那些需要“首劑加倍”的藥物

賈健康

簡單來講，首劑加倍的目的是立即使血藥濃度達到穩態濃度而快速起效。那么是不是所有的藥物都能加倍呢？為什么要首劑加倍？

首先要明確幾個概念

穩態血藥濃度 藥物在連續恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會逐漸增高， 經 3～5 個半衰期可達穩定而有效的血藥濃度。此時藥物吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度相對穩定在一定水平，這時的血藥濃度稱為穩態血藥濃度。

藥物治療窗 是指最低有效濃度（MEC）及最低中毒濃度（MTC）之間的合理濃度范圍，穩態血藥濃度的波動范圍要在藥物治療窗范圍內才能確保用藥安全。

負荷劑量與首劑加倍 初始給予負荷劑量為臨床用藥過程中常用的一種給藥方案，目的是迅速使血藥濃度達到穩態濃度，使藥物迅速發揮作用。許多藥物所需要的負荷劑量為維持劑量的兩倍，即我們常說的“首劑加倍”。第一次服藥時用藥量加倍，可在一個半衰期內迅速達到穩態血藥濃度，縮短藥物達到有效濃度的時間，立即發揮治療作用。

所有藥物都需要首劑加倍嗎？

答案當然是否定的。首劑加倍是基于每種藥物的藥動學過程，經過大量科學研究證明，結合藥效學及藥物安全性等諸多因素制定出的負荷劑量給藥方案，不是什么藥想加就能加的。

哪些藥物需要首劑加倍？

對那些需要在短時間內達到有效濃度的藥物可以采取首劑加倍的給藥方式。同時要求藥物的治療窗范圍大，不會因為迅速升高的血藥濃度引起中毒。

一般來說，需要“首劑加倍”的多是抗菌藥，但也不是所有的抗菌藥都需要“首劑加倍”。常見的有：磺胺類的抗菌藥，如復方新諾明；四環素類，如米諾環素、多西環素、替考拉寧；廣譜抗真菌藥物，如伏立康唑、氟康唑等；替加環素。

抗菌藥物首劑加倍，使藥物在血液中的濃度迅速達到有效值，能夠更快地起到殺菌抑菌的作用。如果首劑不加倍，抗菌藥物不能迅速達到有效濃度，一方面會給細菌、真菌等的繁殖留下時間，延誤疾病治療，另一方面還容易引起細菌耐藥。

以復方新諾明為例，根據藥代動力學原理計算，其半衰期為 11 小時，每天服用 2 次，首次劑量加倍，11 小時后血藥濃度就趨于穩定。

如果首劑不加倍，則需 36 小時才能夠達到穩態血藥濃度。抗感染治療本身就是一場爭分奪秒的戰爭，首劑加倍爭取到的這 20 多個小時會使抗感染治療容易很多。

除了抗菌藥物外，口服抗瘧藥氯喹治療瘧疾時，為迅速控制癥狀，必須加快血液中藥物濃度的上升速度，以便及時抑制紅細胞內的瘧原蟲，需要首劑加倍。

地衣芽孢桿菌（整腸生）、雙歧桿菌三聯活菌（培菲康）用于重癥患者時，蒙脫石散劑治療急性腹瀉等等也是需要首劑加倍的。

首劑加倍有哪些問題需要注意？

老年人、兒童及肝腎功能不全的患者，因其自身代謝特點，在使用首劑加倍的藥物時需特別注意。

總之，使用藥物前需仔細閱讀藥品說明書，詳細了解用法用量，了解相關注意事項并咨詢醫生。貿然改變用藥方案可能會影響臨床療效或帶來安全隱患。