腎康靈對維持性血液透析患者炎癥狀態及殘余腎功能的影響

張智 梁紅娟 王濟生

摘要：目的 采用腎康靈治療維持性血液透析患者，觀察炎癥狀態和殘余腎功能（RRF）的變化。方法 將60例血液透析患者隨機分為觀察組和對照組各30例。2組均予低鹽、低脂、優質蛋白飲食，控制血壓，維持水、電解質和酸堿平衡，糾正貧血等，同時進行血液透析、血液透析濾過治療。觀察組在此基礎上加用腎康靈，每次8片，每日3次，口服。2組均治療6個月。觀察2組治療前后RRF、尿量及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。結果 治療前2組RRF、尿量無明顯差異（P>0.05），治療后2組RRF、尿量明顯減少（P<0.05），觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低，且低于對照組（P<0.05）。結論 腎康靈可以保護維持性血液透析患者的RRF，減輕炎癥反應。

關鍵詞：透析；腎康靈；腎功能；炎癥

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.011

中圖分類號：R272.969 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）02-0036-04

時間維持正常的生理機能起著非常重要的作用。此外，由于原發病、感染及透析器的生物不相容性等原因導致患者長期處于微炎癥狀態，可誘發并發癥，因此，患者微炎癥狀態成為預后的關鍵因素[4]。西醫學對于透析后患者RRF保護和微炎癥改善尚缺乏有效的治療措施。筆者認為，透析患者多屬于脾腎虧虛、濕濁水毒潴留，遂研制腎康靈，以補腎健脾、利尿祛濕，臨床應用20余年，療效顯著[5]。本研究觀察腎康靈對維持性血液透析患者炎癥狀態及RRF的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

選擇本院2012年10月-2015年10月經血液透析治療的慢性腎功能不全患者60例。

1.2 納入標準

①符合慢性腎功能不全診斷標準[6]；②已行維持性血液透析且穩定透析時間≥3個月；③中醫辨證屬脾腎虧虛、濕濁水毒潴留，證見疲倦乏力、腰酸膝軟、惡心嘔吐、畏寒肢冷、肌膚甲錯、肢體麻木、口淡不渴、大便不實、夜尿清長，舌淡、有齒痕，脈沉弱[7]；④有一定的RRF，殘余腎肌酐清除率≥2 mL/min；⑤患者簽署知情同意書，納入中心管理。

1.3 排除標準

①近1周內有明確感染病史者；②嚴重心、肺功能障礙者；③依從性差者。

1.4 分組方式

采用隨機、單盲平行對照臨床試驗方法，單盲對象為受試者。試驗中注意隨機方法的隱藏，生成隨機數字表，由與本試驗無關的專人控制分配方案，按隨機數字表將對應的分組代碼裝入信封。臨床醫生按順序號依次納入受試者時拆開信封，按其中的分組代碼將受試者分入不同的處理組，每組30例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.5 治療方法

常規給予低鹽、低脂、優質蛋白飲食，采用鈣離子拮抗劑控制血壓，維持水、電解質和酸堿平衡，糾正貧血等。2組均采用血液透析（血液透析機、血液透析濾過機，瑞典金寶公司或德國費森尤斯公司；血液透析膜為聚砜膜；血管通路為動靜脈內瘺）：常規血液透析，每次4 h，每周3次；15 d進行1次血液透析濾過，低分子肝素鈣抗凝。透析間期控制體質量增長不超過5%。觀察組加用腎康靈（黃芪、紅參、枸杞子、淫羊藿、丹參、當歸、川芎、生大黃等，本院制劑中心，批號Z01080438，0.25 g/片，相當于原藥材2 g），每次8片，每日3次。2組均治療6個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 殘余腎功能及尿量 參照文獻[8]進行計算。RRF=尿尿素濃度×尿量÷（血尿素濃度1×0.25+血尿素濃度2×0.75×2次透析間隔時間）。血尿素濃度1指開始收集尿液時血的尿素濃度（即本次透析末），血尿素濃度2指結束收集尿液時血的尿素濃度（下次透析前）。觀察24 h尿量。

1.6.2 血清超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 治療前后抽取肘靜脈血5 mL，1500 r/min離心5 min，提取血清。采用乳膠增強的免疫透射比濁法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）；放射免疫分析法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6。

1.7 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行分析。計數資料以例表示，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以—x±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

治療過程中患者無中途退出。2組性別、年齡、透析時間、原發病等差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 2組患者殘余腎功能及尿量比較

2組治療前RRF、尿量比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組RRF、尿量明顯減少（P<0.05），觀察組RRF、尿量明顯高于對照組（P<0.05）。

2.3 2組患者血清超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6水平比較

2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯降低（P<0.05），對照組無明顯變化（P>0.05），觀察組各項指標均低于對照組（P<0.05）.

