血漿NT-proBNP和總膽固醇濃度聯合預測心臟瓣膜病病人惡性心律失常的價值

李春芝 趙 鑫 郭士強

(1.河北省人民醫院感染性疾病科，石家莊 050051；2.河北省人民醫院超聲科，石家莊 050051；3.河北省邯鄲市第七醫院內科，河北邯鄲 056005)

· 臨床研究 ·

血漿NT-proBNP和總膽固醇濃度聯合預測心臟瓣膜病病人惡性心律失常的價值

李春芝1趙 鑫2郭士強3*

(1.河北省人民醫院感染性疾病科，石家莊 050051；2.河北省人民醫院超聲科，石家莊 050051；3.河北省邯鄲市第七醫院內科，河北邯鄲 056005)

目的 探討血漿N端腦利鈉肽前體(N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP)和總膽固醇(total cholesterol，TC)濃度聯合預測心臟瓣膜病病人惡性心律失常(malignant arrhythmia，MA)的價值。方法以心臟瓣膜病病人168例作為研究組，另選取30例同期健康查體者作為對照組。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent，ELISA)檢測對照組和研究組術前(T0)、術后1 d(T1)、3 d(T2)、1周(T3)和1個月(T4)的血漿NT-proBNP和TC濃度。統計研究組隨訪2年期間MA的發生情況，并根據其MA發生情況分為MA組(n=18)和非MA組(n=150)2個亞組，比較2組圍術期的血漿NT-proBNP和TC濃度并采用受試者操作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC濃度預測其MA的價值。結果與對照組比較，研究組圍術期的血漿NT-proBNP和TC濃度均升高；與T0比較，研究組T1、T3和T4的血漿NT-proBNP和TC濃度均降低(P<0.05)。研究組MA發生率為10.71%(18/168)，且MA組圍術期的血漿T-proBNP和TC水平均高于非MA組(P<0.05)。ROC分析結果顯示，以728.28 pg/mL和4.15 mmol/L為血漿NT-proBNP和TC濃度臨界值時AUC=0.884(95%CI：0.791～0.936)，ROC上MA病人17例，靈敏度為94.44%，曲線下非MA病人148例，特異度為98.67%，準確性、陽性預測值和陰性預測值分別為98.21%、89.47%和99.33%，心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC濃度聯合預測其MA的價值良好。結論心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC濃度均較高且兩者聯合預測其MA的價值良好，這可能與NT-proBNP與病人心功能損傷相關和TC調節心臟電解質平衡作用相關，因此心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC濃度可能用于其MA的預測從而為其預后改善提供依據。

血漿N端腦利鈉肽前體；膽固醇；預測；心臟瓣膜病；惡性心律失常

心臟瓣膜病是單個或多個瓣膜結構或功能的異常，病人因瓣膜口狹窄和關閉不全而影響其心功能，嚴重者甚至出現心功能的衰竭和惡性心律失常，進而引發惡性心律失常，導致猝死等的發生[1]。孫曉敏[2]發現快速性心律失常患兒治療期間血漿N端腦利鈉肽前體(N-terminal brain natriuretic peptide precursor， NT-proBNP)濃度升高且隨著其病情發展而變化，提示NT-proBNP與心律失常的發生、發展相關。Lahoz-Tornos等[3]的研究表明低高密度脂蛋白濃度與心臟手術后房顫的發生密切相關。因此膽固醇濃度亦與心律失常相關，可能用于心臟瓣膜病病人惡性心律失常的預測。因此，本研究分析心臟瓣膜病圍術期血漿NT-proBNP和總膽固醇濃度的變化并采用受試者操作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析兩者聯合預測其惡性心律失常的價值，旨在為心臟瓣膜病病人心律失常的預測干預及其預后的改善提供指導，結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年6月至2013年6月河北省人民醫院收治的心臟瓣膜病病人170例。納入標準：病人均經術前超聲心動圖檢查確診為心臟瓣膜病且擬于河北省人民醫院行手術治療；排除標準：排除合并其他心臟疾病、術前出現惡性心律失常、合并嚴重肝腎功能障礙、腫瘤、免疫功能缺陷、嚴重感染等的病人。排除心臟瓣膜病病人2例，最終納入心臟瓣膜病病人168例，為研究組。另選取30名同期健康查體檢者作為對照組。研究組病程6個月至23年，平均病程(8.75±2.46)年，合并高血壓3例，糖尿病5例，根據美國紐約心臟病學會(New York Heart Association， NYHA)心功能分級為Ⅱ級61例，Ⅲ級65例，Ⅳ級42例。本研究經筆者醫院倫理委員會審核批準且入選者均已簽署知情同意書。統計研究組隨訪2年期間惡性心律失常(malignant arrhythmia，MA)的發生情況，并根據其MA發生情況分為MA組(n=18)和非MA組(n=150)2個亞組。研究組和對照組性別、年齡、身體質量指數(body mass index， BMI)、平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)等基本資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，一般資料具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

研究組病人均接受二尖瓣置換和(或)主動脈瓣置換治療，術后并發嚴重心律失常病人根據心律失常的類型給予去除誘因、β受體阻滯劑、洋地黃、胺碘酮等治療。所有病人均未行抗血脂藥物治療。治療后病人均預計隨訪2年。

