桑寄生藥理作用及臨床應用研究進展

管 俊 崔 瑛

(河南中醫藥大學2014級碩士研究生，河南 鄭州 450000)

桑寄生藥理作用及臨床應用研究進展

管 俊 崔 瑛△

(河南中醫藥大學2014級碩士研究生，河南 鄭州 450000)

桑寄生為臨床常用中藥，具有補肝腎、強筋骨、祛風濕的功效。其主要化學成分為桑寄生總黃酮，并含有揮發油類、凝集素、維生素和微量元素等成分。因具有抗炎鎮痛、抗腫瘤、降血脂、降血壓、降血糖、保護神經等多種顯著的藥理作用，已成為桑寄生研究的熱點。本文歸納和總結了桑寄生的化學成分、藥理研究、臨床應用、使用注意等4個方面內容，并探討了桑寄生的應用前景。

桑寄生；中藥藥理學；綜述

2015年版《中華人民共和國藥典》規定，桑寄生為桑寄生科植物桑寄生的干燥帶葉莖枝[1]。桑寄生主產于福建、廣西、廣東等地，又名廣寄生、桃樹寄生等。其味苦、甘，性平，歸肝、腎經，能補肝腎、強筋骨、祛風濕、安胎元，主治風濕痹痛，腰膝痠軟，崩漏經多，妊娠漏血，胎動不安等癥。本品作為藥物使用已有悠久的歷史，桑寄生始載于《神農本草經》，“主腰痛，小兒背強，癰腫，安胎，充肌膚，堅發、齒，長須眉”。藥理與臨床實踐已證實桑寄生具有抗腫瘤、抗炎等多種功效，現將有關與桑寄生化學成分、藥理研究、臨床應用及使用注意等研究作一概述如下。

1 化學成分研究

1.1 黃酮類 桑寄生總黃酮含量因來源、寄主不同而存在明顯差異[2]。桑寄生黃酮類化合物主要包括槲皮素、萹蓄苷。采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測得桑寄生原藥材中槲皮素主要以游離形式存在且含量少，其主要以槲皮苷或與其他的物質結合等形式存在。測定結果表明，桑寄生中不同部位槲皮苷、槲皮素含量差異較大，桑寄生葉中槲皮苷和槲皮素的含量均比莖枝含量高，有個別寄主的桑寄生莖枝中甚至檢測不出槲皮苷和槲皮素，故為能更全面地反映桑寄生的質量，有學者建議以槲皮苷作為定量檢測指標[3-4]。

1.2 揮發油類 王譽霖等[5]發現寄主植物不同，明顯影響著桑寄生揮發性成分的組成和含量。李兵等[6]運用水蒸汽蒸餾法提取2種不同寄主桑寄生揮發油，經分析鑒定，其各自的揮發性成分及含量都有較大的差異。

1.3 維生素 桑寄生植物葉片富含維生素C,以中等樹齡寄主的桑寄生含量最高,寄主不同，維生素C含量有一定的差異。可能因為不同物種之間存在生物學特性差異[7]。

1.4 微量元素 夏建秋等[8]采用電感藕合等離子體—原子發射光譜法測定桑寄生單煎液所含的主要微量元素分別為鉀、磷、鎂、鈉，且溶出率均>50%，從大到小依次為鉀>磷>鎂>鈉。

1.5 1-脫氧野尻霉素(DNJ) 非桑樹寄主及其桑寄生不含DNJ，桑寄生DNJ含量最高可達到其桑樹寄主DNJ含量的48.0%。桑寄生以一定量的形式累積其寄主植物桑樹DNJ特征性成分，桑寄生因寄生在桑樹寄主植物上而含有DNJ成分，并以此區別于其它非桑樹寄主來源的桑寄生藥材[9]。

