香菇多糖對老年乳腺癌化療病人T細胞亞群及血清IL-2、IL-6的影響

華紅霞 任國琴 孫優苗 孫清

香菇多糖對老年乳腺癌化療病人T細胞亞群及血清IL-2、IL-6的影響

華紅霞 任國琴 孫優苗 孫清

目的 探討香菇多糖對老年乳腺癌化療病人T細胞亞群及血清白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)的影響。 方法 將80例于我院進行治療的老年乳腺癌病人隨機分為對照組和觀察組,每組各40例。對照組病人進行化療,觀察組在對照組的基礎上靜脈滴注香菇多糖注射液,比較2組治療前、后T細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及血清IL-2、IL-6水平的變化。 結果 對照組治療后CD4+及CD4+/CD8+均較治療前顯著降低,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異均無統計學意義(P>0.05),且治療后觀察組CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);與治療前比較,治療后,觀察組IL-2水平顯著升高,對照組顯著降低(P<0.05),觀察組IL-6水平顯著降低,對照組顯著升高(P<0.05);治療后2組間IL-2、IL-6水平比較,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為50.00%,顯著低于對照組的80.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。 結論 香菇多糖輔助乳腺癌病人化療,能夠顯著提高老年化療病人CD4+細胞活性,改善體內IL-2、IL-6水平,調節人體免疫功能,減輕免疫抑制。

乳腺癌; 香菇多糖; T細胞亞群; IL-2; IL-6

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,是乳房腺上皮細胞在多種致癌因子聯合作用下,發生基因突變引起的細胞增生失控。有些乳腺癌病人在疾病早期確診并接受治療,預后相對較好,但很多病人確診時已處于癌癥晚期,失去了手術治療的機會,只能進行化療[1-3]。長期化療會導致病人骨髓抑制及免疫抑制,影響病人預后。香菇多糖是從香菇的實體中分離出來的,可抑制腫瘤的增殖,提高免疫功能,減輕化療不良反應[4-5]。本研究旨在探討香菇多糖對老年乳腺癌化療病人T細胞亞群及血清白介素(IL)-2、IL-6的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將80例2011年6月至2015年5月于我院進行化療的老年乳腺癌病人按隨機對照表法分為觀察組和對照組,每組各40例。觀察組年齡60～85歲,平均(72.74 ± 12.72)歲;卡氏(KPS)功能狀態評分82～92分,平均(86.43±5.59)分。對照組年齡60～86歲,平均(73.01± 13.05)歲;KPS評分80～93分,平均(86.85±5.66)分。納入標準:所有病人均符合乳腺癌相關診斷標準;病人KPS功能狀態評分≥80分;排除標準:化療禁忌證病人;有化療、放療史病人;心、肝、腎功能不全病人;有糖尿病、高血壓、血液系統疾病病人。本研究經倫理委員會審核通過;所有病人均自愿加入本試驗,且簽訂知情同意書。2組病人年齡、KPS評分等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 2組病人均通過TA(紫杉醇、阿霉素)化療方案進行治療,觀察組在化療方案的基礎上加用注射用香菇多糖(南京綠葉思科藥業有限公司生產,規格:1 mg/支)。將1 mg香菇多糖溶于 250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每周2次。21 d為1個化療周期,共化療4周期,4周期后比較2組治療前后T細胞亞群及血清IL-2、IL-6水平變化。

1.3 觀察指標 治療前、后采集病人清晨空腹靜脈血進行各指標測定。采用流式細胞儀及配套試劑檢測外周血T細胞亞群:血細胞簇分化抗原(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),嚴格按照說明書進行操作;采用液相平衡競爭放射免疫分析法測定病人血清IL-2、IL-6水平。記錄2組治療期間出現的不良反應。

2 結果

2.1 治療前、后2組病人T細胞亞群變化比較 治療前2組T細胞亞群各指標比較差異無統計學意義(P>0.05);與治療前比較,治療后對照組CD4+、CD4+/CD8+顯著降低(P<0.05),CD8+無明顯變化(P>0.05);觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均無明顯變化(P>0.05)。治療后2組病人CD8+水平差異無統計學意義(P>0.05),觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組病人治療前、后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.2 治療前、后2組病人IL-2、IL-6水平變化比較 治療前2組IL-2、IL-6比較差異無統計學意義(P>0.05);與治療前比較,治療后觀察組IL-2顯著升高,IL-6顯著降低,對照組IL-2顯著降低,IL-6顯著升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組IL-2顯著高于對照組,IL-6顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前、后IL-2、IL-6水平變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為50.00%,顯著低于對照組的80.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生率比較(n,n=40)

