FRK通過調節EGFR-Y1173磷酸化促進腦膠質瘤細胞凋亡作用的研究

張道為，石瓊，金戈，王軍，宋旭，蔡暢，方震，周秀萍，郭克勤，于如同

·論著·

FRK通過調節EGFR-Y1173磷酸化促進腦膠質瘤細胞凋亡作用的研究

張道為，石瓊，金戈，王軍，宋旭，蔡暢，方震，周秀萍，郭克勤，于如同

目的 研究FRK是否通過調節表皮生長因子受體(EGFR)-Y1173磷酸化促進膠質瘤細胞的凋亡。 方法 應用PolyJetTM將FRK質粒轉染入腦膠質瘤U251細胞中，western blot(WB)檢測質粒轉染效果及EGFR蛋白水平和EGFR-Y1173磷酸化水平的變化，流式細胞術檢測腦膠質瘤細胞凋亡的變化；轉染EGFR(WT)、EGFR(Y1173F)質粒，或共轉FRK和EGFR(WT)、EGFR(Y1173F)質粒，流式細胞術檢測腦膠質瘤U251細胞凋亡的變化。結果 成功將FRK質粒轉染入腦膠質瘤U251細胞，過表達FRK促進腦膠質瘤U251細胞的凋亡。過表達FRK增加EGFR-Y1173磷酸化水平，而對EGFR蛋白水平無影響。過表達EGFR(WT)、EGFR(Y1173F)質粒，細胞凋亡均減少，分別減少了25%和75%。WB結果顯示，共轉FRK和EGFR(WT)、EGFR(Y1173F)質粒成功；流式細胞術結果顯示，與對照組相比，過表達FRK促進了細胞凋亡，EGFR抑制了細胞凋亡，且轉染EGFR(Y1173F)質粒組的作用比轉染EGFR(WT)的效果更明顯。此外，轉染EGFR(Y1173F)質粒可逆轉過表達FRK對膠質瘤細胞的促凋亡作用。結論 FRK可以通過促進EGFR-Y1173磷酸化從而調節膠質瘤細胞的凋亡。

膠質瘤；FRK；EGFR；凋亡

腦膠質瘤是顱內最常見的原發性腦腫瘤[1]，發病率高，預后很不理想，究其原因主要是膠質瘤細胞的凋亡能力下降所致。因此，探明膠質瘤細胞的凋亡分子機制并采取有效的防治措施，有著極其重要的醫學價值。現有的研究發現，在宮頸癌HeLa細胞系、乳腺癌MCF-7和BT474細胞系中，過表達FRK均可促進細胞凋亡[2]。本實驗室研究發現過表達FRK能夠抑制膠質瘤細胞的增殖，促進其凋亡[3]，那么FRK是通過何種機制發揮這種作用的呢？……