2 藥理研究

2.1 抗腫瘤作用 桑寄生的多種溶劑萃取物在體外對白血病細胞株K562有抑制增殖的作用[10]。研究發現寄生在木麻黃樹上的桑寄生可與標準中藥材桑寄生互相替代應用，二者有相似的化學性質,含量略有差異。寄生在木麻黃樹上的桑寄生的乙醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位(主要為黃酮類化合物)可明顯抑制白血病細胞增殖，是桑寄生體外抗白血病細胞的活性部位[11-12]。

2.2 降脂、降壓、降血糖作用 葉立新等[13]實驗研究顯示，桑寄生劑量在200 g/L時能顯著降低模型大鼠血漿β-內啡肽濃度，起到降血壓作用。劉麗娟等[14]研究證明復方桑鉤顆粒(藥物組成：桑寄生、鉤藤、丹參、紅花等)高、中劑量組均能抑制高血脂模型大鼠收縮壓值、總膽固醇及甘油三酯水平，顯著升高高密度脂蛋白膽固醇水平。汪寧等[15]實驗證實桑寄生在體外能加快消耗人Hep G2細胞葡萄糖，桑寄生防治2型糖尿病的作用機制之一可能是加強肝臟的葡萄糖代謝、提高肝細胞對胰島素的敏感性。

2.3 抗炎、鎮痛作用 桑寄生可減輕因二甲苯引起的小鼠耳腫程度，加速其消退，具有明顯的抗炎作用，其效果接近阿司匹林，且桑寄生組小鼠對疼痛的抑制率>50%，說明桑寄生兼具抗炎和鎮痛作用[16-17]。熟地寄生壯骨方(藥物組成：熟地黃、桑寄生、川牛膝等)能顯著抑制大鼠棉球肉芽腫，緩解模型組膝骨關節腫脹度，并抑制白細胞介素1(IL-1)、IL-6分泌，有較好的抗膝骨關節炎作用[18]。

2.4 抗氧化作用 楊再波等[19]用清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DDPH)自由基的能力證實桂花樹桑寄生總黃酮有一定的抗氧化活性。

2.5 抗變態反應作用 Jae-Myung等[20]研究表明桑寄生水提取物的抗過敏作用可能與抑制β-氨基己糖苷酶的釋放、減小5-脂氧合酶磷酸化作用及環氧合酶-2的表達有關。

2.6 增強記憶、保護神經作用 Jin等[21]對小鼠進行莫里斯水迷宮實驗和被動回避實驗研究發現,10、50 mg/kg的桑寄生可以逆轉東莨菪堿所致的記憶障礙。桑寄生增強記憶與神經保護作用可能與其抑制乙酰膽堿酯酶活性、活性氧水平、Ca2+內流有關。并通過四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法測得桑寄生在HT22細胞里對谷氨酸誘導的細胞死亡具有神經保護作用。Daniel等[22]研究結果證實桑寄生水溶性部分具有顯著的神經保護活性，提出了用于治療與氧化應激相關神經病癥的可能性，支持了桑寄生治療腦相關疾病的傳統應用。

2.7 其他作用 甲氨蝶呤和獨活寄生湯聯合應用，可減少甲氨蝶呤用量及毒副作用[23]。

3 臨床應用

3.1 骨關節疾病 獨活寄生湯對關節軟骨的修復和保護作用，可能與對膝關節液中IL-1表達水平的調節，抑制基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)的激活及硫酸葡糖氨基聚糖(GAG)的降解有關，治療髕骨軟化癥的臨床療效優于西醫療法[24]。桑寄生通過促進骨保護蛋白表達，降低IL-1含量來對卵巢切除所致的大鼠骨質疏松癥產生治療作用[25]。

