值，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2011年2月至2013年2月本院進(jìn)展型腦梗死患者192例，所有患者均符合進(jìn)展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)且為首次發(fā)病；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）5～25分之間；年齡40～80歲。排除腦出血、腔隙性腦梗死患者；排除意識障礙患者；排除合并有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官損傷者。根據(jù)入院順序采用隨機數(shù)字表法隨機分為2組，觀察組和對照組各96例。其中觀察組男52例，女44例；平均年齡（62.43±7.21）歲。基底性腦梗死59例、腦葉腦梗死26例、其他腦梗死11例。對照組，男61例，女35例；平均年齡（61.88±7.48）歲。基底性腦梗死52例、腦葉腦梗死28例、其他腦梗死16例。兩組患者間性別、年齡及發(fā)病部位等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），基線資料具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均給予阿司匹林抗血小板聚集，立普妥片降脂，血栓通針活血化瘀，抗自由基和保護(hù)神經(jīng)元及相應(yīng)的對癥治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）靜脈滴注，100ml/次，2次/d，連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療后14d根據(jù)日常生活活動能力量表（BI）及NIHSS對患者進(jìn)行評分；同時采血，采用ELISA試劑盒檢測血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、S-100蛋白（S100B）水平。治療前及治療后7、14d復(fù)查肝功能，觀察藥物的安全性。根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效評估。基本治愈：功能缺失評分減少91%～100%，病殘程度0級。顯著進(jìn)步：功能缺失評分減少46%～90%，病殘程度Ⅰ～Ⅲ級。進(jìn)步：功能缺失評分減少18%～45%；無變化：功能缺失評分減少＜18%；惡化：功能缺失評分增加＞18%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者間NIHSS和BI評分比較 納入療效統(tǒng)計的病例共計185例，觀察組93例，對照組92例。見表1。

2.2 治療前后兩組間血清神經(jīng)因子水平比較 見表2。

表2 治療前后兩組間血清神經(jīng)因子水平比較（x±s）

2.3 兩組間臨床療效比較 觀察組總有效率為67.74%顯著高于對照組的53.26%（P＜0.05）見表3。

表3 兩組間臨床療效比較

3 討論

進(jìn)展性腦梗死發(fā)病機制復(fù)雜，病因及危險因素較多，住院期間容易出現(xiàn)病情加重，引起神經(jīng)功能損害的持續(xù)性惡化，致殘率和病死率遠(yuǎn)高于非進(jìn)展性腦梗死，PCI是影響急性腦卒中患者預(yù)后的重要因素。進(jìn)展性腦梗死治療的關(guān)鍵是抓住再灌注時間窗和建立腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，保證和改善梗死區(qū)域半暗帶的供血，恢復(fù)腦細(xì)胞的正常代謝，減輕再灌注損傷，改善缺血腦卒中的功能。在上述的基礎(chǔ)上需要控制血糖，一方面保證腦細(xì)胞的正常能力代謝，另一方面防止血糖過高導(dǎo)致的乳酸中毒、NO中毒和腦水腫等。目前臨床上進(jìn)展性腦梗死治療的方案主要包括溶栓、抗血小板、擴(kuò)容、降壓、穩(wěn)定血糖、神經(jīng)保護(hù)治療、外科手術(shù)和血管介入治療等。《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［4］指出：丁苯酞在急性腦梗死治療中，能促進(jìn)神經(jīng)功能缺損和生活能力的提高，而安全性好。作用機制研究表明丁基苯酞一方面能保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整、促進(jìn)血管新生，從而改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)；另一方面能夠保護(hù)線粒體，提高神經(jīng)細(xì)胞的抗缺氧能力，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡［5-6］。

