單細胞測序揭示ARID1A、GPRC5A和MLL2等中的突變體，誘導人類膀胱癌干細胞自我更新

·國外期刊文摘·

單細胞測序揭示ARID1A、GPRC5A和MLL2等中的突變體，誘導人類膀胱癌干細胞自我更新

Yang Z, Li C, Fan Z,etal. Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells. Eur Urol, 2017,71(1):8-12.

腫瘤干細胞在腫瘤的許多方面發揮作用，如腫瘤的自我更新、發生、耐藥和轉移等。然而，人類膀胱癌干細胞的遺傳基礎和起源仍然未知。作者在這篇文章中對來自三個膀胱腫瘤標本的59個細胞，包括膀胱癌干細胞、膀胱癌非干細胞、膀胱上皮干細胞和膀胱上皮非干細胞等細胞進行單細胞測序。系統發育分析結果表明，膀胱癌干細胞與膀胱上皮干細胞或膀胱上皮非干細胞具有克隆同質性，膀胱癌干細胞可能起源于膀胱上皮干細胞或膀胱上皮非干細胞。

此外，通過該實驗確定了膀胱癌干細胞的21個核心突變基因，包括前期在膀胱癌中并未發現的6個新的突變基因：ETS1、GPRC5A、MKL1、PAWR、PITX2和RGS9BP。實驗還發現，ARID1A、GPRC5A和MLL2的共同突誘導膀胱癌非干細胞自我更新和腫瘤的發生。該實驗首次提供了人類膀胱癌干細胞與單細胞測序遺傳基礎的概述，并通過進化分析人類膀胱癌干細胞的雙克隆起源，為膀胱癌的靶向治療提供新思路。

(賽孜木 摘譯，甘衛東 審校/南京大學醫學院附屬鼓樓醫院泌尿外科，南京 210000)

☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆

本刊網站投稿：http://www.cjcep.com
電子郵箱投稿：lcsybl@163.com