3.2 心腦血管疾病 鄭煒等[26]在常規治療基礎上加用自擬降壓方(藥物組成：羅布麻、夏枯草、牛膝、桑寄生等)治療原發性高血壓61例。總有效率77.1%。趙耀武等[27]檢索滋陰補腎法治療腦梗死恢復期的臨床研究文獻，在藥對的統計分析中,牛膝-桑寄生使用頻率較高，二藥一通一補,起到補肝腎通絡的作用。3.3 婦科疾病 金炫廷等[28]采用補腎活血促卵方(藥物組成：桑寄生、菟絲子、續斷、枸杞子、女貞子、雞血藤、澤蘭、蒲黃等)治療多囊卵巢綜合征導致排卵障礙性不孕60例，對照組22例采用克羅米芬治療。結果：治療組妊娠率56.67%，排卵率61.00%;對照組分別為30.00%、72.84%。2組妊娠率與排卵率比較差異有統計學意義(P<0.05)，且補腎活血促卵方具有促進成熟卵泡發育及子宮內膜生長的作用，提高排卵率及妊娠率。3.4 其它疾病 汪小玉等[29]給凍傷小鼠以桑寄生藥液(2 g/mL)熏洗，以小鼠的足腫脹度及凍傷肢病理切片為指標，統計各組治愈率及觀察凍傷前后其組織的形態變化。結果顯示給藥組與模型組足腫脹度比較差異有統計學意義(P<0.01)，證實了桑寄生對凍傷具有一定的療效。

4 使用注意

4.1 毒理作用 彭樹新[30]發現桑寄生水煎液各劑量組均對大鼠胚胎無致畸作用。中、低劑量對大鼠胚胎發育無毒性作用,高劑量有胚胎毒性作用。提示桑寄生可能存在一定的低毒性化學成分，會影響胎兒的正常生長發育。婦女在懷孕期間桑寄生用量不宜過高，且應注意服藥時間[31]。寄主為毒木類(如夾竹桃等)的桑寄生有明顯的毒性。《中華人民共和國藥典》規定桑寄生中不得檢出強心苷，但桑寄生屬寄生植物，寄生在含有強心苷類物質寄主上的桑寄生可能會有強心苷類物質，且寄主的強心苷在桑寄生各部位的含量有所不同。為避免影響藥物的安全性，故在藥材采收過程中應嚴格按照標準[32]。4.2 與槲寄生相區別 桑寄生和槲寄生同科不同屬，二者功效相似，但在藥源、產地、性狀、顯微鑒別、有效成分等方面有較大區別[33]。商麗麗等[34]用高效液相色譜法(HPLC)測定桑寄生與槲寄生中槲皮素的含量。結果顯示槲寄生中不含有槲皮素，桑寄生中槲皮素含量在1.40～2.66 mg/g范圍內，線性良好(r=0.999 6)。進一步地將桑寄生和槲寄生區別開來。基于二者的不同，應根據中醫辨證，合理運用。5 討論與展望

桑寄生資源豐富，寄主來源廣泛，具有多種化學成分，藥理活性作用顯著。現代藥理研究表明，桑寄生具有抗炎鎮痛、抗腫瘤、降血脂、降血壓、降血糖、保護神經等多種顯著的藥理作用。低毒性平的特點讓桑寄生成為抗病毒、抗腫瘤的活性研究熱點。到目前為止，桑寄生所含的化學成分與其藥理作用的聯系不確切,時有藥理分析與臨床運用不相一致的情況,造成臨床應用混亂。很多藥理研究僅在黃酮類或是十分普遍的化學成分上做研究，對桑寄生藥效物質基礎的研究不足；而有關桑寄生的質量控制方法還有一定的局限性。因此，桑寄生的藥效物質基礎和質量控制研究有待進一步深入研究。應建立測定指標成分含量結合藥效學實驗的方法，進行桑寄生的譜效學研究。實現藥材質量與藥效的統一，為桑寄生藥材的全面質量控制提供參考。桑寄生具有低毒、安全性高、來源豐富、廉價的優點,加強對桑寄生的各種藥用制劑和保健食品的研究,將會有很大的市場發展前景。

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.036

管俊(1990—)，男，碩士研究生在讀，學士。研究方向：臨床中藥學。

R285

A

1002-2619(2017)03-0460-04

2016-06-24)

△ 通訊作者：河南中醫藥大學藥學院，河南 鄭州 450000