本資料結(jié)果顯示，加用丁苯酞后觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，而BI評分則顯著高于對照組，同時觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果表明治療后觀察組神經(jīng)功能缺失程度低于對照組，而日常生活活動能力優(yōu)于對照組。同時對兩組患者血清神經(jīng)因子水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療14d后，觀察組血清神經(jīng)因子NSE、MBP、S100B水平顯著低于對照組（P＜0.05）。NSE、MBP、S100B為缺血性腦血管疾病的血清特異性標(biāo)志物，其水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，常被作為臨床指導(dǎo)治療的客觀指標(biāo)［7］。其中NSE是一種參與糖酵解途徑的烯醇化酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，最早被發(fā)現(xiàn)于與神經(jīng)內(nèi)粉末組織起源有關(guān)的腫瘤中，是肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，在各種腦部疾病患者中也可見血清水平升高。MBP又稱腦脊液游離型髓鞘堿性蛋白，是神經(jīng)組織的一種組成部分。具有維持S100B是一種酸性的鈣結(jié)合蛋白，主要存在于星型膠質(zhì)細(xì)胞及雪旺細(xì)胞的胞漿中，具有促進(jìn)神經(jīng)元生長的功效，參與神經(jīng)組織的修復(fù)和再生。當(dāng)腦缺血引發(fā)血腦屏障破壞后，腦脊液中的S100B釋放入血致使血清中MBP、S100B水平上升。因此這些神經(jīng)因子水平下降，意味著經(jīng)治療后觀察組腦損傷程度輕于對照組，觀察組患者康復(fù)得更好。

綜上所述，丁苯酞是一種確實有效的神經(jīng)功能保護(hù)劑，有利于促進(jìn)進(jìn)展性腦梗死患者的康復(fù)，改善患者的預(yù)后。

［1］ 陳忠.進(jìn)展性腦梗死危險因素臨床分析.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2006,23(2)：239-240.

［2］ 張國慶,吳雪釵,胡婷婷. 恩必普. 中國新藥雜志,2006,15(7)：572-573.

［3］ 王東,張詠,潘金保,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床研究.卒中與神經(jīng)疾病,2015,22(3)：161-163.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010.中華神經(jīng)科雜志,2010,2(43)：146-153.

［5］ 鄢學(xué)芬,詹瑾,黃葉寧,等.丁苯肽的藥理作用與臨床評價.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(17)：1498-1500.

［6］ 熊杰等,馮亦璞.丁苯酞對局灶性腦缺血過程中線粒體損傷的保護(hù)作用. 藥學(xué)學(xué)報2000,35(6)：408-412.

［7］ 周麗,遲相林,李振光.血清NSE、S100B、MBP與腦梗死的臨床相關(guān)性研究. 中國實用醫(yī)刊,2009,36(9)：14-19.

Objective To observe the influence of butyphthalide on nerve function and serum levels of nerve factors in patients with progressive cerebral infarction，and to investigate the application value of butylphthalide in the treatment of progressive cerebral infarction. Methods 192 cases of patients with progressive cerebral infarction were randomly divided into two groups according to the time of admission，control group and observation group，each group had 96cases. Patients were given the basic treatment of aspirin for antiplatelet aggregation，Lipitor for Lipid lowering，and xueshuantong injection for blood circulation，the patients in the observation group were combined with butyphthalide and sodium chloride infusion for 14 consecutive days. Then the difference of the scores of NIHSS，BI and the serum levels of nerve factors between the two groups were compared. Results After 14 days treatment，the NIHSS score of observation group was lower than that in control group，while the BI was higher than that in control group（P＜0.05）. The serum levels of nerve factors such as NSE、MBP、S100B of observation group were all lower than those in control group（P＜0.05）. The total effective rate of observation group was 67.74% which was significantly higher than that of control group 53.26%（P＜0.05）. Conclusion Butyphthalide is a kind of effective protective agent for nerve function，it will help for promoting the rehabilitation and improving the prognosis of patients with progressive cerebral infarction.

Progressive cerebral infarction Butyphthalide Nerve factor

314000 浙江省嘉興市第二醫(yī)院