生長抑素聯(lián)合生大黃 芒硝治療重癥急性胰腺炎的療效觀察

孟琳琳

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由多種病因引起的以胰酶激活，繼以胰腺局部炎性反應為主要特征，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病，具有起病急、病情重、并發(fā)癥多、病死率高等特點。重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）約占AP的5%～10%，雖然目前的“綜合治療體系方案”不斷完善，但其病死率仍高達36%～50%［1］。近年來多項研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結合治療AP具有一定的優(yōu)勢。本文采用生長抑素聯(lián)合大黃、芒硝治療SAP，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年12月在本院住院治療的47例SAP患者，診斷符合中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的《中國急性胰腺炎診治指南（2013.上海）》。按照入院時間先后順序，隨機分為觀察組24例，其中男15例，女9例，平均年齡（44.91±9.68）歲；對照組23例，其中男16例，女7例，平均年齡（46.47±8.47）歲。兩組病例在性別、年齡、病情嚴重程度等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：年齡＜18歲或＞75歲；妊娠、哺乳期婦女；發(fā)病時間＞3d；外院已用過類似藥物者；合并嚴重心、肺、腎等系統(tǒng)原發(fā)病者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予禁食、持續(xù)胃腸減壓、解痙止痛、營養(yǎng)支持、應用抗生素防治感染、質子泵抑制劑抑酸、維持水及電解質平衡等常規(guī)內科綜合治療，對照組在常規(guī)治療基礎上給予生長抑素4mg加入0.9%氯化鈉注射液48ml，靜脈泵入4ml/h，24h維持治療；觀察組給予生長抑素聯(lián)合生大黃粉泡水灌注、芒硝外敷治療。方法：生大黃粉10g加溫開水50ml制成浸液，過濾殘渣后通過空腸管注入，3次/d，至出現(xiàn)腹瀉后減少頻次，療程7d；芒硝1000g裝入紗布袋中，外敷于患者腹部，予腹帶加以固定防止滑落，當芒硝吸水成塊狀物后更換，2次/d，療程7d。

1.3 觀察指標 治療期間，密切觀察患者臨床癥狀和體征，如發(fā)熱、腹痛、腹脹、排便、肛門排氣等，每天檢測血常規(guī)、電解質、血清淀粉酶等指標。比較兩組治療前后白細胞計數(shù)（White blood cell，WBC）、血清鈣離子（Serum calcium，Ca2+）、血清淀粉酶（Serum amylase，AMS）變化情況，以及首次排便時間，腹脹、腹痛緩解時間。療程結束統(tǒng)計總有效率。

1.4 療效判斷 根據(jù)臨床癥狀及體征、實驗室指標改善情況，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》標準進行綜合評定，分為顯效、有效和無效。顯效：臨床癥狀和體征消失，實驗室指標恢復正常；有效：臨床癥狀和體征明顯減輕，實驗室指標明顯改善；無效：臨床癥狀和體征無減輕，實驗室指標無好轉，或病例在治療過程中自動出院、中轉手術或死亡。顯效與有效合計稱為有效，并依此計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀及體征緩解時間比較 見表1。

表1 兩組首次排便時間，腹脹、腹痛緩解時間比較［d，

表1 兩組首次排便時間，腹脹、腹痛緩解時間比較［d，

注：與對照組比較，*P＜0.01

?

2.2 兩組實驗室觀察指標比較 見表2。

表2 兩組治療前后實驗室觀察指標變化情況

表2 兩組治療前后實驗室觀察指標變化情況

注：與對照組同時間比較，*P＜0.05

?

