Hcy與ACS冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件的相關性

牛杰 黎敬鋒 王超 李銀 朱章進 徐曉飛

Hcy與ACS冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件的相關性

牛杰 黎敬鋒 王超 李銀 朱章進 徐曉飛

目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）與急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件的相關性。方法 選取確診為ACS并行冠狀動脈造影檢查的患者100例，按照血清Hcy值分為兩組，A組（Hcy≤15μmol/L/L），B組（Hcy＞15μmol/L/ L）。分析Hcy與ACS冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件的相關性。結果 A組有意義冠狀動脈狹窄率52.00%，B組有意義冠狀動脈狹窄率86.00%，兩組比較差異有統計學意義。A組患者總心血管事件發生率34.00%，B組患者總心血管事件發生率72.00%，兩組比較差異有統計學意義。結論 血清Hcy與ACS冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件具有明顯的相關性。

血清同型半胱氨酸 ACS 心血管事件

急性冠狀動脈綜合征（ACS）的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫基的氨基酸，其由蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸分解過程中產生的中間產物，而高同型半胱氨酸血癥（HHcy）能引起血管內皮損傷，進而造成動脈粥樣硬化（AS）。近年來相關研究表明，同型半胱氨酸是冠心病的一個新的獨立危險因素［1］。本文旨在探討血清Hcy與ACS患者冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件的相關性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年12月本院住院治療并行冠狀動脈造影檢查ACS患者100例。其中男49例，女51例；年齡61～86歲，平均年齡（74.27±10.94）歲。均符合2007年美國心臟病學會（ACC）/美國心臟協會（AHA）制定的ACS標準：（1）STEMI：胸痛或胸部不適癥狀；心電圖胸前導聯ST段抬高≥0.2mV或肢體導聯≥0.1mV；心肌壞死標記物升高。（2）NSTEMI和UA：典型的心絞痛癥狀、缺血性心電圖改變（新發或一過性ST 段壓低≥0.1mV，或T波倒置≥0.2mV），心肌損傷標記物升高或正常［2］。冠狀動脈造影前心功能NYHA分級Ⅰ～Ⅲ級。排除：（1）未控制的高血壓（收縮壓＞180mmHg或舒張壓＞110mmHg）或坐位收縮壓＜90mmHg。（2）嚴重肝腎功能不全患者。（3）痛風、糖尿病、腫瘤患者。（4）1個月內手術或創傷患者、嚴重感染、結締組織病患者。（5）3個月內服用過葉酸、維生素B12等藥物。（6）心源性休克。（7）猝死。（8）合并瓣膜性心臟病。（9）無法完成冠狀動脈造影檢查的患者。按照血清同型半胱氨酸值分為兩組，A組（Hcy≤15μmol/L），B組（Hcy＞15μmol/L）。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者簽署知情同意書，本項目經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）藥物治療：兩組均給予ACS常規藥物治療（包括阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、ACEI或ARB類藥物、β受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類藥物等），兩組患者均行經橈動脈路徑冠狀動脈造影檢查，且每位患者于術前24h清晨空腹抽取靜脈血5ml檢測血清同型半胱氨酸。（2）冠狀動脈造影：采用西門子C型臂數字減影機在DSA室進行冠狀動脈造影檢查。所有患者經橈動脈穿刺在X線透視下進行常規位投照。造影結果由3名有冠狀動脈介入醫師執業資格的醫師對每一位患者的冠狀動脈造影檢查結果參與討論并記錄冠狀動脈病變部位、狹窄程度（以管腔狹窄≥70%為有意義狹窄）和狹窄支數。（3）血清Hcy測定：每位患者于術前24h清晨空腹臥位抽取靜脈血5ml，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測同型半胱氨酸，ELISA操作步驟嚴格按照說明書進行，檢測方法的各項質量指標及質控參數均在允許范圍內。（4）隨訪觀察：所有入選患者出院后采用門診隨訪6個月，觀察并記錄6個月內患者發生的心血管事件（MACE）包括：心肌梗死、心絞痛、NYHA心功能分級較前惡化Ⅰ級、心律失常（頻發早搏、室速、室顫、房室傳導阻滯等）、心源性休克等。所有患者均完成隨訪，無死亡患者。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者冠狀動脈造影結果比較 B組患者有意義冠狀動脈狹窄比率高于A組，B組患者冠狀動脈狹窄有意義支數＞1支血管比例高于A組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）見表1。

表1 兩組患者冠狀動脈造影比較［n（%）］

2.2 兩組患者心血管事件比較 B組患者6個月心血管事件發生率高于A組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者出院后心血管事件比較［n（%）］

2.3 相關性分析 血清同型半胱氨酸與ACS冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件的相關性分析：ACS患者血清Hcy水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關（P＜0.05）；血清Hcy水平與ACS心血管事件呈正相關（P＜0.05）。

