慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的分析

王秀麗+黃清勇

【摘要】 目的：探討慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清中三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平的變化情況及其臨床意義。方法：收集2014年11月-2015年11月在筆者所在醫院住院的輕度慢性乙型肝炎患者100例、中重度乙型肝炎患者54例、肝硬化患者43例，同時選取同一時間內來醫院體檢的健康者40例為對照（健康組），檢測血清中的T3、T4、FT3、FT4、TSH水平，并對檢測結果進行統計分析。結果：T3、T4、FT3、FT4水平，輕度慢性乙型肝炎組與健康組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；中重度乙型肝炎組低于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）；肝硬化組顯著低于健康組，差異有統計學意義（P<0.01）。TSH檢測結果各組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：肝硬化和中重度乙型肝炎患者血清中的T3、T4、FT3、FT4相比輕度慢性乙型肝炎患者及健康者都有所降低。

【關鍵詞】 肝炎； 肝硬化； 甲狀腺激素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.027 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）03-0050-02

【Abstract】 Objective：To investigate the changes and clinical significance of triiodothyronine（T3），thyroxine（T4），free triiodothyronine（FT3），free thyroxine（FT4），thyroid stimulating hormone（TSH） levels in serum of patients with chronic hepatitis B and patients with cirrhosis.Method：100 cases of patients with mild chronic hepatitis B，54 cases with moderate severe hepatitis B，43 patients with liver cirrhosis were collected from November 2014 to November 2015 in hospital，and also 40 cases of health examination people at that time were selected to make comparison.Serum T3，T4，FT3，FT4，TSH levels were detected，and statistical analysis on test results were made.Result：For average value of T3，T4，FT3，FT4，there was no statistical significance between mild chronic hepatitis B group and healthy group（P>0.05）.Those in moderate severe hepatitis B group were lower than the healthy group with statistical significance（P<0.05）.Those in liver cirrhosis group was lower than the healthy group with obvious statistical significance（P<0.01）.There was no significant difference among all test groups in TSH results（P>0.05）.Conclusion：The levels of T3，T4，FT3，FT4 in patients with moderate severe hepatitis B and live cirrhosis were lower than those in mild hepatitis patients and the healthy.

【Key words】 Hepatitis； Liver cirrhosis； Thyroid hormone

First-authors address：Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital，Xiamen 361009，China

對于一些嚴重的非甲狀腺全身性疾病，如：創傷、手術、禁食等均會引起甲狀腺激素水平的異常，臨床稱之為正常甲狀腺病態綜合征或非甲狀腺疾病綜合征。肝臟是人體內重要的器官，幾乎參與體內一切物質代謝，因此當肝臟受到損害時，將會引起相應的代謝紊亂[1]。血漿中99%以上的三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）均與血漿蛋白可逆結合，也有部分與白蛋白、前清蛋白結合。相關研究顯示，慢性肝病患者病情的嚴重程度、預后判斷與循環中總三碘甲狀腺原氨基酸、總甲狀腺素水平關系密切，但是該結論尚未得到進一步證實[2-3]。為了探討甲狀腺激素水平在不同肝病患者中的變化情況及其臨床意義，本文對2014年11月-2015年11月在筆者所在醫院住院的輕度慢性乙型肝炎患者100例、中重度乙型肝炎患者54例、肝硬化患者43例、健康者40例血清中三碘甲腺原氨（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）進行檢測，并進行統計分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年11月-2015年11月住院患者，輕度慢性乙型肝炎患者100例，男69例，女31例，年齡（39±20）歲；中重度乙型肝炎患者54例，男44例，女10例，年齡（32±17）歲；肝硬化患者43例，男28例，女15例，年齡（52±25）歲；健康組40例，男27例，女13例，年齡（42±24）歲。入選者排除垂體病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤等可引起甲狀腺激素水平異常的疾病。本次臨床診斷試驗均經患者及其家屬同意，試驗通過醫院倫理會批準。

1.2 試劑與方法

清晨空腹采集靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min，取血清進行檢測。儀器為羅氏電化學發光儀cobas e 601，T3、T4、FT3、FT4、TSH等檢測試劑為羅氏公司提供配套試劑。相關操作步驟必須嚴格遵循儀器和試劑盒相關操作規程進行，且所有樣本均由免疫室檢驗人員統一完成。

1.3 參考區間

T3：1.30～3.10 nmol/L；T4：66.0～181 nmol/L；FT3：2.8～7.1 pmol/L；FT4：12～22 pmol/L；TSH：0.27～4.2 μIU/ml。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

T3、T4、FT3、FT4水平，輕度慢性乙型肝炎組與健康組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；中重度乙型肝炎組低于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）；肝硬化組顯著低于健康組，差異有統計學意義（P<0.01）。TSH檢測結果各組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

