血尿酸與動脈粥樣硬化的相關性

張艷迪 陳大偉 姜樹強 龍麗娟 張 婧 靳 英 郭廣晉 王建昌

(安徽醫科大學空軍臨床學院，安徽 合肥 23000)

血尿酸與動脈粥樣硬化的相關性

張艷迪 陳大偉 姜樹強 龍麗娟 張 婧 靳 英 郭廣晉 王建昌1

(安徽醫科大學空軍臨床學院，安徽 合肥 23000)

目的 研究血尿酸(SUA)水平與動脈粥樣硬化(AS)評估指標及其危險因素的相關性。方法 選取該院健康體檢中心體檢者577人，采用自動生化分析儀測定各項生化指標，超聲檢測頸動脈內中膜厚度(CIMT)。結果 ①與正常UA組比較，高UA組舒張壓(DBP)、體重指數(BMI)、甘油三酯(TG)、頸動脈內膜厚度均增高，年齡、高密度脂蛋白(HDL)水平降低(P<0.001)；②SUA與收縮壓(SBP)、DBP、BMI、空腹血糖(FPG)、TG、總膽固醇(TC)、載脂蛋白B、肌酐、尿素氮、血漿同型半胱氨酸、C反應蛋白(CRP)呈正相關，與載脂蛋白A、HDL呈負相關；以CIMT為因變量，CIMT的獨立相關因素是年齡(β=0.01，P<0.05)、血UA(β=3.74，P=0.001)；③與男性組相比，女性組除年齡、HDL、載脂蛋白A高于男性組，余均低于男性組(P<0.05)。結論 在體檢人群中，血UA與AS評估指標及其危險因素有明顯的相關性，是AS早期危險因素預測因子之一，其與常見危險因素有疊加暴露相關性，從降低血UA水平入手預防AS可能是重要路徑之一。

血尿酸；動脈粥樣硬化；頸動脈內中膜厚度(CIMT)

研究證實血尿酸(SUA)與心血管疾病存在相關性〔1〕。但降低UA水平是否可降低心血管事件的發生率及疾病的死亡率仍無肯定的研究。動脈粥樣硬化(AS)的無創檢測方法主要是頸動脈內中膜厚度(CIMT)等。有研究證實CIMT對早期AS的檢測具有一定臨床意義〔2〕。AS是引起心血管疾病的主要原因，目前UA與AS關系的研究較多，但同時探討血UA水平與AS評估指標及其危險因素相關性的工作較少。本研究主要分析血UA與AS危險因素及評估指標間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2013～2014年健康體檢中心的體檢者577人，年齡34～86歲，其中男311人，年齡34～78歲，平均(49.15±7.93)歲，女266人，年齡35～85歲，平均(50.68±9.00)歲。所有體檢者被要求在健康體檢前12 h進食易消化食物，避免劇烈運動、暴飲暴食、飲用咖啡、酒精。詢問慢性病患病史、家族史、吸煙史、飲酒史等，每天或每周吸煙、飲酒至少6個月以上者可認為有吸煙、飲酒史，每天服用降壓藥物或測得血壓≥140/90 mmHg為高血壓，注射胰島素或服用降糖藥物或空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L為糖尿病；測量身高和體重，計算體重指數(BMI)；血壓的測量，體檢者取仰臥位，測量兩次間隔5 min的血壓值；抽取靜脈血在我院臨床化驗實驗室中心化驗血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指標。采用超聲測量左右頸動脈內膜前后壁厚度，取平均值為CIMT數值。

1.2 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1 高UA組與正常UA組臨床特征比較 兩組臨床特征見表1。

表1 兩組臨床特征的比較±s)

SBP:收縮壓；DBP：舒張壓；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白；baPWV:踝臂脈搏波傳導速度；ABI：踝肱指數

2.2 SUA與AS危險因素Pearson相關分析 SUA與SBP、DBP、BMI、TG、載脂蛋白B、血肌酐、血尿素氮、血漿同型半胱氨酸、C反應蛋白(CRP)、CIMT呈正相關(r=0.145、0.247、0.336、0.327、0.127、0.498、0.246、0.152、0.118、0.236，P<0.05)，與HDL、載脂蛋白A呈負相關(r=-0.296、-0.057，P<0.05)。以CIMT為因變量，CIMT的獨立相關因素是年齡(β=0.01，P<0.05)、SUA(β=3.74，P=0.001)。根據年齡分為1組≤44歲，2組45～59歲，3組≥60歲，方差分析比較SBP、DBP、BMI、血糖、TC、LDL、CIMT且隨年齡增加其水平逐漸增加(P<0.05)。

2.3 不同性別AS指標間的相關性分析 男女血UA與年齡(r=-0.225、0.266，P<0.05)。將女性按年齡劃分為≤50歲和>50歲，與≤50歲人群比較，>50歲女性SBP、DBP、BMI、FPG、TG、TC、LDL、SUA、血漿同型半胱氨酸、CIMT均較高(P<0.05)。見表2。

表2 男女患者臨床特征對比分析±s)