1.3 檢測方法

采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測對照組入選次日和研究組術前(T0)、術后1 d(T1)、3d(T2)、1周(T3)和1個月(T4)的血漿NT-proBNP和總膽固醇(total cholesterol，TC)濃度。2組成員均于受檢當日抽取空腹靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管中放置20 min，以3 500 r/min轉速和3 cm半徑離心5 min，分離血漿和血清并分裝于1 mL的冷凍管中，將冷凍管置于-20oC的恒溫箱中保存待測，所有標本均于取樣后4 h內完成檢測。NT-proBNP ELISA試劑盒由上海瑞齊生物試劑有限公司提供，人總膽固醇(total cholesterol，TC)ELISA試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供，酶標儀采用北京普朗9602A酶標儀，操作均嚴格按照酶標儀和ELISA試劑盒的說明書進行。統計研究組隨訪2年期間MA的發生情況，并計算其惡性心律失常的發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床資料比較

研究組和對照組性別、年齡、體質量指數(body mass index，BMI)、平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)等臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 研究組和對照組臨床資料比較

△1 mmHg=0.133kPa; BMI：body mass index；MAP：mean arterial pressure.

2.2 研究組和對照組血漿NT-proBNP和TC濃度比較

研究組圍術期的血漿NT-proBNP和TC濃度均較對照組升高，而研究組T1、T3和T4的血漿NT-proBNP和TC濃度均較T0降低，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

2.3 研究組MA發生情況及MA組和非MA組圍術期血漿NT-proBNP和TC濃度的比較

研究組訪2年期間發生MA的病人例數為18例，無MA的病人例數為150例，MA發生率為10.71%(18/168)。且MA組圍術期的血漿NT-proBNP和TC濃度均高于非MA組，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

*P<0.05 vs with T0；#P<0.05vscontrol group; NT-proBNP：N-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol.

MA：malignant arrhythmia；NT-proBNP：N-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol.

2.4 心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC濃度預測其MA價值的ROC分析

ROC分析結果顯示，心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC濃度單獨和聯合預測其MA的價值良好，其中以728.28 pg/mL和4.15 mmol/L為血漿NT-proBNP和TC濃度臨界值時可同時取得較高的靈敏度和特異度，詳見表4和圖1。

表4 心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC預測其MA的價值分析

value Analysis NT-proBNP：n-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol.

圖1 心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和TC預測其MA價值的ROC

NT-proBNP：N-terminal brain natriuretic peptide precursor；TC：total cholesterol；MA：malignant arrhythmia；ROC：receiver operating characteristic curve.

3 討論

心臟瓣膜病作為臨床常見的心臟疾病，其發病率近年來隨著生活方式的改變和人口老齡化的加劇而出現逐年上升的趨勢。心臟瓣膜病的發病因素多樣，其中先天性畸形、風濕病變、退行性改變、創傷、感染、黏液變性、缺血性壞死等均可導致心臟瓣膜病的發生[4]。而心臟瓣膜病病人本身瓣膜結構和功能的異常可明顯影響病人的心功能和心臟傳導系統，引發心衰、心律失常等嚴重合并癥的發生，威脅病人的生命安全[5]。惡性心律失常是心臟手術的常見合并癥，亦是其病人圍術期死亡的重要原因[6]。因此對心臟瓣膜病病人的心力衰竭、心律失常等嚴重合并癥進行預測并及時進行干預對改善其預后具有重要意義。早在1998年余德元[7]的研究發現心律失常與膽固醇具有密切的關系。因此膽固醇在血液中濃度的變化亦可能用于心臟瓣膜病病人惡性心律失常的預測。心臟瓣膜病病人圍術期可出現血漿NT-proBNP濃度的明顯變化，且其NT-proBNP與其心功能分級相關[8]。而Aydin等[9]的研究表明心律失常與血漿NT-proBNP水平的升高密切相關，因此血漿NT-proBNP濃度亦可能用于心臟瓣膜病病人惡性心律失常的預測。然而目前關于血漿TC和NT-proBNP預測心臟瓣膜病病人惡性心律失常的價值研究較少，明確血漿TC和NT-proBNP預測心臟瓣膜病病人惡性心律失常的價值可為其心律失常的早期評估干預和預后的改善提供有力的臨床指導。

