奈達鉑或順鉑分別聯合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的療效比較

王昕雯，高迎春（南京醫科大學附屬淮安第一醫院，江蘇淮安 223300）

奈達鉑或順鉑分別聯合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的療效比較

王昕雯＊，高迎春#（南京醫科大學附屬淮安第一醫院，江蘇淮安 223300）

目的：觀察奈達鉑或順鉑分別聯合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的臨床療效和安全性。方法：120例中晚期宮頸癌患者隨機分為觀察組（60例）和對照組（60例）。觀察組患者給予注射用奈達鉑20 mg/m2靜脈滴注+紫杉醇注射液35 mg/m2靜脈滴注，每周1次；對照組患者給予注射用順鉑20 mg/m2靜脈滴注+紫杉醇注射液35 mg/m2靜脈滴注，每周1次。兩組患者均予以同步放射治療，先予以全盆腔放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周5次，然后進行盆腔視野外放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周4次。1周為1個療程，兩組均治療6周。觀察兩組患者近期療效、2年生存率、2年局部控制率和不良反應發生率。結果：治療后，觀察組患者有效率、2年生存率、2年局部控制率顯著高于對照組，骨髓抑制發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者消化道反應、肝腎功能損害、脫發以及周圍神經炎等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌的近期療效、2年生存率、2年局部控制率優于順鉑聯合紫杉醇，安全性方面兩者相當，但前者較少發生骨髓抑制。

宮頸癌；同步放化療；奈達鉑；順鉑；紫杉醇；療效；安全性

宮頸癌是婦科最為常見的惡性腫瘤之一，發病率位居全世界女性惡性腫瘤的第二位[1]。近年來，宮頸癌發病率有逐步上升趨勢，根據國際癌癥研究署（International agency of research on cancer，IARC）估計，在2012年全世界大約新增53萬例宮頸癌患者，且死亡率高達51.89%，而其中大部分發生在發展中國家[2]。因此，宮頸癌的防治是發展中國家的重要健康問題之一。目前，眾多臨床研究表明，對于中晚期宮頸癌患者，同步放化療是其標準化治療方案，但其療效參差不齊[3]。如何提高腫瘤的局部控制率及減少放射并發癥的發生是該領域研究的熱點問題。因此，本研究比較了奈達鉑或順鉑分別聯合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的臨床療效和安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年2月—2015年2月我院婦科收治的120例中晚期宮頸癌患者，所有患者均經病理組織活檢確診為國際婦產科聯盟（FIGO）2009臨床分期Ⅲ～Ⅳa期。根據患者入院順序進行編號，采用隨機數字表法分為觀察組（60例）和對照組（60例）。兩組患者年齡、性別、病理類型等基本資料比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05），詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡＜70歲；（2）經宮頸活檢術后病理診斷確診；（3）未接受過任何抗腫瘤治療的初始患者。排除標準：（1）既往接受放化療者；（2）伴遠處癌轉移病灶者；（3）心、肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法

對照組患者予以紫杉醇注射液（揚子江藥業集團有限公司，規格：5 mL∶30 mg，批準文號：國藥準字H20053001）35 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液250 mL中，靜脈滴注+注射用順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，規格：20 mg/支，批準文號：國藥準字H20073653]20 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每周1次。觀察組患者予以紫杉醇注射液（用法用量同對照組）+注射用奈達鉑（南京先聲東元制藥有限公司，規格：10 mg/支，批準文號：國藥準字H20030884）20 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每周1次。兩組患者在使用化療藥物前均常規予以抗過敏及止吐等對癥治療。1周為1個療程，兩組均治療6周。兩組患者均予以同步放射治療。先予以全盆腔放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周5次，然后進行盆腔視野外放射治療1.8～2.0 Gy/次，每日1次，每周4次。同步放化療期間，每周復查血常規、肝腎功能，必要時予以重組人體白細胞生成素、促紅細胞生成素、止吐、抗過敏、保肝、護腎等對癥處理。

表1 兩組患者基本資料比較[例（%）]Tab 1 Comparison of basic data between 2 groups [case（%）]

1.4 觀察指標和療效判定標準

觀察兩組患者近期療效、遠期療效（2年生存率、2年局部控制率）和不良反應發生率。所有患者入組前完成相關基線檢查，并定期檢查肝、腎功能與血常規。治療6周后復查盆腔核磁共振成像（MRI），并進行病理活檢取材，按照實體瘤的療效評價標準（RECIST標準）評價近期治療效果——完全緩解（CR）：靶病灶與病理淋巴結消失；部分緩解（PR）：靶病灶體積縮小50%以上；穩定（SD）：靶病灶體積縮小不足50%或增大不足25%；疾病進展（PD）：靶病灶體積增大超過25%。有效率（RR）＝（CR例數+PR例數）/總例數×100%。治療6周后每3個月進行1次隨訪，行正側位胸片、盆腔MRI及腹部B超檢查，以影像學上腫瘤未增大的病例數占總例數的百分比計算2年局部控制率。2年生存率通過門診和電話方式進行隨訪，每2個月隨訪1次；本研究入選患者均無一例失訪。藥物不良反應按照世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性毒性分級標準分為0～Ⅳ級[4]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者RR顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者近期療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of short-term efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者遠期療效比較

