淋巴細胞-單核細胞比值對胃癌預后影響的Meta分析

屠江鋒 夏文杰 董 潔 潘文勝*

胃癌是全球最常見的腫瘤之一，我國是胃癌發生的高發區，2015年我國新發胃癌估計68萬例，胃癌死亡估計50萬例，在惡性腫瘤發生和死亡中均占第2位［1］。盡管現在胃癌的治療方案不斷改進提高，但其5年預后率仍然不佳［2］。好的預后因子有助于輔助胃癌的治療，因此現在很多研究在不斷尋找新的胃癌預后因子。近來，越來越多的研究表明全身炎癥反應對癌癥的進展起到重要的作用，包括胃癌、結腸癌等［3-5］。淋巴細胞-單核細胞比值（LMR）在治療前高常預示胃癌患者預后佳［6］，但是有些研究者并不贊同這一觀點［7］。因此，作者通過Meta分析，對近年來發表的關于LMR與胃癌關系的研究進行綜合分析，探討LMR對胃癌患者預后的影響。

1 臨床資料

1.1 文獻檢索 英文檢索詞為“Lymphocyte to monocyte OR LMR”AND “Gastric cancer OR gastric carcinoma”和中文檢索詞為“淋巴細胞-單核細胞比值”和“胃癌”。在中國學術期刊全文數據庫（CNKI）和Pubmed、Web of Science數據庫搜索公開發表的文獻，末次搜索時間為2017年7月31日。

1.2 文獻納入排除標準 納入標準：（1）研究中患者均經病理檢查證實為胃癌。（2）研究中報道治療前LMR與胃癌患者總體生存期（OS）、無病生存期（DFS）或無復發生存期（RFS）等預后指標的關系。（3）研究中報道風險比（HR）和95%置信區間（CI），或可以根據文章中給出的數據計算。排除標準：（1）綜述、病例報告、信件及非臨床研究等。（2）研究中未報道LMR的臨界值。（3）病例數＜20例。

1.3 文獻質量評估與數據提取 按照Newcastle-Ottawa量表（NOS）進行文獻質量評估［8］。數據提取由兩名研究者（屠江鋒、夏文杰）獨立進行，如有分歧通過討論解決，如討論之后仍不能解決，請第三名研究者（董潔）解決。提取的數據包括：（1）作者、發表時間、國家。（2）病例數、腫瘤分期、主要治療方案、隨訪時間。（3）不同LMR水平患者OS、DFS和RFS的HR、95%CI的結果。（4）LMR的臨界值。

1.4 統計學方法 采用Stata 12.0統計軟件。將各研究中的HR與95%CI進行合并，P＜0.05為差異有統計學意義。對納入的研究進行異質性檢驗，如果I2≤50%，P≥0.1，采用固定效應模型，如果I2＞50%，P＜0.1，采用隨機效應模型。發表性偏倚采用Begg's檢驗來分析評價。

2 結果

2.1 文獻篩選結果 根據上述檢索策略檢索到204 篇文獻，按照上述文獻納入及排除標準，最終9篇文獻納入本研究，均為回顧性分析，共收集胃癌病例10763例，具體見表1［6-7，9-15］。其中9項研究LMR與OS 的關系，2項研究LMR與DFS的關系，2項研究LMR與RFS的關系。

表1 納入文獻的基本信息

2.2 LMR與OS的關系 9項研究分析LMR水平與胃癌患者OS的關系，結果顯示LMR比值較高的胃癌患者，預后更佳，結果有統計學意義（HR=0.62，95%CI：0.50-0.77， P＜0.01）。

2.3 發表偏倚 不同LMR水平與胃癌患者預后指標OS的HR、95%CI合并后的各漏斗圖基本對稱。Begg's檢驗結果表示無顯著性發表性偏倚（P＞0.05）。

3 討論

淋巴細胞是人體免疫系統中重要的組成部分，可以發揮誘導細胞毒性細胞死亡和抑制腫瘤細胞增殖和遷移的抗腫瘤免疫反應的重要作用。淋巴細胞減少使腫瘤細胞逃避腫瘤浸潤性淋巴細胞的免疫，常提示疾病預后不佳。而研究指出淋巴細胞增多在小細胞肺癌和霍奇金淋巴瘤提示預后良好［16］。單核細胞可以分泌較多炎癥因子，如腫瘤壞死因子α、白介素1和白介素6，這些炎癥因子常預示腫瘤預后不佳。因此，LMR的升高為淋巴細胞相對增多和（或）單核細胞相對減少，向抑制腫瘤反應的方向發展，提示腫瘤患者預后佳。同時血常規的檢測也是臨床最方便、廉價的臨床指標，使得LMR在臨床中應用價值更大，可使胃癌患者及時治療。

本研究有以下幾點局限性：（1）本Meta分析納入研究均為回顧性分析，論證強度低于隨機臨床對照試驗。（2）僅有2項研究報道LMR水平與胃癌患者DFS的關系及2項研究報道LMR水平與胃癌患者RFS的關系，因研究數目過少而無法進行亞組分析。（3）有8項研究來自中國，有一定的地域偏移。

綜上所述，本研究結果表明，LMR升高的胃癌患者常提示預后較好。同時考慮到本文的局限性，有待于多中心、更全面的隨機對照試驗結果進行綜合評判。

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