羅 彪
(右江民族醫學院附屬醫院腫瘤放療科,廣西 百色 533000)
HER-2陽性乳腺癌蒽環類藥物化療效果及其與P53、TOPⅡa相關性研究進展
羅 彪
(右江民族醫學院附屬醫院腫瘤放療科,廣西 百色 533000)
同位于17號染色體上的HER-2、P53、TOPⅡa不僅與乳腺癌細胞增殖相關,更影響患者的療效及生存。研究發現P53基因多態性與化療、內分泌治療的療效相關;另外TOPⅡa為蒽環類藥物作用靶點,其表達水平與其敏感性有關。但目前P53、TOPⅡa與HER-2陽性乳腺癌蒽環類藥物的關系并未明確。本文就近年來P53、TOPⅡa相關的分子指標與HER-2陽性乳腺癌蒽環類藥物療效作一綜述。
乳腺癌;蒽環類藥物;HER-2;P53;TOPⅡa
乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅我國女性健康。研究表明,HER-2過表達患者能夠從含蒽環類藥物的化療中獲益[1]。然而,蒽環類藥物嚴重的心臟毒性,限制了臨床上的使用。因此迫切需要能夠預測蒽環類藥物療效的分子標志物,以指導臨床個體化治療。影響著化療及內分泌治療效果的P53基因多態性[2]以及蒽環類藥物作用靶點的TOPⅡa,引起了學者們越來越多的關注。
P53是一種抑癌基因,存在野生與突變兩種亞型,具有保持細胞正常增殖與凋亡動態平衡的作用;突變型在正常增殖細胞中處于抑制狀態,野生型處于非突變狀態;突變型P53基因是促癌基因,其蛋白失去了與DNA特異結合的能力,與野生型亞單位形成四聚體復合物而使野生型P53喪失抑癌功能,引起細胞癌變。在國際數據庫中P53突變包含了30500種類型,其中25%可以在乳腺癌中檢測到,而20%~60%乳腺癌中可檢測到P53基因突變。……