醫藥中間體β-對羥基苯乙醇合成與工藝研究

李寧(重慶英斯凱化工有限公司，重慶401220)

宋春明(重慶九騰環保工程有限公司，重慶401220)

醫藥中間體β-對羥基苯乙醇合成與工藝研究

李寧(重慶英斯凱化工有限公司，重慶401220)

宋春明(重慶九騰環保工程有限公司，重慶401220)

藥品具有防病、治病以及保健等作用，是保護生產力的重要物質。由于人類的生存環境發生改變和惡化，則會使疾病發生的幾率逐漸增加，導致新疾病的出現，因此有關醫藥方面的專家和學者都應針對不同的疾病，不斷的研發出新的藥品。本文將對醫藥中間體β-對羥基苯乙醇合成與工藝進行研究和分析。

醫藥中間體；β-對羥基苯乙醇；合成與工藝

我國在醫藥和農藥研究中使用的重要的中間體就是β-對羥基苯乙酸，將其進行氨化后能夠生產出對羥基苯乙酰胺，將其醚化后能夠產生出對甲氧基苯乙酸，將其進行酯化后能夠得到對羥基苯乙酸甲酯，將其進行還原后能夠得到β-對羥基苯乙醇。本文將對醫藥中間體β-對羥基苯乙醇進行研究。

1 β-對羥基苯乙醇的合成綜述

1.1 發酵法

發酵法是以往對β-對羥基苯乙醇進行合成的方法，主要是利用細菌、酶以及真菌等進行發酵，在此過程中產生β-對羥基苯乙醇。例如，將1200g的精制甘蔗糖，10L水以及15g的L-酪氨酸進行充分的混合之后，加入酵母進行發酵，中間需要大約三四天的時間，當發酵完畢后，去除其中的酵母，當濾液蒸發成糖漿狀時，分別利用醇和乙醚提取其中的羥基苯衍生物，再用氯仿提取表面賦有光澤的針狀晶體，產率能夠達到60%～80%。

1.2 苯乙胺合成法

利用苯乙胺進行β-對羥基苯乙醇的合成時，首先要將苯乙胺進行硝化之后再還原，使其變成氨基苯乙胺，再對氨基苯乙胺進行重氮化和水解之后將能夠得到β-對羥基苯乙醇，但是產率較低。如果在進行重氮化和水解之后得到的β-對羥基苯乙醇還原為對氨基苯乙醇，再重復進行的重氮化和水解，采用兩步走的方式進行，將能夠使β-對羥基苯乙醇的產率提升到45%。

1.3 苯乙醇合成法

苯乙醇屬于工業原料中常見的一種，利用苯乙醇進行β-對羥基苯乙醇的合成時除了將苯乙醇進行硝化的步驟之外，其他的步驟都能夠實現其反應產率達到90%的目標。因此，假如將硝化的條件進行調整，篩選催化劑使其進行定向硝化的話，將能夠使反應產率得到顯著的提高，從而使得到的β-對羥基苯乙醇產量也隨之增加。

2 β-對羥基苯乙醇的合成實驗步驟

2.1 乙酸苯乙酯3的制備

2.1.1 實驗材料

實驗需要準備一個攪拌器，一個溫度計，一個三頸燒瓶

2.1.2 實驗步驟

首先在三頸燒瓶中加入9.2g的β-苯乙醇，之后對其進行攪拌并且加熱到60℃左右，再將7.0mL的乙酰氯緩慢的滴進三頸燒瓶當中，完畢之后放置一旁進行恒溫反應大約6h，利用減壓蒸餾的方式將其中的氯化氫以及過量的乙酰氯去除，反應產率將為81.2%。

2.1.3 實驗現象

當實驗開始時，所處的溫度為室溫時開始加熱，暫時沒有實驗現象發生。當溫度處于60℃時開始向三頸燒瓶中加入乙酰氯，這時溶液開始變成淡黃色，并且產生大量的酸性氣體。當乙酰氯滴加完畢后保持60℃恒溫不變的情況下，溶液中呈現出淡黃色，并且有氣體產生。再對其加入沸石，減壓蒸餾后，實驗現象為產生大量的氣泡，當溫度降低停止蒸餾時，幾乎沒有氣泡產生。

2.2 對β-對羥基苯乙醇1的制備

2.2.1 實驗材料

實驗需要準備一個攪拌器、一個溫度計、一個三頸燒瓶

2.2.2 實驗步驟

在三頸燒瓶中加入60mL的水和7.5mL的濃硫酸，在進行均勻的混合之后，向其中加入5.0g的對氨基苯乙醇，利用氯化鈣冰水使溫度降低到-5℃，在對其滴入亞硝酸鈉水溶液之后，將得到的溶液轉移到400mL的燒杯當中，在加入濃硫酸以及水的混合沸水液60mL，最后再加入氯化鈉進行冷卻后利用乙醚進行提取。

2.2.3 實驗現象

在常溫的狀態下的三頸燒瓶中加入濃硫酸，將其與水進行均勻的混合之后，使其溫度逐漸上升，再向其中加入對氨基苯乙醇，實驗中的液體將逐漸溶解并且形成淡黃褐色溶液，利用氯化鈣冰水使溫度降低到-5℃后，開始滴入亞硝酸鈉水溶液，這時實驗溶液顏色呈褐色狀，并且淀粉碘化鉀變成藍色，在將得到的溶液轉移到400mL的燒杯當中之后，加入濃硫酸以及水的混合沸水液，這時溶液變成深紅色，產生大量的氣體，并且溫度也逐漸升高，最后再加入氯化鈉進行冷卻后利用乙醚進行提取時的溶液已經變成了黑色。

3 實驗結果與討論

通過此次實驗可以充分的得出以下幾點結論。第一，β-對羥基苯乙醇產率的獲取受諸多因素的影響，其中反應時間對β-對羥基苯乙醇產率的影響最大，其次是絕對乙醇的用量，對β-對羥基苯乙醇產率影響最小的是二甲苯的用量。第二，實驗中最佳工藝條件為對羥基苯乙酸乙酯和鈉物質的用量比為1:2.8，其中對絕對乙醇的用量為48mL，二甲苯的用量為25mL，最佳反應時間為2h。第三，在進行此項實驗的過程中，由于此反應為忌水反應，因此在實驗時必須保證實驗材料的干燥，并且保持整個實驗都在無水的環境中進行。

4 結語

本次實驗對β-對羥基苯乙醇的合成方法進行了基本的研究，實驗證明無論是采用哪種合成方法使用成本較低的鈉或者乙醇作為還原劑都將改變以往實驗中利用氫化鋁鋰等催化劑的實驗方式，從而使實驗成本得到顯著的降低，同時對工業化的生產也具有一定的參考和借鑒價值。

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