3 討 論

目前，已知導致AS的因素包括年齡、吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、糖尿病等。炎癥反應導致的血管內皮功能障礙是較公認的AS發病機制，而氧化應激是內皮炎癥反應的主要機制，在心血管疾病的發生發展中起重要作用。研究發現SUA可誘導內皮細胞的氧化作用及衰老凋亡，還可使RAS激活隨之產生血管緊張素Ⅱ，增強AT1和AT2受體的表達，尤其是當UA濃度達60～90 mg/L，甚至更高時可誘發氧化猝發，因此降低UA水平可能減少氧化應激的產生，降低內皮的損傷，預防AS的發生〔3〕。有研究認為，UA與心血管事件的關系是呈“J”形曲線，即UA最低者抗氧化作用減弱，心血管事件增加，UA最高者，心血管事件增多，中等濃度的UA，心血管時間最少，但這一結論目前尚未統一〔4〕。有研究發現，SUA與高血壓、糖尿病具有相關性，對存在心血管高危因素者UA水平升高可增加心血管的死亡率及心源性猝死的發病率〔5〕。本研究說明SUA影響AS危險因素，兩者間存在相關關系。且SUA水平的增加可能影響其他AS危險因素。按UA分布來說，僅僅說明低水平UA動脈評估指標較低，隨著UA水平的增加其水平可增加。本研究采用與PIUMA〔4〕研究類似的方法，未得出與該研究相似結論，可能與UA受較多因素的影響及研究對象的不同有關。

CIMT反映AS的程度，是AS的嚴重程度評估的可靠指標，可以了解動脈壁結構和功能上的早期AS性改變，眾多指南指出CIMT作為全身AS的“窗口”，是目前臨床上廣泛應用的非侵入型的診斷早期AS，預測心血管疾病的方法。一項國外的研究〔6〕顯示SUA與CIMT無相關性，這可能與種族、地區分布差異有關。在我國多以糖尿病或高血壓為研究對象分析兩者具有相關性〔7，8〕。而且經多重線性分析結果顯示年齡、血UA還是CIMT的獨立危險因素。隨著年齡的增加及SUA水平升高，改變IMT厚度，加速AS的形成，應早期檢測SUA水平并適當降低UA，來預防AS的發生發展。

抗AS脂質與促AS脂質平衡失調是血脂異常的原因，從而引起AS。本研究提示女性SUA水平隨年齡逐漸升高，這均因UA受雌激素的影響，女性絕經前雌激素水平較高，而且UA水平也隨年齡增長而增加。流行病學調查研究也發現，絕經后女性因激素水平的變化，心血管疾病尤其是冠心病的發病率及死亡率可達絕經前的4倍。目前一些研究采用激素替代治療發現，這一療法可絕經女性膽固醇正常者的血脂黏度改變更有效，可降低心血管疾病的風險〔9〕。但指南〔10〕指出激素的療法不能用于冠心病的一、二級預防，仍需控制危險因素來預防心血管疾病。無論激素對心血管疾病是否有益，但雌激素水平對其保護作用不可忽視。

年齡是血管彈性改變的重要原因，隨著年齡的增加，血管彈性逐漸減退，有研究證實年齡的增長是心血管病的獨立危險因素〔11〕，促進早期AS進展的主要生理因素包括年齡，因此預防AS應年輕化。SUA在AS形成過程中起一定的作用，是AS早期危險因素預測因子，監測SUA水平可以作為AS的檢測指標，適當降低血UA水平將成為AS預防的重要路徑之一。且早期評估SUA水平可能對于健康人群早期AS的預防起重要作用。

1 陳 亮，陳 韜，白 元，等.老年冠心病患者血UA水平與冠狀動脈病變程度的相關性〔J〕.中國老年多器官疾病雜志，2013；10(3)：205-8.

2 孫 冰，許佳毅，蔣金法.無創性AS檢測技術對冠心病早期診斷價值的評估〔J〕.國際心血管雜志，2013:40(6):383-5.

3 Yu MA，Sánchez-Lozada LG，Johnson RJ,etal.Oxidative stress with an activation of the renin-angiotensin system in human vascular endothelial cells as a novel mechanism of uric acid-induced endothelial dysfunction〔J〕.J Hypertens,2010;28(6)：1234-42.

4 Mutluay R，Deger SM.Uric acid is an important predictor for hypertensive early atherosclerosis〔J〕.Adv Ther,2012;29(3)：276-86.

5 Bonakdaran S，Kharaqani B.Association of serum uric acid and metabolic syndrome in type 2 diabetes〔J〕.Curr Diabetes Rev,2014;10(11):113-7.

6 Ji SB，Dong HS，Pil SP，etal.The impact of serum uric acid level on arterial stiffness and carotid atherosclerosis：the korean multi-rural communities cohort study〔J〕.Atherosclerosis，2013;23(1):145-51.

7 周芝蘭，馬 丹.老年女性2型糖尿病患者血UA水平和頸動脈內膜中層厚度的關系〔J〕.現代中西醫結合雜志，2015;24(2):165-7.

8 吳曉鴻，林夏鴻.2型糖尿病人群中血UA與頸動脈內中膜厚度的相關性研究〔J〕.臨床合理用藥，2015;8(5):15-7.

9 Konukoglu D，Serin O，Ercan M，etal.The relationship between plasma viscostity and cholesterol in postmenopausal women on hormone replacement therapy〔J〕.Clin Hemorheol Microcirc，2000;22(3)：223-8.

10 中華醫學會婦產科學分會絕經學組.激素補充治療臨床應用指南(2003年)〔J〕.中華婦產科雜志，2004;39(4):286-7.

11 白小涓，李 虹，武小云，等.沈陽地區健康人群心血管預后中間終點指標的評估〔J〕.中華醫學雜志，2005；85(10)：1062-3.

〔2016-11-11修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

王建昌(1960-)，男，教授，博士，碩士生導師，主要從事老年心血管病防治研究。

張艷迪(1989-)，女，在讀碩士，主要從事老年心血管病研究。

R543.5

A

1005-9202(2017)02-0374-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.049

1 解放軍空軍總醫院老年醫學研究中心