唐楠,雷德強,趙洪洋
·綜述·
人CD133基因及蛋白分子生物學研究進展
唐楠,雷德強,趙洪洋
Prominin-1是五次跨膜糖蛋白家族兩大成員之一。Prominin-1于1997年從小鼠神經上皮干細胞中分離,因為它只位于細胞膜上突出的位置故名priminin,為“突出”之意。同年,細胞表面抗原AC133基于AC133單克隆抗體的使用被發現,且是人類發現的首個五次跨膜蛋白,而且人AC133實際上是小鼠Prominin-1的人同源蛋白,同源性達60%。該蛋白在2000年第七屆國際白細胞分化抗原工作組會議(mDAW)上被正式命名為CD133,AC133僅作為表位的名稱來使用。
CD133蛋白是人類發現的首個五次跨膜蛋白,分子量約為96.8kD,是一個由大約850個氨基酸組成的單肽鏈,起于胞外的N端,含五個跨膜結構域,兩個巨大的胞外環,兩端較小的胞內環,終于胞內的C端。并且在兩個胞外環上各發現了4個潛在的糖基化位點。AC133單克隆抗體可能識別的就是某個被糖基化的表位,而且被糖基化后蛋白分子的分子量會增加20kD左右。故進行western blot時最后被AC133識別的CD133的條帶的分子量為120kD左右,即AC133抗原是一個相對分子量為120kD的糖基化蛋白。
CD133表達于多種組織的干細胞及前體細胞,如造血干細胞,神經干細胞等;近年來越來越多的研究發現在人類多種腫瘤中存在CD133+腫瘤干細胞,如膠質瘤、室管膜瘤、前列腺癌、結腸癌、肺癌、肝細胞癌、喉癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌及骨肉瘤等。
人CD133基因位于4號染色體短臂1區5帶3亞帶2次亞帶(4p15.32)(NCBI gene 8842),包含至少37個外顯子,超過150kb長度,并由5個啟動子控制其轉錄,屬于復雜性轉錄單位,即從一個基因轉錄時會產生幾種不同的成熟mRNA 。……