3 討論

ACS是常見的心血管疾病，主要是冠狀動脈粥樣硬化所致血管腔狹窄或阻塞從而引起心肌缺血缺氧的一系列臨床癥狀和體征。較多文獻報道Hcy是CHD的一個新的獨立的危險因素［3］。Clarke等報道高Hcy組較正常Hcy組危險性增加23倍。同型半胱氨酸是甲硫氨酸代謝的中間產物，在血管內皮細胞內過多蓄積時促進動脈粥樣硬化，其作用機制：（1）在高Hcy水平作用下血管內皮細胞易于斑片狀脫落，隨后脂質細胞填充受損區，中層平滑肌細胞增生。（2）Hcy在氧化為亞硫酰內酯的過程中產生超氧化自由基羥自由基和過氧化氫，這些物質產生細胞毒作用，能升高氧化修飾型LDL水平，促使泡沫細胞形成，后者是粥樣斑塊的組成成分，易使血管內壁增厚，導致動脈管腔狹窄。（3）Hcy的細胞毒直接作用于血管的內皮組織，造成患者血管硬化及內皮功能障礙［4］。

心血管疾病“傳統的危險因素”包括年齡、性別、超重或肥胖、吸煙、血壓、總膽固醇、糖尿病等。高Hcy是獨立于高血壓、高膽固醇血癥、高血糖、吸煙的致動脈硬化的危險因素［5］。本資料中，兩組患者冠狀動脈造影比較，B組患者其冠狀動脈管腔狹窄程度重于A組，有意義冠狀動脈狹窄的血管支數多于A組；兩組患者出院后心血管事件比較，B組患者遠期心血管事件發生率大于A組患者。因此本試驗可反映出高濃度的Hcy與心血管病患者間存在明顯的正相關，即血清高Hcy患者冠狀動脈病變程度及血管危害程度及其遠期心血管疾病危害程度明顯高于Hcy正常患者。這表明Hcy濃度與CHD病變程度相一致，這與馬立雄等報道一致［6］。本資料表明患者Hcy水平與患者冠狀動脈病變支數相關。本資料結果和多數文獻報道的結果相一致，證實Hcy水平與ACS有著密切的關系，是ACS發生過程中的重要危險因素，并和冠狀動脈的受累支數有關系。張西安等［7］研究表明隨心血管疾病嚴重程度下降，Hcy水平表現出下降趨勢。Kazemi等［8］研究認為，患者血清Hcy水平與其受累的冠狀動脈支數有著線性關系，患者的血清Hcy水平能有效的對患者的冠狀動脈受累支數進行評估。同時研究表明，隨著ACS病情進展，患者Hcy水平也會隨之升高，Hcy水平在ACS心血管病變危險預后中具有重要的應用價值。

綜上所述，血清Hcy與心血管疾病間存在重要關系。血清Hcy水平與ACS患者的冠狀動脈狹窄程度及其心血管事件有一定的相關性。但本研究病例數較少，隨訪時間較短，有待今后進一步研究。

［1］ Susan C, Louis M, Vivian F. Homocysteinemia an emerging and important risk factor for thromboembolic and cardiovascular disease, ClinChem, 2006, 106： 709 -722.

［2］ 任明芬,魏旭明,等.ACS與血管內皮生長因子及同型半胱氨酸的相關分析.重慶醫學,2016,3(45)：1047.

［3］ 湯群,陸國平,吳春芳,等.同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12及維生素B6的關系.中華心血管病雜志,2004,32(9)：811～815

［4］ Moat SJ,Lang D,McDowell IF,et al.FoIate,homocysteine,endot helial function and cardiovascular disease. Nutr Biochem,2004, 15(2)：64-79.

［5］ 妖濤,王張鋒,李麗,等.血同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊的相關性研究.中華流行病學雜志,2012,33(8)：846-849.

［6］ 馬立雄,吳京.血漿同型半胱氨酸與冠心病的關系研究.檢驗醫學,2008,23(4)：428.

［7］ 張西安,李斌.同型半胱氨酸測定對心血管危險因素的評價.浙江臨床醫學,2012,9(14)：1154.

［8］ Kazemi MB,Eshraghian K,0mmni GR,et al.Homocysteine level and coronary artery disease. Angiology,2006,57：9-14.

Objective Of serum homocysteine in patients with acute coronary artery stenosis and cardiovascular events associated syndrome. Methods 100 cases was select to our hospital diagnosed with acute coronary syndrome，coronary angiography parallel，according to serum homocysteine values , and were divided into two groups，A group（serum homocysteine≤15μmol/L/L），group B（serum homocysteine＞15μmol/ L/L）. Two serum homocysteine and coronary artery stenosis in acute coronary syndrome and its associated cardiovascular events were observed. Resnlts Group A significant coronary artery stenosis group rate of 52.00%，group B significant coronary stenosis rate of 86.00%，the two groups was statistically significant. Group A patients overall incidence of cardiovascular events 34.00% in group B patients overall incidence of cardiovascular events 72.00%，the two groups was statistically significant. Conclusion Serum homocysteine and acute coronary syndrome coronary stenosis and cardiovascular events has a significant correlation.

Serum homocysteine Acute coronary syndrome Cardiovascular events

239000 安徽省滁州市第一人民醫院