氨基酸轉運蛋白在肝癌發生過程中的重要調節作用
2017-03-06 22:13:16陳立功
臨床肝膽病雜志 2017年8期
氨基酸轉運蛋白在肝癌發生過程中的重要調節作用
【據《Hepatology》2017年7月報道】題：氨基酸轉運蛋白在肝癌發生過程中的重要調節作用(作者劉玭等)
原癌基因c-Myc是引發肝癌主要基因之一，其促進細胞惡變，最后導致腫瘤的發生。在小鼠肝臟中過表達c-Myc能引起腫瘤的形成，但是c-Myc致癌的分子機制仍然知之甚少。來自加利福尼亞大學舊金山分校的劉玭等研究發現，mTORC1信號通路的激活是c-Myc誘導肝癌形成的必要條件，mTOR下游效應器真核細胞翻譯啟始因子4E結合蛋白1和核糖體蛋白S6激酶1共同調節細胞增殖。氨基酸作為細胞生長和增殖的必要條件，對mTORC1正常發揮功能起著至關重要的作用，轉錄組學數據分析表明c-Myc能夠上調多種氨基酸轉運蛋白的表達，如SLC1A5和SLC7A6，它們屬于膜轉運蛋白的溶質載體家族，這些轉運蛋白在各種生理和病理過程中具有關鍵的作用。代謝組學分析表明c-Myc直接上調SLC1A5和SLC7A6，導致肝癌細胞對氨基酸的吸收增加，進而激活mTORC1信號通路。在人類肝細胞癌標本中，c-Myc的水平和SLC1A5/SLC7A6表達之間有很大的相關性?？傊?，這些數據表明在肝癌的治療過程中，除了靶向mTOR信號通路以外，SLC氨基酸轉運蛋白家族也漸漸成為有效的藥物靶標，成為治療肝癌的有效選擇。
(清華大學藥學院 陳立功 報道)
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