觀察組患者2年生存率和2年局部控制率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者遠期療效比較（%）Tab 3 Comparison of long-term efficacy between 2 groups（%）

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者骨髓抑制發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者消化道反應、肝腎功能損害、脫發及周圍神經炎等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

紫杉醇與順鉑聯合治療宮頸癌是目前臨床上最為常見的治療方案，但是順鉑具有較大毒副作用，嚴重限制了該治療方案的推廣。奈達鉑是一種新型鉑類制劑，具有毒副作用小、抗癌譜廣、療效確切等優點。張蘭勝等[4]研究發現，奈達鉑與其他放化療聯合，具有較好的放療增敏效應。趙營等[5]比較了多西他賽聯合奈達鉑方案與經典順鉑單藥方案用于宮頸癌同期放化療的療效及毒副反應，結果發現多西他賽聯合奈達鉑同步放化療用于宮頸癌與順鉑單藥方案同步放化療療效相似，但前者毒副反應發生率低，患者更易耐受。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]Tab 4 Comparison of adverse reactions between 2 groups[case（%）]

本研究結果表明，觀察組患者有效率、2年生存率、2年局部控制率顯著高于對照組，差異均有統計學意義。這說明奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌近期療效和遠期療效均較好。安全性方面，觀察組患者骨髓抑制發生率顯著低于對照組，而兩組患者消化道反應、肝腎功能損害、脫發以及周圍神經炎等不良反應發生率比較差異無統計學意義。這說明奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌可以降低患者骨髓抑制發生情況。

綜上所述，奈達鉑聯合紫杉醇同步放化療用于中晚期宮頸癌的近期療效、2年生存率和2年局部控制率均優于順鉑聯合紫杉醇，安全性方面二者相當，但前者較少發生骨髓抑制。由于納入研究樣本量較小，觀察時間較短，此結論還需進一步驗證。

[1] 連利娟.林巧稚婦科腫瘤學[M].4版.北京：人民衛生出版社，2006：312-314.

[2] 王寧，魏麗春，李圍圍.243例ⅡB期宮頸癌術前同期放化療加根治術與根治性放療同期化療預后比較[J].中華放射腫瘤學雜志，2013，22（4）：274-275.

[3] 欒彥，刁海丹，李江寧，等.ⅡB期宮頸癌根治術聯合術前同期放化療與根治陡放療聯合同期化療的臨床療效比較[J].中醫臨床研究，2015，7（4）：122-123.

[4] 張蘭勝，李彩紅，陳方薈，等.小劑量奈達鉑與順鉑周療方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對比分析[J].醫學理論與實踐，2016，29（3）：360-362.

[5] 趙營，趙光日，杜佩妍，等.多西他賽聯合奈達鉑與順鉑單藥用于宮頸癌同期放化療中的對比研究[J].國際醫藥衛生導報，2015，21（12）：1678-1680.

（編輯：申琳琳）

Comparison of Clinical Observation of Nedaplatin or Cisplatin Combined with Paclitaxel Plus Chemoradiotherapy for Patients with Middle-advanced Uterine Cervical Cancer

WANG Xinwen，GAO Yingchun（Huai’an First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Jiangsu Huai’an 223300，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of nedaplatin or cisplatin combined with paclitaxel pluschemoradiotherapy for middle-advanced uterine cervical cancer.METHODS：120 patients with middle-advanced uterine cervical cancer were divided into observation group（60 cases）and control group（60 cases）by random.Observation group received nedaplatin 20 mg/m2by intravenous infusion+paclitaxel 35 mg/m2by intravenous infusion，once a week，control group received cisplatin 20 mg/m2by intravenous infusion+paclitaxel 35 mg/m2by intravenous infusion，once a week，2 groups also received radiation therapy first radiation therapy in whole pelvic by 1.8-2.0 Gy/times，once a day，5 times every week，then in pelvic outside by 1.8-2.0 Gy/ times，once a day，4 times every week.And 2 groups were treated for 6 weeks.The short-term efficacy，2-year survival rate，local control rate and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：After treatment，the effective rate，2-year survival rate and local control rate in observation group were significantly higher than control group，bone marrow suppression rate was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）；there were no significant differences in the incidences of digestive tract reaction，liver and kidney function damage，hair loss，peripheral neuritis and other adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Nedaplatin combined with paclitaxel plus chemoradiotherapy has good short-term efficacy，2-year survival rate and local control rate for middle-advanced uterine cervical cancer than cisplatin combined with paclitaxel plus chemoradiotherapy，and little incidence of bone marrow suppression.

Cervical cancer；Chemoradiotherapy；Nedaplatin；Cisplatin；Paclitaxel；Efficacy；Safety

R737.33

A

1001-0408（2017）03-0318-03

2016-06-16

2016-11-20）

＊副主任藥師。研究方向：醫院藥學、藥事管理。E-mail：w6x8w9@aliyun.com

#通信作者：主任醫師，博士研究生。研究方向：婦科腫瘤及內分泌。E-mail：gyc691222@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.09