化學藥物制劑處方及工藝研究

孫源源，陳 婷，黃 鑫

（正大天晴藥業集團股份有限公司，江蘇南京 210000）

化學藥物制劑處方及工藝研究

孫源源，陳 婷，黃 鑫

（正大天晴藥業集團股份有限公司，江蘇南京 210000）

科技的進步帶動了醫學發展的腳步，藥物作為重要的現代醫療工具，需要加強其管理工作來保證藥效，從而保證患者的健康。近幾年來，我國的醫藥事業發展迅速，制藥工作者們對藥物制劑處方及工藝進行了更加深入和廣泛的研究。對常見劑型的一些處方工藝方案進行了研究。

藥物制劑；處方及工藝；管理；研究

2015年以來，國家食品藥品監督管理局提出了已上市品種一致性評價的要求，同時要求新申報的仿制藥均應與參比制劑完成生物等效性研究。為此，制劑的處方工藝研究需要做到更細更好。下面對一些常見劑型的處方工藝研究方案進行總結對比。

1 口服固體制劑的處方工藝研究方案

口服固體制劑，最常見的主要是片劑和膠囊劑。研發初始，應對原料藥的理化性質進行研究，隨后選擇適宜的輔料，進行輔料相容性實驗的考察。通常片劑常用的輔料類型為：填充劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、助流劑及包衣粉。而膠囊劑除此之外，還應選擇適應的膠囊殼，以保證產品質量穩定。

常用填充劑[1]為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉等，不僅有多個廠家的輔料可選，這些填充劑還有不同的型號，按照不同粒徑及功能劃分，分別適用于干法制粒、粉末直壓和濕法制粒；常用的崩解劑[2]為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉，還有干淀粉、低取代羥丙基纖維素等可供選擇。通過不同的加入方式及適宜的用量，可使片劑得到良好的崩解效果；常用的黏合劑包括淀粉漿、纖維素類（羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素）、聚維酮等，可通過將其配制成一定濃度的水溶液，濕法制粒或一步制粒時，可得到良好的制粒效果；潤滑劑通常選擇硬脂酸鎂，助流劑選擇微粉硅膠，均可使產品在壓片過程中順利，得到表面光潔的片劑；包衣粉一般包括增塑劑、高分子材料、遮光劑、色料等。可以自行根據處方配制，也可直接購買成品使用。膠囊殼[3]的選擇，一般有明膠囊殼、羥丙甲纖維素囊殼、海藻多糖膠囊殼、腸溶膠囊殼等，可根據不同的原料藥性質及制劑作用部位的需求，選擇不同的膠囊殼。

2 液體制劑的處方工藝研究方案

液體制劑包括溶液劑、注射劑、乳劑、混懸劑等，藥物以分子狀態或微粒狀態分散在介質中，形成穩定的均相或非均相體系，臨床應用廣泛，它們的性質、理論和制備工藝在藥劑學中占有重要地位。

液體制劑的常用溶劑為水、甘油、二甲基亞砜、乙醇等。除溶劑外，還會添加一些附加劑，如增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、抗氧劑、pH調節劑等。這些添加劑的作用，一是為了增加原料藥的溶解度，二是為了保證溶液劑放置及使用過程中的穩定性。下面重點介紹以下注射液的處方開發及質量要求。

注射液的處方開發相對固體制劑來說，較為簡單，以注射用原料藥加上注射用溶劑，通過pH調節劑和等滲調節劑的調節，根據需要加入適當的抗氧劑等，即可滿足處方開發的需求。但注射液的質量要求相當嚴格，需保證無菌、無熱源，滲透壓、pH值均在生理能接收的范圍內。需檢查澄明度、安全性、可見異物、不溶性微粒等，同時還需產品在有效期內安全有效。這就需要廠家嚴控質量關，生產出質量合格，安全穩定可控的產品，才能切實有效地保證廣大患者的用藥安全。

為保證注射液產品的安全性符合要求，一般會進行滅菌處理。常用的滅菌方案包括干熱滅菌、濕熱滅菌、熱壓滅菌、化學滅菌、無菌操作、除菌過濾等方案。通過考察滅菌參數的 F0值，來保證終產品的無菌。

3 中藥制劑和化藥制劑處方開發的異同

中藥是我國的傳統制藥技藝，延續了中華民族幾千年的智慧結晶。但是由于中藥需煎煮，服用、攜帶不易，因此患者會選擇更易攜帶、服用方便的西藥。因此，國家選擇了多個流傳經年的經典中藥成方，制成普通制劑，以期中藥能更好的為患者所接受，發揮藥效。現有的中藥成方，多被開發成了液體中藥成方制劑、固體中藥成方制劑、半固體和氣體中藥成方制劑等。

中藥成方制劑與西藥制劑的不同之處在于，它需要將中藥材中的有效成分提煉出來，才可以制成制劑。因此需進行中藥材的處理、提取和純化工作。中藥材的浸出和純化，多選擇水醇法、蒸餾法、透析法、超濾法和離子交換法等。中藥成方制劑多選用片劑，采用制粒壓片法制備。包括全粉末制粒法、浸膏與藥材細粉制粒法、藥材有效部位制粒及化藥和中藥混合制粒的制劑。這些中藥成方制劑，攜帶服用方便，定量準確，為患者提供了更多的選擇，也使得中國歷史文化的瑰寶，得以更廣泛的留存及發展。

4 結束語

國家要求藥企完成一致性評價工作以來，制藥工作者們對處方工藝的研究進行的更加廣泛和深入。只有能夠深刻地了解不同劑型的作用機理、起效部位，熟悉各種類型輔料的用法用途，并對國內外的藥物制劑進行全方位的研究，才能切實提高自身研發水平，研發出安全有效的藥物，造福群眾。

[1] 楊洋 .淺談片劑常用的稀釋劑 [J].亞太傳統醫藥，2009，（8）：163-164.

[2] 李芳婷 .常見分散片崩解劑的性能與應用 [J].湖南中醫藥大學學報，2016，（A01）：298-299.

[3] 李奉勤，史東霞，李曉瑞，等 .冠心膠囊成型輔料的選擇與工藝研究 [J].中國現代中藥，2016，8（8）：21-22.

Study on Prescription and Technology of Chemical Drug Preparation

Sun Yuan-yuan，Chen Ting，Huang Xin

Scientif i c and technological progress has led to the pace of medical development.Drugs as an important modern medical tool，need to strengthen its management work to ensure eff i cacy，so as to ensure the health of patients.In recent years，China’s rapid development of the pharmaceutical industry，pharmaceutical workers on the prescription of pharmaceutical preparations and technology for a more in-depth and extensive research.In this paper，some prescription process research programs of common dosage forms were studied.

pharmaceutical preparations ；prescription ；process ；management；research

TQ460.6

：A

：1003–6490（2017）07–0181–01

2017–05–20

孫源源（1984—），女，江蘇鹽城人，工程師，主要從事藥品研發工作。