2.3 兩組有效率比較 觀察組有1例因病情進展中轉手術治療，對照組有1例自動出院，2例中轉手術治療，以上病例均判定無效。兩組有效率比較，觀察組為83.3%（20/24），對照組為52.2%（12/23），觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

SAP是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制復雜，至今尚未完全闡明，目前公認的學術觀點主要有“胰酶自身消化學說”、“鈣超載學說”、“胰腺自身消化學說”等。現(xiàn)多數(shù)學者認為AP過程中，胰酶的激活引起胰腺本身的炎癥及缺血壞死是重要的病理生理過程，同時由于體液外滲，腸黏膜缺血，腸黏膜屏障功能障礙導致細菌和內毒素移位，這不僅導致壞死胰腺組織的感染，而且進一步促進炎癥介質及毒素的釋放引起全身炎癥反應綜合征和多臟器功能障礙綜合征，造成”二次打擊”［2］。有研究表明，AP死因主要是胰腺及胰周組織的繼發(fā)感染及感染導致相關的器官衰竭，而感染源＞90%主要是腸源性的，腸道細菌移位可能是繼發(fā)感染的主要原因［3］。

生長抑素具有抑制生長激素，抑制胰腺激素分泌和胰腺的外分泌，抑制胃泌素導致胃酸及胃蛋白酶減少，調節(jié)正常細胞和腫瘤細胞的分化增殖等生理作用。生長抑素減少胰液分泌的機制主要是降低血液中促胰液素和膽囊收縮素水平，減少胰液的分泌，同時可直接和胰腺細胞上的受體相結合，抑制胰腺腺泡和導管上皮的功能，封閉了其他促分泌激素和乙酰膽堿對胰腺的作用［4］。生長抑素可改善炎癥胰腺的微循環(huán)障礙、保護胰腺細胞，在胰腺炎早期可減少胰腺組織損害程度，保護腸屏障功能，降低腸道菌群易位，減少腹腔感染、腹腔膿腫等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，降低死亡率。此外，生長抑素還可以松弛Oddi括約肌，使膽汁、胰液順利排出，減輕和阻斷胰腺的自身消化［5］。研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素還是一種強有力的網(wǎng)狀內皮系用刺激劑，能有效降低內毒素血癥，顯著降低血清及胰腺組織內炎癥因子的水平，從而阻斷炎癥因子鏈的啟動，防止全身并發(fā)癥的發(fā)生［6］。

中醫(yī)認為AP的關鍵病機是濕熱血瘀、腑氣不通，治療應清熱瀉火、通腑攻下。大黃為蓼科草本植物，其有效成分是蒽醌類化合物，對大腸桿菌、鏈球菌等均具有較強的抗菌作用，能抑制炎癥因子的釋放，松弛Oddis括約肌，增加腸蠕動，保護腸黏膜，防止細菌移位，同時大黃還有利膽、利胰、抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集等作用。芒硝為含硫酸鈉的天然礦物經(jīng)精制而成的結晶體，具有軟堅瀉下、清熱消腫之功效，外敷具有消炎止痛、預防感染、吸收腹腔積液、促進膿腫吸收，改善局部微循環(huán)，刺激腸蠕動、減輕腸麻痹，促進與恢復腸道功能等作用。正是基于上述認識，生長抑素聯(lián)合大黃、芒硝治療SAP具有協(xié)同作用，尤其在促進腸道功能恢復，抑制炎癥反應等方面，可有效阻斷SAP的多個病理環(huán)節(jié)。

［1］ 中華醫(yī)學會消化病分會胰腺疾病學組．中國急性胰腺炎診治指南(2013)．中華消化雜志,2013,33(4):217-222．

［2］ Ogawa M．Acute pancreatitis and cytokines:"secondattack" by septic complication leads to organ failure．Pancreas,1998,16(3):312-315．

［3］ 裘正軍,劉俊,江弢,等．早期腸內營養(yǎng)對急性重癥胰腺炎大鼠腸黏膜屏障的保護作用．胰腺病學,2002,2(4):230-232．

［4］ Colao A, Faggiano A, Pivonello R． Somatostatin analogues:treatment of pituitary and neuroendocrine tumors． Prog Brain Res,2010, 182:281-294．

［5］ Xiping Z, Jie Z, Qin X, et al． Influence of baicalin and octreotide on NF-kappaB and p-selectin expression in liver and kidney of rats with severe acute pancreatitis．Inflammation,2009,32:1-11．

［6］ Woeste G, Wullstein C, Meyer S, et al． Octreotide attenuates impaired microcirculation in postischemic pancreatitis when administered before induction of ischemia．Transplantation,2008, 86: 961-967．