反向添加療法聯合促性腺激素釋放激素激動劑

崔麗芬

[摘要]目的探討反向添加療法聯合促性腺激素釋放激素激動劑對中重度子宮內膜異位癥保守性手術后的效果。方法選擇我院2014年1～12月期間90例中重度子宮內膜異位癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組各45例，研究組患者采用促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法進行治療，對照組患者采用單一的促性腺激素釋放激素激動劑治療，比較分析經過治療后的兩組患者雌二醇（E2）、血鈣、血磷、腰椎骨密度水平（L-BMD）以及病情改善情況。結果研究組與對照組的患者經過治療后FsH和LH指標差異無統計學意義（P>0.05）；研究組患者經過治療后E2、血鈣、血磷、L-BMD含量明顯高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）；研究組的緩解率（93.33%）明顯高于對照組的緩解率（77.78%），差異具有統計學意義（P<0.05）。結論采用促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法對中重度子宮內膜異位癥保守性手術的患者具有顯著的效果，能夠顯著的提升患者的E2、血鈣、血磷、L-BMD水平和治療緩解率，故值得在臨床上推廣使用。

[關鍵詞]促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）；反向添加療法；中重度子宮內膜異位癥保守性手術；腰椎骨密度

子宮內膜異位癥是常導致不孕的一種難治性婦科疾病，隨著剖宮產、人工流產等手術的興起，中重度子宮內膜異位癥的發生率在逐年增加。子宮內膜異位癥是由于子宮內膜腺體和問質入侵子宮肌層，通過形成彌漫性的病變而導致不孕。保守性手術的常見治療方案使術后配合輔助性藥物進行治療，通過結合患者的年齡、癥狀及生育要求進行個體化處理。輔助性藥物多為促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a），但是GnGH-a會降低患者的雌激素水平，在臨床上的應用也是具有一定局限性。本研究通過實際觀察并記錄患者病癥的的緩釋情況和不良反應，對比分析單一藥物的治療方法和反向添加療法對進行了保守手術的患者臨床治療效果差異，以期為子宮內膜異位癥保守性手術后的輔助性更有效治療提供依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年1～12月期間90例中重度子宮內膜異位癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各45例。對照組患者，年齡27～43歲，平均（33.7±2.1）歲；病情嚴重程度：中度20例，重度25例；研究組患者，年齡24～42歲，平均（32.2±1.7）歲；病情嚴重程度：中度21例，重度24例。兩組間年齡、體重、EM病情程度等一般資料比較差異沒有統計學意義（P>0.05），均衡性良好，是具有可比性的。本研究經我院倫理委員會研究通過。

1.2手術方法

患者進行全身麻醉或者硬膜麻醉，通過CO₂造成人工氣腹，在腹腔鏡的引導下從臍部穿過直徑為10mm的套管針，在保留患者子宮的前提下對盆腔子宮內膜異位病灶進行切除。

1.3術后治療方法

1.3.1對照組在患者月經恢復的3d內，腹部皮下注射促性腺激素釋放激素激動劑（成都天臺山制藥有限公司，H20058648）3.6mg，每4周注射一次，一共持續6次，持續治療6個月。

1.3.2研究組

本組患者在注射促性腺激素釋放激素激動劑第5次開始增加使用反向添加療法，配合使用藥物為結合雌激素片（新疆新姿源制藥有限公司，H20090172）0.6255mg/d和醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥有限公司，H33023715）5mg/d口服，兩個月，其他治療措施與對照組相同。

1.4納入及排除標準

納入標準：（1）術前3個月未服用任何激素類藥物，且排除有毒品或藥物依賴；（2）均已被告知本次科研的目的、方法及參與意義，是自愿參加本科研并簽署知情同意書者；（3）患者的血、尿常規和肝、腎功能正常。排除標準：中途退出治療計劃者。

1.5觀察指標

在使用藥物之前即卵泡早期和反向治療后均采用放射免疫法測定血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，使用酶聯免疫吸附試驗測定兩組患者的骨代謝生化指標（血鈣、血磷）水平以及x線測腰椎骨密度。

1.6療效評價標準

完全緩解：因手術造成的盆腔觸痛結節完全消失且疼痛明顯緩解；部分緩解：因手術造成的盆腔觸痛結節明顯縮小且疼痛得到緩解；復發：經超聲檢查有卵巢囊狀腫塊，疼痛癥狀復發并未得到緩解。緩解率=（總患者數一每組復發患者例數）/每組總患者數x100%。

1.7統計學方法

采用Excel錄入數據，SPSS19.0軟件進行數據結果分析。用（x±s）來表示計量資料，組問比較采用f進行檢驗；計數資料采用百分比（%）表示，數據對比采取x²校驗，以P<0.05作為差異具有統計學意義的檢驗標準。

2結果

2.1用藥后兩組各項生理指標比較

兩組的患者經過治療后FSH和LH指標差異無統計學意義（P>0.05），研究組患者經過治療后E2顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者在治療后骨代謝生化指標和腰椎骨密度含量比較

研究組患者的血鈣、血磷、以及腰椎骨密度（L-BMD）含量明顯高于對照組，各種指標差異均具有顯著性意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者臨床緩解率比較

研究組的緩解率為93.33%，明顯高于對照組的77.78%，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

中重度子宮內膜異位癥（EM）是常發于育齡期婦女中的一類難治性疾病，保守性手術后配合輔助性藥物治療是該病的常見治療方案。保守性手術是通過去除病灶中的粘連，改善輸卵管的通暢度，恢復其解剖結構從而實現妊娠的，性腺激素釋放激素激動劑是EM患者常用的術后輔助性藥物，經學者探討一致認為患者術后需要進行6個月的性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）藥物治療，GnRH-a在痛經癥狀控制和縮小子宮內膜異位囊腫體積上具有顯著效果，進一步使手術中殘留的、無法切除的病灶萎縮、退化，從而達到預防或延緩EM復發的目的。GnRH-a具有低不良反應，對肝腎功能損害較小，不會導致人體水鈉潴留，在婦科治療中廣泛應用，在內異癥藥物治療中起著重要作用，但是長期使用GnRH-a會導致患者雌激素水平大大下降，故該方法在臨床上具有限制。外源性的使用小劑量的雌激素，通過升高體內的雌激素水平并維持其在窗口水平可使子宮內膜進入冬眠狀態，然后加用結合雌激素片和醋酸甲羥孕酮片來升高體內的雌激素，降低內膜異位灶對E2的反應性，不易刺激內膜反應，同時明顯克服更年期癥狀和骨鈣流失現象，達到降低EM復發率的目的。

本研究通過分析采用反向添加療法（結合雌激素片和醋酸甲羥孕酮片）聯合促性腺激素釋放激素激動劑的EM患者血清中各項生理指標和緩解率與進行常規治療患者的差異，來尋找一種更有效的治療方法，以減少EM患者的復發率，并提高其妊娠率。通過對兩組經過保守性手術的EM患者的生理指標、緩解率分析比較得出，研究組經過治療后，骨代謝生化指標、腰椎骨密度均高于對照組，研究組的復發率低于對照組，兩組患者各項指標問的差異具有顯著性意義（P<0.05）。

綜上所述，EM患者術后在應用促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法可以有效的緩解疼痛，同時降低單一藥物引發的不良反應，安全性良好且提高妊娠率，該療法通過維持患者體內的雌激素水平提升了患者患者體內的E2、血鈣、血磷.L-BMD水平和治療緩解率，故值得在臨床上推廣使用的。