本研究結果顯示，心臟瓣膜病病人血漿TC和NT-proBNP濃度均較高，明顯高于同齡健康人群，經心臟瓣膜手術后1d其血漿TC和NT-proBNP可出現進一步升高，這可能與手術本身對機體造成的損傷相關，心臟瓣膜術后3 d病人的血漿TC和NT-proBNP水平隨著病人病情的緩解逐漸降低至接近同齡健康人群的水平，因此血漿TC和NT-proBNP濃度可能與心臟瓣膜病的病情發展相關。本研究中心臟瓣膜病病人惡性心律失常的發生率高達約10%，心臟瓣膜手術治療病人惡性心律失常的發生率高，而惡性心律失常是心臟手術圍術期死亡的重要原因[10]，因此早期明確心臟瓣膜手術治療病人惡性心律失常的發生情況并及時進行干預對改善心臟瓣膜病病人的預后情況具有重要意義。出現惡性心律失常的心臟瓣膜病病人心臟瓣膜手術圍術期的血漿TC和NT-proBNP濃度均明顯高于無惡性心律失常的心臟瓣膜病病人，因此血漿TC和NT-proBNP濃度與心臟瓣膜病病人惡性心律失常相關，這與前文中的假設一致。因此血漿TC和NT-proBNP濃度可能用于心臟瓣膜病病人惡性心律失常的預測。進一步ROC分析結果顯示，血漿TC和NT-proBNP濃度聯合預測心臟瓣膜病病人惡性心律失常的價值良好，其中以728.28 pg/mL和4.15 mmol/L為血漿NT-proBNP和TC濃度臨界值時可同時取得較高的靈敏度和特異度，具有最高的預測價值。因此漿NT-proBNP和TC濃度接近728.28 pg/mL和4.15 mmol/L時需警惕心臟瓣膜病惡性心律失常的發生，及時采取干預措施進行惡性心律失常的防治，改善病人的預后情況。血漿TC和NT-proBNP濃度與心臟瓣膜并惡性心律失常的機制可能是NT-proBNP與病人心肌損傷相關[11]，其異常升高可反映其心功能和心臟傳導系統的異常和病人發生惡性心律失常的風險，而TC可調節心臟電解質平衡[12-15]，從而進一步影響心肌興奮性、自律性和傳導性，導致心律失常的發生。由于本研究的樣本量較小且心臟瓣膜疾病病人的血漿NT-proBNP和膽固醇濃度受基本病情、合并疾病等的影響均較大，因此明確血漿NT-proBNP和膽固醇水平聯合預測心臟瓣膜病病人惡性心律失常的價值需更大樣本量和更全面的進一步研究。

綜上所述，心臟瓣膜病病人圍術期血漿NT-proBNP和膽固醇濃度均較高且兩者聯合預測其惡性心律失常的價值較高，檢測心臟瓣膜病病人血漿NT-proBNP和膽固醇濃度可反映其惡性心律失常的風險從而盡早進行防治以改善病人的預后。

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編輯 慕 萌

Value of plasma NT-proBNP and total cholesterol levels of patients with heart valve disease predicting malignant arrhythmia

Li Chunzhi1， Zhao Xin2， Guo Shiqiang3*

(1.DepartmentofInfectiousDisease，HebeiPeople’sHospital，Shijiazhuang050051，China；2.DepartmentofUltrasound，HebeiPeople’sHospital，Shijiazhuang050051，China；3.InternalMedicineDepartment，HandanCitySeventhHospitalofHebei，Handan056005，HebeiProvince，China)

Objective To investigate the value of plasma N-terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) and total cholesterol (TC) levels of patients with heart valve disease predicting malignant arrhythmia(MA). Methods Totally 168 patients with heart valve disease were selected to constitute a research group, and other 30 healthy persons who had physical examination in the same period were selected to constitute a control group. Enzyme-linked immunosorbent (ELISA) was applied in detection of plasma NT-proBNP and TC levels of the control group and the research group preoperative (T0), postoperative 1d (T1), 3d (T2), 1 week (T3), and 1 month (T4). The research group was followed up for two years and the occurrence of MA was statistically analyzed. The research groups were divided into MA group (n=18) and non-MA group(n=150) two subgroups according to the occurrence of MA. perioperative plasma NT-proBNP and TC levels of MA group and non-MA group were compared and receiver operating characteristic curve (ROC) was applied in analysis of value of plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease predicting the MA. ResultsCompared with control group, perioperative plasma NT-proBNP and TC levels of the research group were increased; compared with T0, T1, T3and T4plasma NT-proBNP and TC levels of the research group were lower (P<0.05). MA incidence of the research group was 10.71% (18/168), and perioperative plasma NT-proBNP and TC levels of MA group were higher than that of non-MA group (P<0.05). ROC curve analysis results showed that when the cutoff valued of plasma NT-proBNP and TC level were 728.28 pg/mL and 4.15 mmol/L, the AUC=0.884(95%CI：0.791-0.936), there was 17 patients with MA on the curve, thus the sensitivity was 94.44%, and there was 148 cases of patients without MA under the curve, thus the specificity was 98.67%, and the accuracy, positive predictive value and negative predictive value were 98.21%, 89.47% and 99.33% respectively. Value of plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease predicting MA was good. Conclusion Plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease were higher and the value of the two above items unitedly predicting MA is good. This may be associated with the NT-proBNP relating with cardiac function injury and TC regulating heart electrolyte balance effect, thus plasma NT-proBNP and TC levels of patients with heart valve disease could predict MA and thus to provide basis for improving outcomes.

N-terminal brain natriuretic peptide precursor(NT-proBNP);cholesterol;predict;heart valve disease;malignant arrhythmia

時間：2017-01-17 23∶22

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20170117.2322.014.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.01.022]

R 541.7

2016-10-03)

*Corresponding author， E-mail：13931021087@163.com