米氮平聯合利培酮治療難治性

楊峰一+范建華+溫蕾+張碧輝

[摘要]目的探討米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥的臨床療效及安全性。方法選取2014年10月～2015年12月我院收治的120例難治性強迫癥患者作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組60例。研究組使用米氮平聯合利培酮治療，對照組使用米氮平治療。比較兩組患者治療總有效率、治療前、治療后4周、治療后8周耶魯一布朗強迫量表（Y-BOCS）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMA-14）評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMD-21）評分及不良反應發生情況的差異。結果研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），治療后4周、治療后8周，兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21與治療前比較均有顯著降低（P<0.05）；治療后8周，研究組Y-BOCS評分低于對照組（P<0.05），兩組不良反應發生率比較無統計學差異（P>0.05）。結論米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥療效顯著，能降低Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分，且不良反應少，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]難治性強迫癥；米氮平；利培酮

強迫癥是一種異源性疾病，發病率達全球人口總數的2%，強迫癥癥狀及焦慮情緒嚴重影響患者的社會功能和生活質量。強迫癥具有起病年齡早、病程易遷延等特點，且由于治療不系統，約20%～40%患者逐漸發展成難治性強迫癥。對于難治性強迫癥的藥物治療，目前臨床上主要以SSRI類抗抑郁藥為主，同時聯用增效劑或者非典型抗精神病藥進行治療。但以NassA類抗抑郁藥治療難治性強迫癥的研究報道不多。為探討米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥的臨床療效及安全性，本研究選取本院120例難治性強迫癥患者作為研究對象展開本次研究，并報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年10月～2015年12月我院收治的120例強迫癥患者作為研究對象，入選標準：（1）按照《國際疾病分類》第10版的診斷標準，確診為強迫癥的患者；（2）入組時耶魯一布朗強迫量表（Y-BOCS）≥16分；（3）曾用過≥2種不同化學結構的抗強迫藥，每種藥治療時間≥12周且無效；（4）患者同意參與本次研究，簽署知情同意書；（5）排除嚴重腦、軀體疾病障礙患者、妊娠及哺乳期患者；（6）本研究取得本院倫理委員會批準，符合倫理學要求。按照隨機數字表法將患者分為研究組（米氮平+利培酮）和對照組（米氮平），每組60例。對照組男26例，女34例，年齡21～48歲，平均（35.8±7.9）歲，病程1～11年，平均（5.8±13）年。研究組男28例，女32例，年齡20～48歲，平均（36.2±8.1）歲，病程1～10年，平均（5.7±1.2）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均使用米氮平（荷蘭N.V.Organon公司，進口藥品注冊證號H20140031，規格30mg/片）治療，用量用法：每日1～2次，開始用藥30mg/d，根據病情發展可以每周增加15mg用量，最大用量不超過90mg/d。研究組平均劑量為（60.15±30.15）mg/d，對照組平均劑量為（59.75±31.75）mg/d。

研究組在對照組治療方案的基礎上使用使用利培酮（西安楊森制藥有限公司，H20010309）治療，用量用法：每日1次，剛開始治療時每次1mg，第二天增加至2mg，并保持該劑量，若能耐受，可增加至每次3mg。平均劑量為（2.01±1.06）mg/d。兩組在治療過程中不合并使用其他抗強迫藥、抗精神病藥、抗焦慮藥及鎮靜催眠藥。

兩組均治療8周，治療前、治療后4周、8周對患者進行Y-BOCS量表、HAMA-14量表、HAMD-21量表評分。

1.3評價指標

Y-BOCS量表對患者強迫思想、強迫行為兩方面進行評價，兩個方面各5項，每項評分0～4分，共40分，得分越高強迫癥越嚴重。

療效標準：痊愈：Y-BOCS評分降低不低于75%；顯效：Y-BOCS評分降低不低于50%，不足75%；有效：Y-BOCS評分降低不低于25%，不足50%；無效：Y-BOCS評分降低不足25%。

負性情緒：采用HAMA-14評價患者焦慮狀態，由14個項目組成，每個項目0～4分，≥14分為焦慮，HAMD-21評價患者抑郁狀態，由21個項目組成，每個項目0～4分，>20分為抑郁。

1.4統計學方法

運用STSS20.0軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，檢驗水準為a=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療總有效率比較

治療8周后，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前、后Y-BOCS評分、HAMA-14評分、HAMD-21評分比較

治療前，兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后4周、治療后8周，兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后4周、治療后8周，研究組Y-BOCS評分低于對照組（P<0.05），分別見表2～4。

2.3兩組患者不良反應發生情況比較

對照組和研究組不良反應發生率均分別為11.7%、13.3%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3討論

目前認為，強迫癥患者5-HT神經系統功能低下，治療強迫癥可通過提高5-HT神經系統功能來進行。米氮平是一種NaSSA類抗抑郁藥，對去甲腎上腺素能和特異性5一羥色胺能神經系統有雙重作用。能阻斷a，自身受體，使突觸間隙的5-HT濃度增高；同時，能阻斷突觸后5-HT₂和5-HT₃受體，間接提升5-HT_1A.介導的神經傳導，提高5-HT功能，從而起抗焦慮、抗抑郁和抗強迫作用。高月霞、陽中明等研究證實，米氮平治療強迫癥療效好，不良反應輕。利培酮是DA₂/5-HT₂受體拮抗劑，主要用于精神分裂癥的治療。但有研究報道，利培酮能還用于強迫癥的輔助治療，原因可能是：（1）利培酮的抗DA₂比抗5-HT₂的效應強，強化SSRI藥物的抗強迫效應；（2）利培酮的D₂、5-HT₂.拮抗作用，與SSRI藥物起協同作用，從而使SSRI藥物的治療范圍擴大。本研究選取米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥，具有藥理學依據。

本研究結果表明：對照組治療總有效率為66.7%、研究組為85.0%，研究組治療總有效率較高（P<0.05）；治療前，兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后4周、治療后8周，兩組Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后8周，研究組Y-BOCS評分低于對照組（P<0.05）；對照組和研究組不良反應發生率均分別為11.7%、13.3%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。提示米氮平聯合利培酮治療難治性強迫癥療效優于單用米氮平治療，且不良反應相當。

綜上所述，米氮平聯合利培酮治療強迫癥療效顯著，能降低Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21評分，且不良反應少，值得臨床推廣使用。