尼妥珠單抗與吉西他濱聯合順鉑化療方案在晚期胰腺癌治療中的應用

楊麗麗

(平頂山市第一人民醫院 河南 平頂山 467000)

尼妥珠單抗與吉西他濱聯合順鉑化療方案在晚期胰腺癌治療中的應用

楊麗麗

(平頂山市第一人民醫院 河南 平頂山 467000)

目的分析尼妥珠單抗與吉西他濱聯合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌的效果。方法選擇2010年12月至2014年12月平頂山市第一人民醫院收治的20例晚期胰腺癌患者，采取尼妥珠單抗與吉西他濱聯合順鉑(GP)化療方案治療，觀察患者治療效果及不良反應。結果患者經尼妥珠單抗聯合GP化療方案治療，臨床控制率為85%，有效率為55%。治療期間出現消化道反應17例，骨髓抑制12例，1例出現高熱，經對癥處理后好轉。結論對晚期胰腺癌患者采取尼妥珠單抗聯合GP化療方案治療，效果顯著，安全有效。

尼妥珠單抗；吉西他濱；順鉑；晚期胰腺癌

胰腺癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，惡性程度高，致死率高。通常胰腺癌早期癥狀不典型，多數患者確診時已為局部晚期或轉移性胰腺癌。對晚期胰腺癌患者，應選擇合理治療方案，延長患者生存時間，改善生活質量。本研究旨在分析尼妥珠單抗與吉西他濱聯合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2010年12月至2014年12月平頂山市第一人民醫院收治的20例晚期胰腺癌患者，均經CT、MRI、病理學檢查確診為晚期胰腺癌；其中男12例，女8例；年齡40～78歲，平均(56.9±12.4)歲；卡氏評分(KPS)≥60分；AJCC分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期11例；患者預計生存期超過3個月；ZPS評分0～1分。

1.2治療方法給予患者尼妥珠單抗聯合GP化療方案治療，在化療前1 h取200 mg尼妥珠單抗+體積分數為0.9%的氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，時間>60 min，d1，每周1次，連續8周；隨后根據患者情況，每兩周靜脈滴注同樣劑量的尼妥珠單抗，至疾病進展；1 000 mg/m2吉西他濱，靜脈滴注30 min以上，d1，每周1次；30 mg/m2順鉑靜脈滴注，d2～4。1個周期為21 d，共2個周期。

1.3觀察指標及評價標準患者化療期間密切監測肝腎功能、白細胞及中性粒細胞減少情況，評價患者治療效果。按照惡性腫瘤評價標準[1]：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，持續4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50%以上；穩定(SD)：腫瘤體積縮小不足50%，未出現新的病灶；進展(PD)：腫瘤增加30%以上，或出現新的病灶。有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。控制率=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。不良反應以WHO中不良反應評價標準，分為Ⅰ～Ⅳ度[2]。

2 結果

2.1近期效果20例患者均順利完成化療，臨床控制率85%(17/20)，有效率55%(11/20)，CR 0例，PR 11例，SD 6例，PD 3例。

2.2不良反應患者治療期間出現消化道反應17例，主要表現為惡心嘔吐、食欲降低，無Ⅲ～Ⅳ級反應；骨髓抑制12例，表現為白細胞、血小板減少，僅1例患者為Ⅲ級血小板減少，其余皆為Ⅰ～Ⅱ級。1例接受尼妥珠單抗治療期間出現高熱，經對癥處理后好轉。

3 討論

胰腺癌惡性程度高，早期臨床診斷困難，在確診后，患者多發展為晚期胰腺癌。對晚期胰腺癌患者，難以實施手術治療，多采取放化療，以延長患者生存時間，提高生存質量。通常晚期胰腺癌患者對化療不敏感，隨著吉西他濱的使用，在很大程度上提高了患者化療敏感性。但相關資料顯示，單純應用吉西他濱治療腫瘤，其臨床控制率為20%，中位生存期約為5個月[3]。因此，在對晚期胰腺癌患者治療時，通過放化療聯合靶向藥物治療，可作為治療胰腺癌的主要探索方向。

順鉑是臨床化療常用鉑類藥物，對細胞具有較高敏感性，通過對癌細胞DNA和RNA合成的抑制，促使癌細胞凋亡。順鉑主要作用于DNA嘌呤和嘧啶堿基，屬于細胞周期非特異性藥物，抑制癌細胞NDA復制，損傷癌細胞膜上結構，促使癌細胞凋亡。但順鉑副作用較大，此時聯合其他藥物，在提高患者治療效果同時，相應減少順鉑用藥劑量，從而減輕患者副作用。

臨床治療晚期胰腺癌靶向藥物時，多采用表皮生長因子受體(EGFR)阻斷劑、抗血管內皮生長因子(VEGF)單克隆抗體等。EGFR在多種腫瘤中呈高表達，參與到腫瘤細胞增生、浸潤及血管形成的過程中。因此在治療時，需抑制EGFR及下游通路。單克隆抗體是阻斷EGFR通路的主要藥物，尼妥珠單抗是常用單克隆抗體藥物，與吉西他濱藥物聯合，可延長患者生存時間，提高患者近期效果。尼妥珠單抗也被稱為重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體，具有半衰期長、高選擇性及人源性的特點，通過抑制EGFR與內源性配體的結合，阻斷EGFR介導的下游通路，抑制絡氨酸激酶活性和腫瘤細胞增生，促使腫瘤細胞凋亡，提高機體放化療敏感性。在此次研究中，患者經尼妥珠單抗聯合GP化療方案治療，臨床控制率為85%，有效率為55%。治療期間出現消化道反應17例，骨髓抑制12例，1例出現高熱，經對癥處理后好轉。可見尼妥珠單抗與吉西他濱聯合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌效果顯著，不良反應較輕，安全性高。總而言之，對晚期胰腺癌患者采取尼妥珠單抗聯合GP化療方案治療，效果顯著，安全有效，但此次研究樣本量較少，需擴大樣本量進一步研究。

[1] 李琴,閆涵,趙鵬飛,等.吉西他濱聯合鉑類與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌效果的系統比較[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,13(16):1317-1321.

[2] 施哈日巴拉,候斯琴高娃,陳志勇.三維適形放療同步吉西他濱聯合順鉑化療34例中晚期胰腺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2013,28(1):92-93.

[3] 秦苑,任東,范宇飛,等.尼妥珠單抗聯合吉西他濱加順鉑方案治療晚期胰腺癌臨床效果觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(9):64-66.

R 735.9doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.047

2016-08-26)