聚乙二醇干擾素α—2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效觀察

彭京霞

[摘要] 目的 探討聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效及安全性。 方法 選擇2012年1月～2014年12月在我院治療的慢性丙型肝炎60例的臨床資料進行回顧性分析。60例患者根據治療方法分為研究組和對照組各30例。對照組給予干擾素α-2a皮下注射，每次5 mIU，隔天1次。研究組采用聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射，每次180 μg，每周1次，利巴韋林每天900～1200 mg口服。比較兩組病毒應答情況及不良反應情況。 結果 研究組ETVR高達90.0%，SVR高達86.7%。研究組RVR、cEVR、ETVR、SVR均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。兩組的流感樣證候群、血常規異常發生率均較高，精神癥狀、皮疹、甲狀腺功能異常、消化道癥狀等發生率相對較低。但兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎具有較好的病毒應答，且不增加不良反應。

[關鍵詞] 聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；慢性丙型肝炎；病毒應答率

[中圖分類號] R978.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）30-0078-03

慢性丙型肝炎全稱為慢性丙型病毒性肝炎，由丙型肝炎病毒感染導致，全球感染率大約為3%，可導致肝細胞壞死、肝臟纖維化，甚至發展為肝硬化、肝癌。抗病毒治療是主要的治療方法，利巴韋林聯合長效干擾素是常用的治療方案[1，2]。聚乙二醇干擾素α-2a（PEG-IFNα-2a）屬于長效干擾組，由聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結合而成[3，4]。本研究采用聯合聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林的方案用于慢性丙型肝炎的治療，療效確切，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2014年12月在我院治療的慢性丙型肝炎60例，男38例，女22例，年齡23～68歲，平均（43.6±7.1）歲；病程2～15年，平均（8.3±2.6）年。60例患者根據治療方法分為研究組和對照組各30例。研究組男18例，女12例，平均年齡（43.1±6.9）歲；平均病程（8.1±2.1）年。對照組男20例，女10例，平均年齡（43.9±7.0）歲；平均病程（8.5±2.3）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：所有患者均符合《丙型肝炎防治指南》[5]診斷標準；基礎疾病控制良好；血清HCV-RNA陽性。排除標準：患自身免疫性疾病；肝功能失代償期；惡性腫瘤；合并乙型肝炎、丁肝、艾滋病患者；對藥物過敏者；妊娠或哺乳期患者。

1.3治療方法

對照組給予干擾素α-2a（批準文號：S20030076，規格：4.5 MIU/0.5 mL/支，F.Hoffmann-La Roche Ltd.）皮下注射，每次5 mIU，隔天1次。研究組采用聚乙二醇干擾素α-2a（國藥準字J20070055，規格：180 μg/0.5 mL/支， Peginterferon alfa-2a Solution for Injection）皮下注射，每次180 μg，每周1次，利巴韋林（國藥準字H20033538，規格：100 mg×24 s，江西匯仁藥業有限公司）每天900～1200 mg口服，48周為1個療程。

1.4 評價指標

分別在治療后第4、12、24、48周檢測血清HCV-RNA水平，計算RVR、cEVR、ETVR、SVR。記錄患者不良反應，如血常規異常情況、流感樣癥狀、消化道癥狀、甲狀腺功能異常、皮疹等。病毒應答判定：快速應答率（RVR）：治療第4周時HCV-RNA定量<1000拷貝/mL；完全早期病毒學應答率（cEVR）：第12周，HCV-RNA<1000拷貝/mL；治療結束時病毒應答率（ETVR）：治療結束時HCV-RNA<1000拷貝/mL；持續病毒學應對率（SVR）：治療結束后第24周HCV-RNA<1000拷貝/mL。HCV-RNA定量檢測采用熒光定量PCR方法檢測，試劑盒由吉滿生物有限公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.5統計學方法

數據分析采用SPSS11.0統計學軟件，其中計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組病毒學應答情況比較

見表1。研究組ETVR高達90.0%，SVR高達86.7%。研究組RVR、cEVR、ETVR、SVR均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。

2.2 兩組不良反應情況比較

見表2。兩組的流感樣證候群、血常規異常發生率均較高，精神癥狀、皮疹、甲狀腺功能異常、消化道癥狀等發病率分相對較低，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒感染導致的肝炎，近年來的感染率有上升的趨勢。丙型肝炎可導致肝細胞壞死，肝臟纖維化，甚至發生肝硬化級肝細胞癌，成為嚴重的社會以及公共衛生問題。HCV感染，加上勞累、飲酒、服用肝毒性藥物等外界因素，促進疾病的發生及病情進展。丙型病毒性肝炎的病理變化與乙肝相似，主要表現為淋巴細胞浸潤以及肝細胞壞死。慢性丙型病毒性肝炎患者匯管區可發生纖維組織增生，甚至有假小葉形成，最終發展為肝硬化。丙型病毒性肝炎發病機制主要是免疫介導損傷以及HCV直接損傷。損傷程度與病毒基因型、病毒的免疫原性、病毒的復制能力等有關。另外，機體的體液免疫、細胞免疫以及先天性免疫反應等與感染發病機制也有關。另外，使用免疫制劑，飲酒等也影響感染病程。早期患者主要表現為慢性肝炎的常見癥狀，例如食欲差，易疲勞，腹脹，甚至無明顯的自覺癥狀，體檢時發現。檢測肝功能可出現反復波動，而HCV-RNA呈持續陽性結果。有大約30%的患者肝功可一直正常，而HCV-RNA及抗HCV持續陽性，活檢呈慢性炎癥表現，嚴重者可有肝硬化表現。

確診為HCV-RNA陽性者才需要接受抗病毒治療。目前有效的抗病毒治療方案為長效干擾素聯合利巴韋林治療，是目前EASL批準的標準治療方案，其他還有普通IFN-α或者復合IFN聯合利巴韋林方案，聯合方案優于單獨使用IFN-α治療。聚乙二醇干擾素α（PEG-IFN-α）在IFN-α分子上交聯PEG分子，后者無活性、無毒性，從而延緩IFN-α在體內的吸收及清除過程，延長半衰期，1次/周的給藥頻率即能夠維持有效的血藥濃度[6-9]。利巴韋林屬于核苷類抗病毒藥物，為藥物前體物，能夠干擾類似于嘌呤RNA的核苷酸的微生物遺傳載體的RNA代謝。利巴韋林會的不良反應主要是溶血性貧血，與其在紅細胞內反應有關。另外其對谷胱甘肽的抑制作用可損傷紅細胞膜，裂解紅細胞，導致貧血。PEG-IFN-α-2a是PEG與重組IFN-α-2a結合而成，屬于長效干擾素，干擾素α-2a是普通干擾素[10-12]。干擾素特異性結合細胞表面α受體，觸發細胞內信號傳遞，激活基因轉錄，調節生物效應，抑制細胞內病毒復制，調節免疫作用。PEG-IFN-α-2a具有普通干擾素體外抗病毒和抗增殖活性[13-15]。本研究中，研究組患者的病毒應答率均顯著優于對照組，說明長效干擾素治療慢性丙型肝炎的病毒應答率要優于普通干擾素。兩組不良反應主要為血常規異常，流感樣癥狀發生率較高，其次為皮疹、精神癥狀、消化道癥狀、甲狀腺功能異常等，其發病率分相對較低。兩組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05），說明長效干擾素治療慢性丙型肝炎與普通干擾素比較，并不明顯增加不良反應發生率。

綜上所述，利巴韋林聯合聚乙二醇干擾素α-2a用于慢性丙型肝炎的治療病毒反應性較好，且不增加不良反應。

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（收稿日期：2016-08-11）