3 討論

甲狀腺激素是人體內重要的激素之一，參與人體的新陳代謝，促進人體的生長發育，促進物質和能量的代謝。肝臟是機體最大的消化器官，在人體解毒等方面發揮了重要的作用，此外肝臟對甲狀腺激素的合成、轉化與滅活起重要作用，因此當肝臟發生病變時會出現甲狀腺激素合成、轉化和滅活等功能障礙，導致下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調控功能受到明顯干擾，從而出現血清甲狀腺激素水平的變化[4-5]。一方面是由于甲狀腺激素與肝臟合成分泌的甲狀腺素結合球蛋白（TBG）、白蛋白及甲狀腺激素結合前蛋白（TBPA）結合而轉運，當肝臟發生病變時，產生的甲狀腺結合球蛋白減少，并且可能存在T4與TGB結合的抑制物，再加上FT3、FT4卻不受甲狀腺結合球蛋白的影響，使血中結合型的甲狀腺素與游離型的甲狀腺素比例失調，反饋調節可能影響甲狀腺激素水平。另一方面T4是由甲狀腺分泌，T3只有一小部分由甲狀腺分泌，大部分是由T4經5'-脫碘酶的作用轉化而來。5'-脫碘酶是肝細胞的胞漿膜和微粒體產生的，肝病時5'-脫碘酶活力下降，使外周組織T4轉化為T3減少[6]。

本研究結果顯示，輕度慢性乙型肝炎組血清T3、T4、FT3、FT4水平與健康組差異無統計學意義（P>0.05），這可能是因為慢性輕度乙型肝炎時肝組織損害相對較輕，肝功能尚有代償作用，肝臟損害對血清甲狀腺激素水平影響不明顯；中重度肝炎組血清T3、T4、FT3、FT4水平低于健康組（P<0.05）；肝硬化組血清T3、T4、FT3、FT4水平顯著低于健康組（P<0.01）。由此看出，患者肝臟損害越嚴重，T3、T4、FT3、FT4下降越明顯，肝硬化時肝組織損害嚴重，碘與蛋白質等營養物質攝入不足，吸收障礙，再加上水鈉潴留均可導致血清T3、T4水平下降，血清FT3、FT4水平隨之也下降，出現肝病性類甲狀腺功能減退綜合征樣改變，但是TSH水平改變不明顯，這與以往同類文獻[7-8]相一致。有研究表明，血清甲狀腺激素水平的降低，可能是機體的一種保護性機制，可使機體免于減少耗氧及過度消耗能量，更好地保障其他重要器官（如腦、心、腎）的能量供應[9]。隨著肝病的臨床治療病情好轉，這種甲狀腺激素水平降低的現象可以得到減輕和糾正[10]。隨著醫療技術的飛速發展，部分研究提出采用細胞黏附分子（NF-KB抑制劑）能通過TNF-α影響NF-KB的活性，從而能有效改善患者癥狀，其可以降低TSH水平，能為慢性乙型肝炎、肝硬化的治療提供新思路。

綜上所述，血清甲狀腺激素水平一定程度上能反映肝病患者的病情嚴重程度，對于肝病患者來說，對血清中甲狀腺激素水平的動態檢測具有重要意義，為臨床肝炎、肝硬化，甚至肝癌的診斷、治療、預后判斷提供理論參考。

參考文獻

[1]張春梅，劉濤，李俠，等.肝臟功能受損的常見臨床表現[J].解放軍預防醫學雜志，2015，33（1）：110-112.

[2]張仲慧，李廣鑒.肝硬化肝性腦病分期與血清甲狀腺激素水平相關性分析[J].河北聯合大學學報（醫學版），2015，17（5）：97-99.

[3]張貴賢，于萬友，曹武奎，等.急性肝衰竭并發肝性腦病患者血清甲狀腺激素水平變化[J].山東醫藥，2015，55（20）：76-77.

[4]李晨，王慧芬，閆偉偉.慢性肝病對血清甲狀腺激素水平的影響[J].肝臟，2008，13（5）：396.

[5] Bianco A C，Salvatore D，Gereben B，et al.Biochemistry，cellular and molecular biology，and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases[J].Endocr Rev，2002，23（1）：38-89.

[6]高莉囡，淡以銳，張慧.肝炎病毒感染致甲狀腺功能受損的臨床分析[J].吉林醫藥學院學報，2016，37（4）：260-262.

[7]朱剛劍，蘇傳真，王健，等.恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者過程中血清甲狀腺激素的變化[J].實驗醫學雜志，2013，29（3）：461-463.

[8]白雪松，李關華，胡靜華.血清甲狀腺激素變化對肝硬化患者病情嚴重程度和疾病預后的影響[J].中國實用醫刊，2013，12（40）：107-108.

[9]岳曉蓉，何秀麗.慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化與患者血清甲狀腺激素水平相關性分析[J].中國實驗診斷學，2011，15（12）：2111-2112.

[10]張秀霞.肝病患者T3、T4、rT3、TSH檢測的臨床意義[J].醫學理論與實踐，2011，24（10）：1163-1164.

（收稿日期：2016-09-02）