Shp2 激活β-catenin促進肝癌干細胞擴增并可預測肝癌化療效果
2017-03-06 11:36:18周騰飛,向代民,丁勁
臨床肝膽病雜志 2017年7期
·國外期刊精品文章簡介·
Shp2 激活β-catenin促進肝癌干細胞擴增并可預測肝癌化療效果
【據《Hepatology》2017年5月報道】題: Shp2 通過激活β-catenin促進肝癌干細胞擴增并可預測肝癌患者的化療效果(作者Xiang DM等)
已有研究報道Shp2(Src-homology 2 domain-containing phosphatase 2)在胚胎干細胞和成體干細胞的干性維持和自我更新中發揮重要的作用，但其在腫瘤干細胞中的作用目前并不清楚。
來自上海東方肝膽外科醫院的Xiang等研究發現Shp2在化療抵抗的肝癌和復發患者的肝癌中均呈高表達。在流式分選的EpCAM+或CD133+肝癌干細胞和經低黏附成球培養富集的患者原代肝癌干細胞中，Shp2的表達也顯著升高。研究還發現，Shp2可通過誘導肝癌細胞去分化和增強肝癌干細胞自我更新促進肝癌干細胞的擴增。機制研究表明，在肝癌細胞中Shp2可使細胞質中的CDC73去磷酸化，去磷酸化的CDC73與β-catenin結合并促使β-catenin的入核，入核的β-catenin通過調控下游分子表達進而促進了肝癌細胞的去分化。在肝癌干細胞中，Shp2通過抑制GSK3β介導的β-catenin降解而促進β-catenin的積累，從而增強了肝癌干細胞的自我更新。利用β-catenin的抑制劑或si-RNA抑制β-catenin的活性，可消除Shp2敲減細胞與對照細胞之間肝癌干細胞比例和自我更新能力的差異，這進一步證實Shp2 通過調控β-catenin 信號通路調控肝癌干細胞的增殖。更重要的是，研究發現Shp2低表達的肝癌患者對肝動脈化療栓塞或索拉非尼療效更好，而Shp2高表達的肝癌患者對兩種治療均不敏感，這些結果提示Shp2在肝癌個性化治療中具有重要指導價值。
本項研究表明，Shp2 可通過激活β-catenin 信號通路促進肝癌細胞的去分化和肝癌干細胞擴增，并對肝癌患者的個性化治療具有一定的指導意義。
(上海東方肝膽外科醫院 周騰飛 向代民 丁勁 報道)
猜你喜歡
體育科技文獻通報(2022年3期)2022-05-23 13:46:54
天津外國語大學學報(2021年3期)2021-08-13 08:32:18
遼金歷史與考古(2021年0期)2021-07-29 01:06:54
科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
天津醫科大學學報(2019年3期)2019-08-13 06:53:08
民用飛機設計與研究(2019年4期)2019-05-21 07:21:24
汽車工程學報(2017年2期)2017-07-05 08:13:02
中成藥(2016年8期)2016-05-17 06:08:14
腫瘤預防與治療(2015年1期)2015-09-26 07:26:20
中國當代醫藥(2015年16期)2015-03-01 02:03:11
