前列地爾聯合羥苯磺酸鈣對CHD合并CRI患者行PCI時發生對比劑腎病的預防作用

祝黎東　孫媛媛　陳雷　王曉宇　李延斌　劉愛軍

[摘要] 目的 研究前列地爾聯合羥苯磺酸鈣對CHD合并CRI患者行PCI時對CIN的預防作用。 方法 選取需PCI治療CHD合并CRI患者40例，分為對照組20例（水化療法）和試驗組20例（前列地爾+羥苯磺酸鈣+水化療法）。于PCI前后測定SCr、BUN及GFR，并比較兩組CIN發生率。 結果 術后24 h，試驗組SCr及GFR優于對照組（P<0.05）；術后48 h，試驗組SCr、BUN及GFR優于對照組。試驗組CIN發病率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 CHD合并CRI患者行PCI時，使用前列地爾聯合羥苯磺酸鈣可明顯改善患者術后腎功能。

[關鍵詞] 前列地爾；羥苯磺酸鈣；對比劑腎病；慢性腎功能不全

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）30-0084-03

近年來，隨著冠心病（coronary heart diseases，CHD）發病率的不斷增加，冠狀動脈造影（coronary arterigraphy，CAG）及經皮冠脈介入術（Percutaneous coronary intervention，PCI）得到廣泛應用。PCI時，目前含碘對比劑是必不可少的化學試劑，其主要不良反應為對比劑腎病（contrast-induced nephropathy，CIN），可以導致腎功能急驟下降，增加術后風險。且高齡、腎功能不全、糖尿病、充血性心力衰竭和低血壓均為CIN的危險因素，尤其是CHD合并慢性腎功能不全患者（Chronic renal insufficiency，CRI），隨著腎功能逐漸降低，CIN的發病率呈上升趨勢，高達14.8%～55%[1-5]。如何降低CIN的發病率，關鍵在于采取有效的預防措施。本研究以肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及腎小球濾過率（GFR）為監測指標，觀察前列地爾聯合羥苯磺酸鈣對CHD合并CRI患者CIN的預防作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本溪市中心醫院2014年7月～2016年5月心內科住院患者42例，其中男24例，女18例，均為需擇期PCI治療的CHD合并CRI患者，CKD分期為1～3期，隨機分為對照組20例和試驗組22例。排除標準：急性腎功能不全、腎臟替代治療、嚴重肝腎功能障礙者及心源性休克、糖尿病酮癥，試驗期間應用多巴胺、N-乙酰半胱氨酸、鹽酸曲美他嗪、二甲雙胍等藥物，入選前2周曾用前列地爾、含碘對比劑及對本研究所用對比劑及其他藥物過敏者。兩組患者一般資料無統計學意義（P>0.05），具有可比性，兩組患者的基本資料比較見表1。

1.2 方法

42例患者均行PCI治療，均應用同一種含碘對比劑，用量100～200 mL。均給予擴冠、抗血小板、抗凝、調脂及控制血壓、血糖等藥物。對照組在術前12 h～術后12 h，以1 mL/（kg·h）靜滴0.9%生理鹽水。試驗組在對照組治療基礎上，于術前24 h至術后48 h口服羥苯磺酸鈣膠囊（貴州天安藥業股份有限公司，國藥準字H20010481），每次0.5 g，每日3次。并于術前30 min、術后第1天及第2天予前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H 20093175），以 10 μg+10 mL生理鹽水靜推 10 min。

1.3檢測指標及CIN 診斷標準

使用全自動生化分析儀于術前、術后 24 h、48 h檢測患者血清SCr、BUN指標變化，并計算GFR值。GFR=175×SCr-1.154×年齡-0.203（女性×0.79）[6]。CIN定義是應用碘對比劑后48 h內血清肌酐水平升高0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）或比基礎值升高25%[7]。

1.4統計學分析

采用 SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組內比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組腎功能指標檢測結果比較

與術前比較，對照組術后24 h、48 h的SCr、BUN指標升高，GFR降低，但差異無統計學意義（P>0.05）；試驗組術后24 h、48 h的SCr及BUN降低、GFR升高，差異有統計學意義（F=20.908、23.934、21.093，P=0.000、0.000、0.000<0.05）。術后24 h，試驗組SCr及GFR優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；術后48 h，試驗組SCr、BUN及GFR優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組CIN發病率比較

對照組有2例出現CIN，發病率為10%，未見其他不良反應；試驗組未見CIN及其他不良反應，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

CIN是由對比劑引起的急性腎損傷，主要發病機制為對比劑對腎小管上皮細胞的直接毒性作用和誘導腎實質缺血缺氧所致的損傷[8]，另外，有研究認為CIN時存在氧化應激反應，導致氧自由基生成增多，其毒性可直接作用于腎小管上皮細胞，使腎小管上皮細胞凋亡[9]。前列地爾是前列腺素類藥物的一種，為內源性的血管擴張藥，可用于冠心病、心絞痛、心力衰竭、腦血管痙攣、糖尿病腎病、肝腎綜合征及呼吸系統等相關疾病的治療。近年來，關于前列地爾預防CIN的研究日益增多。研究表明，前列地爾具有擴張血管，降低外周阻力，抑制血小板凝集，降低血脂和血黏度的作用，擴張腎血管，增加腎血流量和腎小球濾過率，降低腎小球內壓力和血液黏度，減少尿蛋白，進而達到保護腎功能的目的[10，11]。羥苯磺酸鈣是一種改善微循環的藥物，主要用于糖尿病視網膜病變的治療，也可用于糖尿病腎病、慢性腎功能不全、慢性靜脈功能不全等疾病的治療。研究表明羥苯磺酸鈣具有降低血液黏稠度、毛細血管通透性及脆性，抑制毛細血管活性物質，改善基底膜膠原生物合成作用[12，13]。因此羥苯磺酸鈣可以通過降低紅細胞間黏稠度及聚集性，從而起到保護腎小球基底膜免受損傷的作用，并能改善腎血流速度[14，15]。另外，研究表明羥苯磺酸鈣還具有抗氧化的作用，可以減少氧化應激反應。于芬芬等[16]研究羥苯磺酸鈣對CIN模型大鼠的影響，通過測定氧化應激、細胞凋亡等相關指標，發現羥苯磺酸鈣可以通過減輕 CIN 大鼠氧化應激和細胞凋亡發揮腎保護作用。

本次研究表明，前列地爾聯合羥苯磺酸鈣可以明顯改善PCI術后CHD合并CRI患者SCr、BUN及GFR指標（P<0.05），說明在水化治療的基礎上，將上述藥物聯合應用可以彌補單純水化治療的不足，不僅能通過水化作用擴張腎臟血管，稀釋腎小管內對比劑濃度，減少對腎小管的直接毒性作用，還可以通過聯合應用有效改善腎血流速度及腎血流灌注，增加腎小球濾過率，減少氧化應激反應，減少腎損傷，從而對腎功能起到雙重的保護作用。與對照組比較，試驗組CIN發病率降低（P>0.05），雖然無統計學差異，但由于樣本量較少，還需要收集大量臨床試驗數據進行統計分析。

綜上，我們認為CHD合并CRI患者行PCI時，使用前列地爾聯合羥苯磺酸鈣可明顯改善患者術后腎功能。

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（收稿日期：2016-07-21）