3 討論

慢性腎功能不全屬臨床常見病，發病率有增高趨勢。2012年全國樣本調查顯示，中國慢性腎臟病患病率為10.8%，患者總數已達到1.195億[9-10]。慢性腎臟病確診后無法逆轉，許多患者在病情慢性進展后需要進行腎臟替代治療，血液透析是我國最常用的腎臟替代治療的方法。傳統觀念認為血液透析后腎臟功能完全被替代，RRF對維持腎功能作用很小，可忽略不計。但研究顯示，RRF可以增強毒素清除效果，維持機體內水、電解質和酸堿平衡，還具有內分泌功能，可實現貧血、高血壓的治療和預防。因此，保護RRF可減少促紅素、降壓藥物的使用，延長透析時間，改善預后。CANUSA研究顯示，RRF可以作為腹膜透析患者病死率的預測因子，判斷生存率[11]。近幾年RRF的研究也逐步應用于血液透析患者，研究顯示，血液透析患者RRF也起著重要的作用[12]。李鍇[13]研究表明，在透析1年后有63.9%的患者RRF仍在2.0 mL/min以上，日均尿量431 mL以上，說明RRF在短期內不會很快消失，保護RRF很有意義。NECOSAD的研究共對740例血液透析患者進行觀察顯示，總尿素清除指數（Kt/V）對存活率的影響依賴于RRF水平，而根據RRF計算的殘余腎Kt/V每增加1，死亡危險性可降低56%[14]，該結果也說明保護RRF有利于保障血液透析充分性，改善預后，提高生活質量。

透析患者誘發炎癥反應的因素主要有兩大類，其中慢性腎功能衰竭相關因素包括腎臟清除率降低引起的氧化物、炎癥因子、羰基產物、糖基化終產物等的增加，各種慢性炎癥性疾病、易于感染、慢性心力衰竭及動脈粥樣硬化本身等；透析相關性因素包括臨時血管、人造血管、造瘺處的感染以及血液透析中透析膜、透析液與機體的生物不相容性。馮志紅等[15]研究顯示，保護RRF、控制微炎癥反應是改善血液透析患者的重要手段，而且血液透析患者炎癥反應與RRF呈負相關[16]。此外，由于血流動力學的急劇變化可造成RRF下降，血液透析過程中如果大量脫水，可明顯減少腎小球灌注，使RRF進一步減少[17-18]。為保證血流動力學改變較小，延緩腎功能惡化，本研究也嚴格限制患者鈉水攝入，保證了透析間期體質量增長低于5%[19]。

慢性腎功能不全屬中醫學“水腫”“虛勞”“關格”等范疇，病位在腎，由于腎陽或腎陰虧虛，濁毒、瘀血彌漫三焦，氣化不利而發。腎康靈中黃芪、紅參為君補益腎氣，淫羊藿、枸杞子為臣補腎陽、腎陰，丹參、當歸、川芎、大黃共為佐使，共奏活血化瘀、解毒降濁之功效。前期研究表明，腎康靈治療慢性腎功能不全可以改善腎功能、降低尿蛋白、減輕炎癥反應、抗氧化[20-21]。本研究顯示，經過6個月的治療，2組RRF、尿量明顯減少（P<0.05），觀察組RRF、尿量明顯高于對照組（P<0.05），提示腎康靈可有效保護RRF；治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯降低（P<0.05），對照組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平無明顯差異（P>0.05），說明腎康靈可以減少患者的微炎癥狀態。

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（收稿日期：2016-05-09）

（修回日期：2016-05-20；編輯：季巍巍）