3 討論

乳腺癌是女性常見的癌癥之一,是指乳房腺上皮細胞因多種致癌因子聯合作用導致病人基因突變,致使細胞增生失控[6]。其組織學表現為大量癌細胞無限增殖并無序擁擠成團,使正常組織受到擠壓和破壞,破壞乳房結構。近年來,老年乳腺癌的發病率也逐年增加,若乳腺癌病人能夠早期診斷并接受合理治療,預后就相對較好,相反,很多病人在確診時已是癌癥晚期,失去了手術治療的機會,只能進行化療?；熢诎┌Y治療過程中不可或缺,但化療所引起的不良反應，如惡心、嘔吐、食欲下降、免疫力降低等癥狀也不容忽視,這些不良反應給病人身心帶來巨大摧殘[7-8]。如何盡可能地減輕化療的不良反應，降低免疫抑制作用，提高病人生存質量是目前臨床面對的重要問題。

香菇多糖是從香菇實體中分離純化出來的具有調節免疫作用的多糖,主要用于輔助治療惡性腫瘤[9-10]。香菇多糖作為生物反應調節劑,本身并無直接的細胞毒作用,其主要是通過宿主促進激活巨噬細胞、T細胞及NK細胞等,從而減輕免疫抑制、破壞腫瘤細胞增殖,達到抗腫瘤目的[11]。香菇多糖對實體瘤有抑制作用,可提高機體免疫功能,抑制腫瘤的增殖,從而對病人化療造成的免疫功能下降也有很好的調節作用[12-13]。

T淋巴細胞亞群的檢測是監測免疫功能的重要方式[14]。CD4+是人體免疫系統中的一種重要免疫細胞,主要表達于輔助T細胞[15]。CD8+主要表達于抑制細胞殺傷性T細胞。因此當CD4+/CD8+值發生異常時,就會出現免疫功能紊亂。有文獻顯示,香菇多糖在晚期肺癌病人的治療中,可使 CD4+/CD8+值升高,改善病人免疫力[16]。本研究結果顯示,治療后,觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組(P<0.05),不良反應發生率低于對照組。這表明香菇多糖可減輕化療藥物對老年乳腺癌化療的不良反應,調節免疫功能。

IL-2又稱T細胞生長因子,能促進細胞毒作用,調節免疫功能[5,17]。IL-6是細胞因子的核心成員,可以增強癌細胞活性、減少癌細胞間的黏連,且與腫瘤中的血管生成有關[18]。張雄等[19]發現腫瘤病人血清IL-2水平低、IL-6水平高,出現免疫抑制狀態,是腫瘤復發的因素之一。本研究結果顯示,治療后,觀察組IL-2顯著升高(P<0.05),對照組IL-2顯著降低(P<0.05),觀察組IL-6顯著降低(P<0.05),對照組IL-6顯著升高(P<0.05),2組間IL-2、IL-6水平比較差異有統計學意義(P<0.05)?；煏鹈庖咴鰪娨蜃覫L-2降低,免疫抑制因子IL-6升高,也反映了化療對免疫功能的抑制作用,而通過香菇多糖輔助治療可明顯削弱免疫抑制作用。

綜上所述,香菇多糖輔助乳腺癌病人化療,能夠顯著提高老年化療病人CD4細胞活性,改善體內IL-2、IL-6水平,調節人體免疫功能,減輕免疫抑制。

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Effect of lentinan on T cell subsets, IL-2 and IL-6 in elderly patients with breast cancer receiving chemotherapy

HUAHong-xia,SUNYou-miao,SUNQing.DepartmentofOncology;RENGuo-qin.

DepartmentofNursing,WuxiSecondPeople’sHospital,Wuxi214002,China

Objective To investigate the effect of lentinan on T cell subsets, IL-2 and IL-6 in elderly patients with breast cancer receiving chemotherapy. Methods A total of 80 elderly patients with breast cancer were randomly divided into control group (n=40) and treatment group (n=40). The two groups recieved treatment with chemotherapy, and the observation group was additionally given lentinan. The levels of T cell subsets, IL-2 and IL-6 of two groups were compared. Results After treatment, the levels of CD4+and CD4+/CD8+decreased significantly in control group (P<0.05), while showing no significant difference in observation group (P>0.05). The levels of CD4+and CD4+/CD8+in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). Compared with before treatment, the level of IL-2 increased significantly in observation group after treatment (P<0.05) and decreased significantly in control group (P<0.05), and the level of IL-6 decreased significantly in observation group (P<0.05) and increased significantly in control group (P<0.05). There was significant difference in levels of IL-2 and IL-6 between two groups (P>0.05). The incidence of adverse reaction in observation group(50.00%) was significantly lower than that in control group(80.00%). Conclusions Lentinan can enhance CD4+activity, improving the levels of IL-2 and IL-6, regulating immune function in elderly patients with breast cancer receiving chemotherapy.

breast cancer; lentinan; T cell subsets; IL-2; IL-6

214002江蘇省無錫市，無錫市第二人民醫院腫瘤科(華紅霞，孫優苗，孫清)；護理部(任國琴)

任國琴，Email：renguoqin365@163.com

R 737.9

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.016

2016-03-16)